Рофлумиластот ја намалува фреквенцијата на егзацербација кај пациенти со висок ризик

Д-р Барбара Екер-Шлипф, Холцгерлинген

Инхибиторот на фосфодиестеразата 4, рофлумиласт, ја намали стапката на егзацербација кај пациенти со хронично опструктивно белодробно заболување (ХОББ) на бета 2-агонисти со долго дејство во претходните студии. Ефективноста на рофлумиластот сега е докажана и кај пациенти со висок ризик под комбинирана терапија на инхалирани глукокортикоиди и бета 2 агонисти со долго дејство. Рофлумиласт значително ја намали фреквенцијата на егзацербации и ја подобри функцијата на белите дробови кај овие пациенти со тешка ХОББ и хроничен бронхитис.

Тешка хронична опструктивна белодробна болест (ХОББ) е поврзана со периодични егзацербации кои бараат агресивна терапија и, често, хоспитализација. Овие егзацербации го влошуваат здравјето, го забрзуваат падот на функцијата на белите дробови и ја зголемуваат смртноста на заболените пациенти. За да се спречат егзацербации, во моментов се препорачуваат два алтернативни терапевтски пристапи: инхалиран, со долго дејство мускарински антагонист или фиксна комбинација која се состои од инхалиран глукокортикоид и долго-дејствувачки бета2 агонист. Покрај тоа, и двата пристапа на третман, исто така, можат да се комбинираат. Додека овие терапии можат значително да ги намалат егзацербациите, тие не можат целосно да ги отстранат. Ова е особено точно за оние егзацербации кои бараат хоспитализација.

Други терапии со лекови кои биле тестирани за да се спречат егзацербации на ХОББ вклучуваат макролиди со долго дејство, инхибитори на HMG-CoA редуктаза (статини), теофилин и ацетилцистеин. Сепак, ниту една од овие опции не беше убедлива кога се разгледуваа можните несакани ефекти.

Рофлумиласт (Daxas), орален инхибитор на фосфодиестераза-4 со антиинфламаторни ефекти, може да ја подобри функцијата на белите дробови и да ги намали егзацербациите кај пациенти со ХОББ. Сè уште не беше познато дали супстанцијата е исто така ефикасна кај пациенти кои користат фиксна комбинација на инхалиран глукокортикоид и бета 2-агонист со долго дејство. Сега се претпоставува дека рофлумиластот може да ја намали фреквенцијата на егзацербација кај пациенти со тешка ХОББ со ризик од егзацербации, дури и под комбинирана терапија со инхалирани глукокортикоиди и бета 2 агонисти со долго дејство.

Дизајн на студија

Студијата REACT (Рофлумиласт и егзацербации кај пациенти кои примаат соодветна комбинирана терапија) беше започната за преглед на овој постулат - како и за подобро разбирање на негативните ефекти и создавање профил на ризик-корист во оваа специјална група на пациенти. Двојно слепата, плацебо контролирана фаза III/IV студија беше спроведена помеѓу април 2011 година и мај 2014 година кај пациенти со тешка ХОББ во 1945 година. Предметите беа регрутирани од 203 центри (амбуланти, болници, пулмолошки ординации и општи лекари) во 21 земја. Учесниците на студијата биле 40 години и постари, имале историја на пушење од најмалку 20 пакувања (број на испушени цигари на ден × број на години пушење), дијагноза на ХОББ со тешка диспнеа, симптоми на хроничен бронхитис и најмалку две егзацербации во претходната година. Предметите беа случајно поделени во две студиски групи:

Рофлумиласт 500 µg орално еднаш дневно; 973 пациенти
Плацебо; 972 пациенти

Лековите за студии (верум или плацебо) се администрирале орално еднаш дневно во комбинација со фиксен инхалиран глукокортикоид и бета 2-агонист со долго дејство. Основен третман со тиотропиум беше дозволен.

Примарниот резултат на студијата беше стапката на умерени до тешки егзацербации по пациент и година, како што е утврдено со анализа намера за лекување.

Резултат од студијата

Од вкупно 1945 пациенти, 969 пациенти во групата верум и 966 пациенти во плацебо групата конечно би можеле да бидат вклучени во анализата намера за лекување.

Според анализата на регресијата на Поасон, фреквенцијата на умерени до тешки егзацербации во раката на рофлумиластот била за 13,2% пониска отколку во плацебо групата (рофлумиласт 0,805% наспроти плацебо 0,927%; стапка на размер [RR] 0,868; 95% - Интервал на доверба [CI] 0,753–1,002; p = 0,0529). Исто така, беше добиена споредлива вредност со претходно дефинирана анализа на чувствителност со употреба на негативна биномна регресија. Тука, рофлумиластот предизвика намалување на фреквенцијата на егзацербација од 14,2% во споредба со плацебо (рофлумиласт 0,823% наспроти плацебо 0,959%; RR 0,858; 95% CI 0,740-0,995; p = 0,0424).

Несакани ефекти биле пријавени од 648 (67%) од 968 пациенти на рофлумиласт и 572 (59%) од 967 пациенти со плацебо. Сериозни несакани ефекти се појавиле кај 249 испитаници (26%) кај рофлумиластот и 285 (30%) кај плацебо групата. Најчестите негативни ефекти вклучуваат егзацербации на ХОББ, дијареја, губење на тежината и гадење и пневмонија. Повеќе субјекти во рофлумиластот отколку во плацебо-раката испаднале поради несакани ефекти: 104 (11%) наспроти 52 (5%).

Секундарна крајна точка на студијата е смртноста. Не се пронајдени значителни разлики помеѓу верумот и плацебо на оваа точка. За време на двојно слепиот период на третман, 17 смртни случаи (1,8%) се забележани во групата на рофлумиласт наспроти 18 (1,9%) во плацебо групата. Фреквенцијата на големи кардиоваскуларни инциденти не се разликуваше значително помеѓу двете студија.

Заклучок

Резултатите од сегашната студија покажуваат дека инхибиторот на PDE-4 рофлумиласт може значително да ја намали инциденцата на умерени и тешки егзацербации и да ја подобри функцијата на белите дробови кај пациенти со тешка ХОББ и хроничен бронхитис кои имале егзацербации и покрај комбинираната терапија со инхалација. Со новиот терапевтски пристап, стапката на хоспитализација исто така беше намалена за прв пат во таков колектив на пациенти. Покрај тоа, бројот на непожелни ефекти не се зголеми и покрај дополнителните лекови и во споредба со студиите со помал број на лекови. Поврзаните предности за клиниката и финансирањето на трошоците го оправдуваат понатамошното пребарување на ризични случаи (со постојан ризик од егзацербации и покрај комбинираната терапија) што може да има најголема корист од третманот со рофлумиласт.

извор

Мартинез Ф.Ј., и др. Ефект на рофлумиласт врз егзацербации кај пациенти со тешка хронична опструктивна белодробна болест неконтролирана со комбинирана терапија (РЕАКТ): мултицентрично рандомизирано контролирано испитување. Лансет 2015; 385: 857-66.