Разновидни хормони од соја и лен PZ - Pharmazeutische Zeitung

аптека

ФИСТРОГРОГЕНИ

Фитестрогените се наоѓаат во храната широко и со зачудувачка структурна разновидност. Тие се сметаат за ендокрини модулатори кои ги стимулираат сопствените хормони на организмот или можат да им се спротивстават.

Секој што јаде многу овошје и зеленчук конзумира различни фитамини со ефекти слични на естроген. Супстанциите се нарекуваат „еколошки хормони“ заедно со синтетички хемикалии. (Ксено-естрогени) наведени - класификација која не е многу задоволителна. Доделувањето на природни загадувачи во храната е оправдано од екоотоксиколошка гледна точка, но бара нови пристапи.

Тековните сознанија за начинот на дејствување, количините на внесување и врските дози-ефекти не покажуваат дека фитестрогените го загрозуваат нашето здравје. Напротив: епидемиолошките и клиничките податоци покажуваат многу позитивни ефекти и зборуваат за висок потенцијал на супстанциите во спречување на разни хронични болести.

Најважните фитестрогени

Во однос на количината и дистрибуцијата, изофлавоните, лигнаните и куместаните се најважните класи (Слика). Ресвератрол, кој се јавува кај грозје, црвено вино и кикирики, е исто така моќен претставник.

Сојата, но и другите мешунки како грав, леќа и наут, содржат значителни количини изофлавони. Најважните претставници се аглика генистеин, даизеин и глицитин и нивните различни супституирани глукозиди. Од бројните куместани, двајца претставници можат да се класифицираат како фитестрогени: куместрол и 4 - метоксикуместрол. Тие главно се наоѓаат во зеле од зеленчук како луцер или луцерка, како и во зеле од грав (1).

Групата лигнани е особено раширена. Тие се јавуваат кај сите видови жито, а особено кај мрсните овошја или семиња како лен, сончоглед, сусам, кикирики и маслиново. Цреши, јаболка, круши, праски или сливи, како и моркови, брокула, анасон, кромид и лук, исто така, содржат лигнани. Бидејќи може да се најдат и во хме, пивото дава значителен придонес во снабдувањето со лигнани. Меѓу овошјето од бобинки, сината, огроздот и црната рибизла се особено забележливи по својата фитестрогенска активност.

Ентеродиол и Ентеролактон се активни естрогени лигнани од ленено семе, кои произлегуваат од претходниците на секоизоларициресинол и матаирезинол. Сусамот содржи фуролињани сесамин и сесаминол и со распаѓачкиот производ сесамол (3,4-метилендиоксифенол) еден од најефикасните антиоксиданти.

Она што е помалку познато е дека некои флавоноиди имаат и својства слични на хормони. Особено, флавоните апигенин и каемферол, флаванонот наригенин и халконот флоридин имаат ефект сличен на естроген (2). б-Ситостерол и некои сапонини се фитестрогени, како и производ на распаѓање индол-3-карбинол, формиран од глукобрасицин во зеленчукот со крустери. Габични естрогени, исто така, може да се најдат во контаминирана храна, на пример производ од мувла зеаралон во житни култури.

Микрофлората ги одредува нивоата во крвта

Сè уште нема достапни резултати за метаболизмот на куместаните, но тој на изофлавоните и лигнаните покажува неверојатни сличности. И двата опширно се метаболизираат од бактерии во гастроинтестиналниот тракт и сите метаболити се биоактивни. Затоа, микрофлората е одредувачки чекор што го одредува нивото на крвта и ефективноста на фитестрогените.

Генистеин и даизеин се сведуваат на дихидро соединенија, а потоа се отвора пиронскиот прстен Ц. По понатамошно намалување на кето-групата - сепак без отворање на прстен - исто така се формира и еднаквост од даизеин. Ентеродиол може исто така да оксидира во ентеролактон.

Изофлавоните и лигнаните се апсорбираат во тенкото црево и разделувањето на остатоците од шеќерот очигледно ја олеснува апсорпцијата. Само тогаш се конјугираат, главно како глукуронат, потоа се излачуваат преку урината и жолчката и понекогаш се подложени на ентерохепатична циркулација. Затоа постојат сериозни разлики помеѓу мешаната и вегетаријанската исхрана. Забележливо е дека само 30-40 проценти од популацијата лачи во урината откако ќе ги внесе изофлавоните Еквал.

Плазматските концентрации на изофлавони и лигнани стрмно се зголемуваат по орална администрација, во зависност од дозата. Како и со екскрецијата, постојат значителни индивидуални варијации во нивото на плазмата. Womenените кои проголтале 10 гр мелено ленено семе излачуваа значително повеќе лигнани, но количината варираше помеѓу три и 285 пати. Дури и по оброкот со моркови, спанаќ или растителен зеленчук како што се брокула или карфиол, поголеми количини на лигнани влегуваат во урината. Исто така, беше откриено дека мажите елиминираат повеќе ентеролактон и помалку ентеродиол отколку жените.

Стаорците дадени во интравенски даиџеин имале најголеми концентрации во плазмата, црниот дроб, белите дробови и бубрезите. Околу половина од тоа заврши во скелетните мускули, 'рбетниот мозок и срцето и само една десетина во мозокот и тестисите.

Хормонски профил на фитестрогени

Според класичната дефиниција, само оние супстанции се сметале за фитестрогени кои директно влијаат на сексуалните функции на женските животни. Денес сите супстанции спаѓаат во групата супстанции кои се врзуваат за рецепторот на естроген (ER) и предизвикуваат сличен ефект таму или ја модулираат биосинтезата, транспортот и распаѓањето на ендогените хормони.

Според ова, на пример, индол-3-карбинолот од видовите зелка е фитестроген. Естрогенот се хидроксилира преку ензими CYP-450 на позициите 2 и 16 а. Индол-3-карбинол предизвикува 2-хидроксилаза, исто така се натпреварува кај рецепторот на ароматаза и значително ја менува екскрецијата на естроген метаболитите кај глувците (3). Ова резултира со намалена стапка на тумор на дојка кај глувци.

Една студија кај млади жени откри дека индол-3-карбинол не само што значително ја зголеми 2-хидроксилацијата, туку и значително ги намали нивоата на естроген во урината.

Како естрогените, фитестрогените, исто така, промовираат размножување на клеточната линија на рак на дојка MCF-7, но четири до шест моќност од десет помалку од естрадиол. Овој модел е типичен скрининг тест за откривање на ефекти слични на естроген и е најважниот, но мошне контроверзен аргумент во дискусијата за потенцијална опасност од фитестрогени. Интересно, индол-3-карбинол не покажува активност на овој тест.

Исто така, во клетките MCF-7 може да се покаже дека фитестрогените имаат антиестрогенски ефект. Во повисоки концентрации (повеќе од 10 μM) генистеин и ентеролактон значително го инхибираат растот на клетките, но имаат стимулирачки ефект во пониски концентрации. Ова бифазно однесување е исто така опишано за даизедин, еквал и ентеродиол. Ин виво експериментите исто така ја потврдуваат анти-естрогената активност. Ако естрадиол се дава заедно со генистеин, внесувањето на естрадиол во матката се намалува.

Различните фитестрогени во различни степени комуницираат со рецепторот на естроген. Врзувачката е околу сто до илјада пати послаба од онаа на ендогениот 17 б-естрадиол. Ин-витро студиите на препарати на цитозол покажаа релативни обврзувачки афинитети од 5, 0,9, 0,4 и 0,1 процент за куместрол, генистеин, еквиол и даизеин во споредба со естрадиол. Само габичните естрогени зеаралон и зеараленол се врзуваат многу посилно од куместролот. Ресвератрол има афинитет помеѓу даизеин и еквал и ги има сите својства на типичен фитестроген (4).

Поважно за фитестрогените е откривањето на вториот рецептор на естроген, ER-b. Ова ги врзува фитестрогените посилно од естрадиолот (5) и се јавува во коските, мозокот, васкуларното ендотелијално и билијарно ткиво. Функциите на ERb сè уште не се дешифрирани. Ова веројатно може да објасни зошто фитестрогените се ефикасни во остеопорозата.

Заштита на срцето и крвните садови

Изофлавоните и лигнаните се потентни антиоксиданти кои трајно ја намалуваат чувствителноста на ЛДЛ на оксидација. Тие исто така активираат ендогени антиоксидантни ензими. Лигнаните од сусам ја зголемуваат активноста на г-токоферолот на витаминот Е на онаа на токоферолот. Изофлавоните исто така ја инхибираат липоксигеназата и во ХЛ-60 клетките генистеин дејствувал како најсилен инхибитор на производството на водород пероксид. Во моделот на липидна пероксидација, исто така беше можно да се покаже дека флавоноидите, како што е кверцетинот, го зголемуваат антиоксидативниот ефект на еквиол или куместрол.

Изофлавоните и лигнаните поволно влијаат на метаболизмот на холестерол, но очигледно на различни начини. Додека лигнаните ја инхибираат активноста на холестерол 7 а -хидроксилаза и прилично ги модулираат патеките на деградација, се чини дека изофлавоните го регулираат рецепторот на ЛДЛ во црниот дроб или ја забавуваат синтезата на ендогениот холестерол. Двете хипотези сè уште се контроверзни меѓу експертите. Во експериментот, соединенијата исто така екстремно добро штитат од атеросклероза. Кај зајаците, лененото семе ги намали склеротичните промени во аортата за 46 проценти. Диетата со соја значително ги заштити мајмуните од коронарна атеросклероза.

Ефектите на изофлавоните врз одржувањето на коскената супстанција се особено интересни. Генистеин спречува распаѓање на коскената маса кај кастрирани стаорци (6). Други експерименти покажуваат дека изофлавоните и исто така куместролот го стимулираат формирањето на остеобласти и ги инхибираат остеокластите.

Истакнати антиканцерогени ефекти

Експериментите со ленено семе покажаа дека дури и малите адитиви за храна од 5 проценти значително ја намалуваат стапката на раст на туморите, особено кај карциномот на дебелото црево и дојката. Антиканцерогениот ефект главно е во корелација со излачените количини на ентеродиол и ентеролактон. Поинтензивно истражените изофлавони исто така покажуваат дека голем број активности независни од естроген рецептори поволно го прошируваат спектарот на активност.

Изофлавоните не се структурно поврзани со тамоксифенот, тие исто така имаат слични активни компоненти. Тие влијаат на активноста на тромбоцитниот фактор на раст (PDGF), ја инхибираат адхезијата на клетките и важните ензими во туморегенезата, што позитивно ја менува трансдукцијата на сигналот.

Генистеин првенствено ги инхибира киназите како што се тирозин протеин киназа (TPK), протеин хистидин киназа или рибозомална S6 киназа. Покрај тоа, ензимите се модулираат кои ги претвораат ендогените стероиди во активни форми, а топоизомеразата II е инхибирана и концентрацијата на TGF-b е зголемена. Највпечатлив ефект е веројатно да биде инхибиција на ангиогеногенезата на туморот. Генистеин ја инхибира ангиогенезата дури 8 μM (IC50), што може значително да го намали бројот и ширењето на инвазивни тумори.

Во експериментот, екстрактите од соја или генистеин значително го инхибираат развојот на рак на дојка и дебело црево во раните фази. Кај женските стаорци се покажа дека екстрактот од соја има особено влијание врз развојот и латентниот период на карцином на дојка ако тој бил даден пред раѓање или во детството.

Во друг експеримент, соја протеинот без изофлавони беше уште поефикасен кај карциномот на дојка отколку со изофлавоните. Бидејќи сојата содржи други активни супстанции како што се инхибитори на протеаза, сапонини, б-ситостерол или влакна, изненадувачката поголема ефикасност. Ова би значело дека изофлавоните имаат негативен ефект, или барем дека не се главните активни компоненти во превенцијата од карцином на дојка.

Поволни ефекти за простатата

Голем број експерименти постојано покажуваат дека изофлавоните и лигнаните потиснуваат бенигни и малигни промени во простатата. Ова вклучува бројни ефекти специфични за простатата, како што е конверзија на тестостерон во DHT; естрогените и антиестрогените ефекти, исто така, веројатно ќе бидат значително вклучени.

Заклучок Фитестрогените имаат хормонален двофазен ефект и се неколку моќни за десет послаби од 17 б-естрадиол. Како и да е, нивните хормонални ефекти не треба да се занемарат, бидејќи се достапни во фармаколошки релевантни количини преку храна.

Нивниот кардиопротективен и антиатеросклеротичен профил е поврзан со ефекти слични на естроген. Антикарциногените и простатропските ефекти, од друга страна, се чини дека главно се должат на антиоксидативни и специфични механизми.

Прочитајте повеќе за ефектите на фитестрогените врз човечкото тело во следната статија во ПЗ серијата Фитамин.

литература

Курцер, М.С., Ксу, Х., Диететски фитоестрогени. Ен Уважениот Нутр. 117 (1997) 353-381.
Miksicek, R. J., Estrogenic flavonoids: структурни барања за биолошка активност. Проц. Соц. Exp. Biol. Med. 208 (1995) 44-50.
Bradlow, H.L., et al., Ефекти на диетален индол-3-карбинол врз метаболизмот на естрадиол и спонтани тумори на млечна жлезда кај глувци. Карциногенеза 12 (1991) 1571-1574.
Gehm, B. D., et al., Ресвератрол, полифенолно соединение кое се наоѓа во грозјето и виното, е агонист за рецепторот на естроген. Проц. Натл Акад Наука 94 (1997) 14138-14143.
Kuiper, G. G., et al., Клонирање на нов рецептор за естроген изразен во простата и јајници на стаорци. Проц. Натл Акад Наука 93 (1996) 5925-5930.
Бренди, М. Л., Природни и синтетички изофлавони во превенција и третман на хронични заболувања. Калциф Инте. 61 (1997), Додаток., Стр. 5-8.

Адреса на авторот:
Д-р Гунтер Мец
На задната страна 29
89143 Блауберин