Разгледувања за нормален пубертет за растење во пубертет; Списание Галенус
Д-р Камелија Прокопиук, примарен ендокринолог
Д-р Кристина Думитреску, примарен ендокринолог
Национален институт за ендокринологија „Ц.И. Пархон “Букурешт
Надолжниот раст првенствено е обезбеден од активноста на хондроцитите во 'рскавицата на епифизалниот раст и е под влијание на неколку хормони и фактори на раст на ендокриниот и паракриниот начин. Нивното влијание е уште посложено за време на пубертетскиот раст. Сексуалните стероиди играат клучна улога во растот на пубертетот и системски - мешајќи се со оската GH-IGF1 и локално - во 'рскавицата за раст на епифизата. Во моментов е прифатено дека естрогените се одговорни кај двата пола за забрзување на растот и заварување на рскавицата за раст. Динамиката на составот на телото за време на пубертетот е важен маркер на метаболичките промени што се јавуваат во овој период на раст и созревање.
Надолжниот раст првенствено се должи на хондроцитната активност на ниво на епифизалната плоча за раст и е под влијание на многу хормони и фактори на раст на ендокриниот и паракриниот начин. Нивното влијание е уште посложено за време на забрзаниот период на раст на пубертетот. Сексуалните стероиди играат клучна улога во растот на пубертетот и на системско ниво преку оската GH/IGF-1 и на локалното ниво на плочата за раст на епифизата. И кај двата пола сега е прифатено дека естрогенот е критичен хормон во контролата на забрзувањето и фузијата на плочата за раст. Составот на телото за време на пубертетот е маркер на метаболички промени што се јавуваат во овој период на раст и созревање.
Раст на пубертетот
За време на пубертетот, стапката на раст се забрзува, регистрирајќи го својот врв на 22 месеци од започнувањето; зголемувањето на пубертетот обезбедува 15-20% од последниот струк. Се покажа дека амплитудата на пубертетскиот раст и врв на стапката на раст негативно корелираат со возраста на почетокот на пубертетот.
Времето на раст на пубертетот го рефлектира сексуалниот диморфизам како што следува:
- кај девојчиња - врвот на стапката на раст е регистриран кај 40% од нив во фаза на развој на градите Б2 Танер; кај 30% од нив - во фаза на развој на градите Б3 Танер; кај 20% од нив, во фазата на развој на градите Б4 Танер и само кај 10% од нив во фазата на развој на градите Б1 Танер (пред-пубертетален аспект);
- кај момчињата - врв на стапката на раст е регистриран кај 60% од нив во фазата на развој на тестисите Г3 Танер; 28% - во Г4; 8% - во Г2; 4% - во Г5; диморфната шема (т.е. разликата во времето помеѓу врвот на стапката на раст порано кај девојчињата отколку кај момчињата) е поврзана со доцнењето во достигнувањето на потребните концентрации на естроген (од ароматизација на тестостерон) кај момчињата. (1)
Возраста на врвот на стапката на раст во пубертетот е обратно во корелација со нејзината големина кај двата пола, соодветно кај децата со врв на стапка на раст кои се појавија порано имаат поважен скок на раст во моментот на врв на стапката на раст. Момчињата кои ќе направат скок подоцна ќе имаат помало зголемување на телесната тежина и поголема минерална маса во коските и ќе бидат повисоки на врвот на стапката на раст, во споредба со момчињата кои порано ќе направат скок (2); Децата кои имаат побрза стапка на сексуално созревање имаат тенденција да имаат поголем ризик од дебелина во зрелоста. (2)
Растот на пубертетот е регулиран од зголемувањето на сексуалните стероиди; кај луѓето, естрогените се одговорни за започнување на пубертетскиот раст и затворање на опаѓачките 'рскавици кај двата пола; исто така, растот на пубертетот е под влијание на количината на масно ткиво, соодветно зголемување на телесната тежина од 1 кг ќе го намали скокот на раст за 0,5 см кај девојчињата и 0,9 см кај момчињата; последниот струк не е засегнат поради забрзаниот раст на дебелото дете во детството.
Во пубертетот постои сексуален диморфизам не само во однос на моментите на пубертетските настани, туку и во однос на составот на телото:
1. Слаба маса
Мала тежина е поголема кај мажите отколку кај жените. Магнетната резонанца (МРИ) направена на здрави возрасни лица покажа дека мускулната маса во однос на вкупната чиста маса е 0,53 кај мажите и 0,47 кај жените, оваа разлика меѓу половите се намалува со возраста. (3)
При раѓање, околу 40% од вкупната мускулна маса се наоѓа во горниот дел од телото (главата и торзото), а во зрелоста, овие сегменти имаат само 25-30% од вкупната мускулна маса; од друга страна, мускулната маса на долниот воз се зголемува од 40% од вкупната мускулна маса при раѓање на околу 55% кај возрасните.
До 14-15 годишна возраст, девојчињата и момчињата имаат приближно иста дебелина на мускулите на рацете и нозете (докажано со радиолошки студии), а по оваа возраст, момчињата ќе имаат поголема мускулна маса, особено во рацете. Концептот на подобро развиени мускули на горниот дел од телото кај мажите во споредба со жените е секундарна сексуална карактеристика. (4)
Содржината на минерали во коските во екстремитетите и трупот е слична меѓу половите до околу 16-та година од животот. По оваа возраст, постојат значителни разлики помеѓу двата пола во содржината на минерали во коските во сите региони на телото, имено минералната маса е поголема кај момчињата, особено во скелетот на екстремитетите. Кај момчињата, пубертетот ја стимулира периостеалната апозиција, а не ендокортикалната експанзија и затоа го зголемува дијаметарот на коските, дебелината на кортикалата и дијаметарот на 'рбетниот мозок, особено во екстремитетите. Кај девојчињата, естрогенот ја инхибира периосталната апозиција, но го стимулира формирањето на ендокортикална коска, затоа има: зголемување на дебелината на кортикалата, намалување на дијаметарот на коскената срцевина и мало зголемување на дијаметарот на периостеалот. Комбинацијата на овие ефекти доведува до значителни разлики во јачината на коските помеѓу двата пола од пубертетот. Поради овие контрасти меѓу двата пола во пубертетот, ефектите од одложениот пубертет исто така се разликуваат меѓу половите и доведуваат до помали димензии на коските кај момчињата и нормални или поголеми големини кај девојчињата. (4)
3. Масна маса
Кај девојчињата, нивоата на вкупна масна маса (TBF) се зголемуваат со прилично постојана стапка од просек од 5,5 кг на возраст од 8 до просек од 15 кг на возраст од 16 години, по што оваа стапка значително се намалува. . Кај момчињата, вкупната масна маса се зголемува од просек од 5 кг на возраст од 8 на 11 кг на возраст од 14 години, а потоа се намалува на околу 9 кг на 16 години, подоцна останувајќи на платото. Што се однесува до слободната масна маса (FFM), кај девојчињата расте до околу 15-та година од животот, по што останува релативно непроменета. Кај момчињата, ФФМ расте стабилно помеѓу 8 и 18 години, побрзо помеѓу 12 и 15 години. Масното ткиво содржи рецептори на естроген, андрогени и прогестерон; постојат разлики во изразувањето на овие рецептори помеѓу висцералното и поткожното масно ткиво, како што следува: рецепторите за естроген се пониски во висцералното масно ткиво кај адолесцентните момчиња отколку кај девојчињата, а андрогените рецептори се подобро изразени во висцералното масно ткиво кај двата пола; естрогените се силно вклучени во зголемувањето на количината на масно ткиво и во распределбата на гиноидните масти. (3)
Важен аспект на составот на телото во пубертетот е дека масното ткиво делува како ендокрин орган. Адипоцитокините секретирани од адипоцити се произведуваат како одговор на различните промени во метаболичкиот статус. Адипоцитокините вклучуваат: лептин, адипонектин и резистин. Овие молекули се вклучени во метаболизмот на липидите и липопротеините, васкуларната хомеостаза и фибринолитичката функција, а некои имаат неколку про и антиинфламаторни својства. Лептинот функционира како регулатор на енергетскиот биланс, го инхибира гладот и влијае на потрошувачката на енергија на организмот. Тоа е тесно поврзано со вкупната масна маса, серумските нивоа на лептин се тесно поврзани со поткожното масно ткиво. Девојчињата имаат поголемо ниво на лептин во серумот отколку момчињата пред, за време и по пубертетот. Нивото на пред-пубертетскиот лептин кај девојчињата предвидува зголемување на маснотиите за време на пубертетот. Сексуалните стероиди се медијатори на сексуалниот диморфизам на концентрациите на лептин. (4)
Забавувањето на линеарниот раст во адолесценцијата е предизвикано од внатрешен механизам на 'рскавица за раст, наречен стареење на плочата за раст, со намалување на стапката на размножување на хондроцитите во' рскавицата со раст со возраста; естрогените го забрзуваат растот на 'рскавицата на раст, зголемувајќи ја стапката на губење на пролиферативниот капацитет по клеточен циклус на хондроцити.
Системски ефекти на сексуални стероиди на оската GH-IGF1
Хормонот за раст (GH) ја зголемува стапката на раст во пубертетот со стимулирање на IGF1 (периферниот ефект на GH); во пубертет, фреквенцијата на пулсот на GH се зголемува 1,5-3 пати со истовремено зголемување и GH/пулсна маса; серумската концентрација на IGF1 се зголемува во пубертет ∽3-4 пати со врв на 14,5 години кај девојчиња и 15,5 години кај момчиња; сексуалните стероиди влијаат на синтезата и лачењето на ГХ, имајќи ефект врз секреторната организација и активирање на хипоталамо-хипофизата соматостат, како што следува:
- во неонаталниот период, сексуалните стероиди влијаат на бројот на хипоталамусни неврони кои ги стимулираат соматотрофните клетки на хипофизата - GHRH (хормон за раст - ослободувачки хормон) и нивниот иден одговор на пубертетските стероиди;
- во пубертет, андрогените ја модифицираат синтезата на соматостатин (синтетизиран кај хипоталамусни неврони со инхибиторна улога при лачење на GH од хипофизата сомототрофни клетки) и естрогени на оној на GHRH; на ниво на хипофиза, сексуалните стероиди го менуваат соматотрофниот одговор на соматостатин. (5)
андрогени
- дихидротестостерон (DHT) - ја зголемува стапката на раст кај момчињата независно од оската GH-IGF1, можна со директно дејство врз андрогените рецептори во рскавицата на раст;
- тестостерон - ја зголемува стапката на раст во врска со зголемувањето на активноста на оската GH-IGF1; Способноста на тестостеронот да стимулира лачење на GH се должи на неговата конверзија во естроген од ароматаза. (6)
естроген
Голем дел од дејството на зголемување на стапката на раст во пубертетот го врши естрогенот преку оската GH-IGF1; оваа акција е посредувана од рецептори на естроген (ER-α и ER-β) изразени во хипоталамусот и предната хипофиза; Нивото на GH и естроген позитивно корелира во раниот пубертет кај двата пола;
- ендогените естрогени во перипубертетот ја зголемуваат чувствителноста на GH;
- егзогените естрогени администрирани орално бараат супрафизиолошки дози за дејството, метаболизирани од хепаталниот цитохром систем; орална администрација на естроген доведува до зголемување на нивната концентрација во порталната циркулација, овој феномен ја нарушува хепаталната синтеза на IGF1 со намалување на неговата серумска концентрација; за возврат, нискиот IGF1 ќе доведе преку негативни повратни информации до зголемена синтеза на GH и GHBP (врзувачки GH протеин во крвта); Следствено, количината на врзана GH ќе биде висока и концентрацијата на слободен GH ќе се намали, придружена со зголемување на ангиотензиноген, липопротеини и врзувачки протеини за повеќе стеролни хормони. (6)
Локални ефекти на сексуални стероиди врз 'рскавицата на раст
- АР (рецептори на андрогени) се прикажани во сите области на 'рскавица за раст, без оглед на возраста или полот;
- DHT (дихидротестостерон) ја регулира пролиферацијата и диференцијацијата на хондроцитите во 'рскавицата за раст, веројатно со промовирање на локална синтеза на IGF1 и со зголемување на експресијата на рецепторите на IGF1;
- Тестостеронот има ист вид на дејство по претворањето во DHT.
естроген
- рецептори за естроген се наоѓаат во пролиферативната и хипертрофичната област на 'рскавицата за раст;
- докажана е способноста на хондроцитите локално да синтетизираат естроген (ин витро); овој локално генериран естроген ќе предизвика размножување во PZ (пролиферативна област на рскавица на раст) и ќе ја намали апоптозата во HZ (хипертрофична област на рскавица на раст);
- in vivo, естрогените ја инхибираат клеточната делба во пролиферативната област на рскавицата на раст;
- процесот на намалување на големината на хипертрофичната област, што зависи од возраста, се интензивира со естроген.
Други ефекти на ГХ во пубертетот
На почетокот на пубертетот, физиолошки, зголемувањето на концентрацијата на хормонот за раст (ГХ) ќе предизвика:
- зголемување на инсулинската резистенција со акција на антагонист по инсулин (само за метаболизам на јаглени хидрати);
- засилување/зголемување на дејството на гонадотропините на јајниците за да се стимулира стероидогенезата на текално ниво и да се регулира развојот на фоликулите (со IGF1 или со директно дејство).
На почетокот на пубертетот се појавува физиолошки: хиперинсулинизам компензирајќи го зголемувањето на инсулинската резистенција. Хиперинсулинизмот ќе предизвика:
- намален IGF-BP1 (врзувачки IGF1 протеин) што ќе го зголеми слободниот IGF1, вклучен во стероидогенезата на јајниците;
- намалување на SHBG (врзувачки протеин за сексуални стероиди) што ќе доведе до зголемување на бесплатните сексуални стероиди кои промовираат сексуално созревање;
- Инсулинот може да го стимулира растот на јајниците. (6)
Заклучок
За време на пубертетот има голем број промени, почнувајќи со побрз раст на висината, хормонални флуктуации и завршувајќи со изразени промени во составот на телото, промени што го прават телото на поранешното дете возрасно тело соодветно за размножување и овековечување на видовите.
Библиографија:
1. Рогол А.Д., Роеммих Ј.Н., Кларк П.А. Раст кај пубертетот Ј. Од адолесцентно здравје 2002; 31: 192–200
2. Siervogel RM, Demerath EW, Schubert KE, Chumlea W.C. пубертет и тело
Состав. Хорм. Рес 2003; 60 (додаток 1): 36-45.
3. Лоумба-Албрехт ЛА Стајн ДМ. Ефект на пубертетот врз составот на телото. Curr Opin, ендокринол, дијабетични дебели. 2009 февруари; 16 (1): 10-5.