Рофлумиласт
Терапевтска алтернатива за пациенти со тешка ХОББ е рофлумиласт, селективен инхибитор на фосфодиестераза што се зема орално. Ја инхибира активноста на воспалителните клетки.
Пациентите со хроничен опструктивен бронхитис првично се третираат со кратко дејство (SABA) или со долго дејство бетамиметици (LABA) и антихолинергици (SAMA, LAMA). Вдишаните глукокортикоиди прво се користат против егзацербации и мешани форми. Оние пациенти кои страдаат од тешка ХОББ со капацитет од една секунда (FEV1) по бронходилатација под 50 проценти, честопати сè уште не се соодветно третирани со оваа комбинација на терапија. Селективниот инхибитор на фосфодиестеразата (PDE) рофлумиласт е комплементарна опција тука. За разлика од теофилин - исто така инхибитор на PDE - рофлумиластот има многу поспецифичен ефект.
Ензимот фосфодиестераза 4 се наоѓа во голема мера кај имунокомпетентни и проинфламаторни клетки кои играат улога во ХОББ. Ја распаѓа антиинфламаторната гласничка супстанца цикличен аденозин монофосфат (cAMP) во неактивна АМП. Резултатот е доминација на воспалителните клетки и нивните медијатори. Рофлумиластот специфично ја инхибира фосфодиестеразата 4 и со тоа ја намалува активноста на воспалителните клетки. Рофлумиласт исто така има ефект на бронходилататор. Студиите покажаа дека стапката на егзацербација кај пациенти со ХОББ е намалена.
Рофлумиласт е индициран за дополнителна терапија кај тешка до многу тешка ХОББ, со кашлица и спутум и зголемена стапка на егзацербација кога бронходилататори и инхалирани глукокортикоиди не работат соодветно. Вообичаената практика е да се започне со еднаш дневно орална доза од 250 милиграми (mg) и потоа да се зголеми дозата на доза на одржување од 500 mg еднаш на ден. Таблетите се пијат во исто време од денот и може да се земаат независно од оброците. Рофлумиласт има орална биорасположивост од околу 80 проценти, голем обем на дистрибуција, долг полуживот и линеарност на дозата, така што се постигнуваат високи нивоа на активност во белодробното ткиво. Генерално, рофлумиластот е добро толериран од пациентите.
Во студиите за одобрување, умерени несакани ефекти биле гастроинтестинални поплаки, како што се дијареја и гадење, како и слабеење и главоболка. Кај пациенти со ХОББ кои страдаат од кахексија - честа коморбидитет кај тешка ХОББ - треба да се избегнува губење на тежината заради несакани ефекти. Според барањата на Европската агенција за лекови (ЕМА), лекарите кои препишуваат треба да добијат специјален материјал за обука, а пациентите мора да добијат информативна картичка при маркетинг на рофлумиласт, која, меѓу другото, има за цел да ја подигне свеста за можна самоубиственост.
Терапијата треба да се запре или да не се започне во случај на необјасниво и значително губење на тежината, тешки имунопатии и акутни заразни болести, карцином и пациенти на имуносупресиви. Рофлумиласт не се препорачува за: срцева инсуфициенција (NYHA одделение 3, 4), депресија со самоубиствени мисли/обиди во нивната анамнеза, придружен лек со теофилин. Рофлумиластот се интензивно метаболизира во црниот дроб. Затоа, пациентите со тешка хепатална инсуфициенција не треба да се третираат со рофлумиласт.
Од овие фармакокинетски особености, може да се изведат можни интеракции кои ретко се клинички релевантни. Интеракции со инхибитори или индуктори на CYP 3A4 или CYP 1A2 се можни бидејќи рофлумиластот се метаболизира преку овие ензими. Еритромицин и кетоконазол доведуваат до зголемување на нивото на рофлумиласт, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин и фенитоин до намалени нивоа.
Написот може да се најде и во PTA IN DER APOTHEKE 02/19 од страница 116.