Рак на кожата Шад - Центар за тумори во Западен Германија Есен
Малигниот меланом е еден од особено опасните и агресивни видови на рак. До пред неколку години, шансите за закрепнување беа мали. Новите терапии го користат сопствениот одбранбен систем на организмот и имаат значително зголемен животен век.
Од Дирк Шадендорф
Терминот карцином на кожа опфаќа различни различни карциноми на кожа. Околу 290.000 луѓе во Германија ја добиваат оваа дијагноза секоја година; околу 900.000 во моментов се лекуваат од рак на кожа.
Ако ги додадете прелиминарните фази, станува јасно дека станува збор за широко распространета болест. Причините се долгорочно или многу интензивно изложување на сончева светлина и генетска предиспозиција која е фенотипично карактеризирана и лесно препознатлива: сини очи, црвена или руса коса, пеги и лесен тип на кожа со висока чувствителност на сонце. Заштита од сонце, законски преглед на карцином на кожа и едукација треба да помогнат да се намали инциденцата на рак на кожата.
Големата разлика: бела или црна
Најчеста форма, со околу 175.000 дијагностицирани годишно, е рак на бела кожа.Тоа главно е предизвикано од долгорочно изложување на сонце и се јавува или како професионално заболување кај луѓе кои работат во природа или како резултат на обемни активности на отворено. Ризикот од рак обично се спречува со едноставно отсекување, бидејќи ракот на бела кожа е во можност да се прошири на околината или на други органи под посебни околности.
Покрај тоа, рак на црна кожа, познат како малиген меланом, се дијагностицира околу 36.400 пати кај луѓе на возраст меѓу 20 и 90 години во Германија. За сите погодени, исклучително е важно да има јасно разграничување од бенигни белези на раѓање или безопасни знаци на пигмент. На крајот на краиштата, малигниот меланом е одговорен за околу три четвртини од смртните случаи предизвикани од рак на кожата, што значи дека околу 3.000 пациенти со напреднат меланом умираат секоја година. Навремено откривање и јасна дијагноза на наводно безопасно, мало и безболно место може да спаси животи. И тука хируршкото отстранување на црниот карцином на кожата е првата важна мерка.
Меланомите кои прераснале во кожата помалку од милиметар - повеќе од 70 проценти од меланомите се откриени и отстранети рано во Германија - многу веројатно нема да се вратат.
До пред неколку години, повторувањето на меланомот, т.н. метастатски меланом, во комбинација со расфрлани туморски клетки во други органи, значеше непостојна смрт за неколку месеци. Долго време, дермато-онколошките истражувања и поврзаниот напредок во терапијата беа многу ограничени, бидејќи традиционалните хемотерапии беа практично неефикасни. Во изминатите седум години, развојот на молекуларното разбирање во биологијата на туморот, како и во разбирањето на имунологијата, доведе до мноштво нови терапии кои сега се постепено достапни за лекување. Можеме да зборуваме за промена на парадигмата во разбирање на болести, во дијагностицирање на болести на рак на кожа, како и нивна терапија.
Имунолошка контрола и блокада на контролен пункт
Пробив во третманот на меланом, како и кај други туморски болести, дојде со таканаречените имунолошки инхибитори на контролните точки, кои не ги напаѓаат директно клетките на ракот, туку интервенираат во контролата на имунолошкиот одговор токму на контролните пунктови. Потребна е комплексна рамнотежа на многу рецептори и нивните целни структури на имуните клетки, што може да направи разлика помеѓу сопствените и странските структури на телото кои припаѓаат на туморот и исто така да стават крај на тековните имунолошки реакции.
Првичен нов развој беше антитело против цитотоксичен Т-лимфоцитен антиген (CTLA4), ипилимумаб, кој исто така се најде на пазарот во Германија за третман на напреднат меланом од 2011 година. Активната состојка доведува до зголемен имунолошки одговор, кој е насочен против клетките на туморот, но исто така и на сопствените клетки на организмот. Тоа им помага на околу 20 проценти од пациентите со метастатски меланом да го контролираат туморот многу години, па дури и да предизвикаат регресија. Овој успех првично беше поврзан со висока цена: активирање на имунолошкиот систем може да резултира со опасни по живот автоимуни заболувања на цревата, тироидната жлезда или други органски системи. Овие несакани ефекти сега можат да се препознаат во рана фаза и ефективно да се содржат.
Покрај тоа, сега постои и понатамошна генерација на антитела, т.н. антитела PD1. Поради нивната добра и поспецифична ефикасност - со стапка на одговор до 40 проценти - тие создадоа вистинска еуфорија во медицината за карцином, далеку од областа на терапијата со меланом. Две такви PD1 антитела се моментално одобрени за третман на напреднат меланом, ниволумаб и пембролизумаб. Пациентите кои реагирале на терапија со ПД1 се чини дека имаат терапевтски бенефит со текот на годините. Сепак, поради ограничениот хоризонт на искуство, долгорочната придобивка сè уште не може да се каже со сигурност. Неодамнешните студии сугерираат дека 35 до 40 проценти од напредните пациенти со меланом може да преживеат пет години и евентуално да се излечат. Пред една деценија беше помалку од пет проценти.
Се чини дека не се гледа крај на иновациите во третманот на пациенти со меланом. Тековните резултати од студијата кај пациенти со високо-ризична констелација, т.е. со ограничено ширење на клетките на ракот во лимфните јазли, покажуваат дека превентивната терапија со PD1 антитела исто така може ефикасно да се бори против понатамошното ширење на болеста.
Се очекува понатамошен напредок
Одобрување за оваа фаза на меланом се очекува следното лето. Покрај тоа, други, многу ветувачки новини во метастатската фаза во моментов се тестираат во клиничките студии: комбинации на инхибитори на контролните пунктови се тестираат за нивната клиничка ефикасност и безбедност, како и комбинацијата на инхибитори на контролните пунктови со т.н. насочена терапевтика. Вториот може специфично да ги блокира дефинираните генски промени; тие се втора голема иновација во напредниот меланом.
Со воведување на контролни контролни инхибиторни антитела започна нова ера во терапијата со тумор, која веќе се најде во третманот на напредниот меланом и значително ја подобри прогнозата на заболените пациенти. Антителата на ПД-1 во моментов се во клиничко тестирање кај над 30 различни ентитети на тумор. Генерално, развојот на нови терапии се одвива со темпо што го одзема здивот: неколку ветувачки терапевтски приоди во моментов се развиваат во клинички студии за меланом. Ова е местото каде што се случува следниот скок кон понатамошно подобрување на изгледите за третман на погодените пациенти со карцином на кожа.
Оваа статија е објавена на 6 декември 2017 година во ФАЗ, објавувајќи ја специјалната „Иновации во дерматологијата“.