Розиглитазон - биологија

Розиглитазон е антидијабетик од групата на сензибилизатори на инсулин за третман на дијабетес мелитус тип 2. Принципот на дејствување е да се зголеми чувствителноста на ткивото на инсулин. Сопствениот инсулин на организмот е следствено способен поефикасно да ги намали зголемените нивоа на шеќер во крвта.

розиглитазон

Од ноември 2010 година, по налог на Федералниот институт за лекови и медицински помагала (BfArM), во Германија е суспендирана продажбата на лекови со активната состојка розиглитазон. Нивниот сооднос на ризик и корист беше класифициран од Комитетот за лекови за човечка употреба (CHMP) при Европската агенција за лекови како генерално неповолни (кардиоваскуларни ризици, чести срцеви удари). [3] [4]

Росиглитазон се чини дека не е супериорен во однос на конвенционалните антидијабетични лекови со повисоки трошоци. [5]

Фармаколошки информации

Ефекти

Според механизмот на дејство на сензибилизаторот на инсулин, росиглитазонот го активира РПАР рецепторот во клеточното јадро по орална ингестија (рецептори активирани со пролифезатор на пероксизоми) од типот γ. Овој рецептор е вклучен во регулирање на различни механизми во метаболизмот на јаглени хидрати и маснотии. Активирањето ја зголемува чувствителноста на клетките на црниот дроб, мускулите и масното ткиво на инсулин (намалување на инсулинската резистенција). Ефектот на испорачаниот инсулин е исто така зголемен. Масните киселини и гликозата се повеќе се апсорбираат во клетките и се претвораат во метаболизам. Покрај тоа, формирањето на нова гликоза во црниот дроб е намалено. [6] [5]

Покрај своите метаболички ефекти, росиглитазонот има и антиинфламаторни својства. Ја намалува концентрацијата на NF-κB (нуклеарен фактор κB) и ја зголемува концентрацијата на IκB (инхибиторен капа-Б) во воспалителните клетки. [7] Врз основа на експерименти врз животни, исто така беше дискутиран и терапевтски ефект кај Алцхајмерова болест и Алцхајмерова деменција. [8-ми]

Фармакокинетика

Максималното ниво во крвта се постигнува по околу еден час поради брзата апсорпција од цревата. Биорасположивоста е 99%. Врзувањето со плазма протеините е скоро 100%. Деградацијата се одвива преку системот на цитохром P450 на црниот дроб, метаболитите не се активни. 70% од нив се излачуваат преку бубрезите (бубрежна) и 30% преку столицата. Полуживотот во плазмата е три до четири часа; може да биде подолг кај заболувања на црниот дроб. Прилагодување на дозата кај бубрежната инсуфициенција не е потребно. [5] [6]

Клинички информации

области за апликација

Розиглитазон е индициран за третман на дијабетес мелитус тип 2. Росиглитазон се користи или сам или во комбинација со други лекови. [6]

Монотерапија Монотерапија со розиглитазон е индицирана за возрасни чиј шеќер во крвта не може соодветно да се контролира со диета и вежбање и за кои метформинот е несоодветен. Двојна комбинирана терапија Истовремена администрација или со метформин или со лек од групата на сулфонилуреа е индицирана доколку администрацијата на овие лекови самостојно е недоволно ефикасна. Тројна комбинирана терапија Истовремена администрација со метформин и сулфонилуреа е индицирана кај возрасни кај кои глукозата во крвта не може соодветно да се контролира со двојна комбинирана терапија.

Несакани ефекти

Најчести непожелни ефекти се едем, анемија, зголемување на телесната тежина и зголемено ниво на холестерол во крвта (хиперхолестеролемија). Овие се јавуваат значително почесто во комбинација со инсулин отколку при единечни лекови со розиглитазон. Во комбинација со инсулин или сулфонилуреа, хипогликемијата е исто така многу честа на дозно зависен начин. Покрај тоа, може да има зголемен апетит и телесна тежина, запек (запек) и оштетување на црниот дроб со зголемување на трансаминазите, но само многу ретко со манифестирано воспаление на црниот дроб (хепатитис). Ретко се јавува воспаление на панкреасот (панкреатит), анафилактички реакции, ангиоедем, уртикарија, осип и чешање на кожата или макуларен едем на окото. [6] Особено во комбинација со инсулин, срцевиот мускул може да страда од недостаток на кислород. [6]

Во мај 2005 година, BfArM објави дека студиите откриле зголемен ризик од фрактури на коските кај жени; информациите за производот беа дополнети и медицинската професија беше информирана со црвено писмо. [9]

Прегледот на 42 студии објавени во New England Journal of Medicine во јуни 2007 година, откри 43% зголемен ризик од срцев удар. [10] Производителот на лекот и Европската агенција за лекови ја доведоа во прашање валидноста на мета-студијата. [11]

Според поранешен вработен во Администрација за храна и лекови (ФДА), производителот на Авандија, ГлаксоСмитКлајн ПЛЦ ги задржа податоците за ризикот. [12] Панел експерти од истиот орган изрази мнозинство загрижености за „Авандија“, но исто така и мнозинството од нив се за одржување на лекот на пазарот под одредени услови. [13]

Поради зголемениот ризик од кардиоваскуларни болести при земање препарати на розиглитазон, Европската агенција за лекови (ЕМА) конечно препорача во септември 2010 година да се одземе одобрението во Европа. [14] Германскиот сојузен институт за лекови и медицински помагала (BfArM) ја следел оваа препорака, така што росиглитазонот веќе не бил достапен во Германија од ноември 2010 година.

Интеракции

Розиглитазонот првенствено се метаболизира со изоензими на цитохром P450 CYP2C8 и CYP2C9. Затоа, истовремената употреба на лекови кои влијаат на CYP2C8 како што се рифампицин, триметоприм или гемфиброзил може да доведе до флуктуации на нивото на лекот. Не може да се исклучи интеракцијата со фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и кантарион. Фармакокинетиката на дериватите на кумаринот варфарин и аценокумарол, кои исто така се распаѓаат од CYP2C9, не влијае. Ефектот на метотрексат исто така може да се подобри. Умерено консумирање алкохол при земање не влијае на ефектот. [6]

Контраиндикации

Розиглитазон е контраиндициран во случај на позната преосетливост кон розиглитазон, срцева слабост и дисфункција на црниот дроб. Комбинацијата со инсулин исто така не е индицирана поради значително зголемената стапка на несакани ефекти.

Нема достапни податоци за употреба на возраст под десет години. Не се препорачува употреба. Розиглитазон ја преминува плацентата, затоа не смее да се користи за време на бременост и доење, дури и ако нема податоци за неговата токсичност кај луѓето. [6]

Хемиски и фармацевтски информации

Розиглитазонот е хирален. Комерцијалните препарати содржат лек како ракемат (мешавина од енантиомери 1: 1).

Розиглитазон може да се користи орално и е формулиран како филм-обложена таблета. Обложените таблети содржат лековита супстанција како сол на малеинска киселина (розиглитазон малеат). Розиглитазон бара рецепт.

Исто така види

Индивидуални докази

  1. 1,01,11,21,3. Индексот на Мерк. Енциклопедија на хемикалии, лекови и биолошки производи. 14-то издание, 2006 година, стр. 1427, ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. 2,02,1 ↑ Во однос на нејзината опасност, супстанцијата сè уште не е класифицирана од ЕУ; сеуште не е пронајден сигурен и квотичен извор.
  3. ↑ ДАЗ преку Интернет, Комисија за лекови: BfArM нареди да се прекине продажбата, 23 септември 2010 година.
  4. ↑ http: //www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/20100923.pdf.
  5. 5,05,15,2 ↑ Т. Кох, горе. Решетка: росиглитазон. фарма-Критик, том 21, број 09 (2000).
  6. 6,06,16,26,36,46,56,6 ↑Авандија: Текстови со информации за производот, заклучно со јули 2010 година.
  7. Ha Моханти П, Аjада А, Ганим Х, Хофмаер Д, Трипатии Д, Сијед Т, Ал-Хадад В, Дхиндса С, Дандона П: Доказ за потентен антиинфламаторно дејство на розиглитазон. Ј Клин Ендокринол Метаб. 2004 јуни; 89 (6): 2728-35, PMID 15181049.
  8. ↑ Landreth G: PPAR гама агонисти како нови терапевтски агенси за третман на Алцхајмерова болест. Неврол. 2006 јуни; 199 (2): 245-8, PMID 16733054.
  9. ↑ Глитазон (розиглитазон, пиоглитазон): Зголемен ризик од фрактури кај жени.
  10. Iss Нисен Стивен Е., Волски Кети: Ефект на розиглитазон врз ризикот од миокарден инфаркт и смрт од кардиоваскуларни причини. N Engl J Med., Том 356 бр. 24 јуни 2007 година, PMID 17517853.
  11. ↑ Стефан Шмит: „Ризик од срцев удар - студија предизвикува спор околу блокбастер лекот Шпигел преку Интернет од 25.05.2007 година.
  12. ↑ Алиша Мунди: Грасли вели дека Глаксо задржал податоци за лекови. „Волстрит журнал“, 12 јули 2010 година.
  13. ↑Сагата Авандија продолжува. Уреднички, Newујорк Тајмс, 14 јули 2010 година.
  14. ^ Соопштение за јавност на Европската агенција за лекови: Европската агенција за лекови препорачува суспензија на Авандија, Авандамет и Аваглим, 23 септември 2010 година.

Трговски имиња

Сите трговски имиња се заштитени со трговска марка од британската фармацевтска компанија ГлаксоСмитКлајн: