Семејна паркинсонова болест тип 14 (СНЦА); Централна воена универзитетска болница д-р
Семејна паркинсонова болест тип 1/4 (СНЦА)
Општи информации и препораки за вршење на генетски тест
Паркинсоновата болест е опишана за прв пат во 1817 година од англискиот лекар Jamesејмс Паркинсон и претставува прогресивно невродегенеративно нарушување поврзано со губење на допаминергичните неврони.
Признаено е како едно од најчестите невролошки нарушувања, кое влијае на околу 1% од луѓето над 60-годишна возраст. Паркинсоновата болест има прогресивна еволуција, а знаците и симптомите се акумулираат со текот на времето. Иако оваа состојба е потенцијално оневозможена, еволуцијата е бавна, така што пациентите можат да водат активен живот многу години по дијагнозата. Кардиналните знаци на болеста се: тремор на одмор, вкочанетост, брадикинезија и постурална нестабилност (последното се случува по 8 години еволуција). Деменција се јавува во околу 20% од случаите. Психијатриските манифестации, кои вклучуваат депресија и визуелни халуцинации, се чести, но не се присутни кај сите пациенти.
Општо земено, се смета дека луѓето со почетокот на болеста пред 20-та година од животот имаат малолетничка форма на Паркинсонова болест, оние со почеток пред 50-та година се класифицираат како рани форми, а оние со почеток по 50-та година се сметаат за доцна.
Дијагнозата на Паркинсонова болест се заснова на клинички знаци: почеток со асиметрично зафаќање на екстремитетите, тремор, вкочанетост, брадикинезија и позитивен одговор на третманот со леводопа.
Функционалните техники за сликање, како што се тозито со емисија на позитрон (ПЕТ) или компјутерска томографија со емисија на фотони (СПЕКТ), со употреба на радиоактивни лиганди за пресинаптички допаминергични неврони, може да ја поддржат дијагнозата, но обично се ограничени на истражувачки студии.
Главната морфпатолошка карактеристика на Паркинсонова болест е губење на допаминергични неврони во супстанцијата црна, особено во вентро-латералниот регион со појава на интрацитоплазматски инклузии, тела на Леви. Околу 60-80% од невроните се уништуваат пред да се појават моторни знаци на Паркинсонова болест. Леви телата се концентрични цитоплазматски подмножества, еозинофили, со чист периферен ореол и густо јадро, составени од α-синуклеин и убиквитин. Присуството на овие тела во невроните во црната материја е карактеристично, но не и патогномонично. Леви телата се наоѓаат и во кортексот, базалното јадро, локус церулеус или во средно-страничните трактати на 'рбетниот мозок. Телата на Леви беа пронајдени постмртни кај пациенти без клинички знаци на паркинсонизам и беше откриено дека нивната распространетост се зголемува со возраста. Се претпоставува дека присуството на овие тела претставува пресимптоматска фаза на Паркинсонова болест. Неодамнешните студии покажуваат дека кај Паркинсоновата болест појавата на телата на Леви започнува во миризливата сијалица и долното стебло на мозокот. Овие рани фази се поврзани со симптоми како што се губење на мирис, брзи движења на очите и нарушувања во однесувањето.
Невронското оштетување оди до мозочното стебло и вклучува допаминергични неврони. Оваа фаза е во корелација со почетокот на моторната фаза на болеста, а пациентите може да доживеат брадикинезија, вкочанетост и тремор. Невронското оштетување се протега и влијае на кортексот, а пациентите имаат когнитивна дисфункција и деменција.
Традиционално, присуството на телата на Леви беше неопходно за да се потврди Паркинсоновата болест; но со откривањето на нови подвидови на Паркинсонова болест (ПАРК2), признаено е дека патологијата на супстанцијата црна може да се појави во отсуство на тела на Луи.
Бидејќи дијагнозата на Паркинсонова болест се заснова на клинички знаци и симптоми и е потврдена постмртна со присуството на тела на Леви, некои дијагностички несигурности се неизбежни. Ригорозната примена на дијагностичките критериуми добиени од постојните клинички испитувања може да ја зголеми позитивната предвидлива вредност во однос на дијагнозата на над 95%. Од друга страна, со максимизирање на специфичноста на критериумите, чувствителноста драматично се намалува, со што се исклучуваат повеќе од една третина од реалните случаи. Иако овие дијагностички критериуми се идеални за истражувачки студии, тие не можат секогаш да бидат корисни при утврдување на клиничка дијагноза.
Причината за Паркинсоновата болест останува непозната, но истражувачите веруваат дека етиологијата на оваа состојба вклучува поврзаност помеѓу животната средина и генетските фактори.
Факторите на животната средина вклучуваат: рано или продолжено изложување на хемиски загадувачи или пестициди (хербициди и инсектициди), употреба на лекови (МПТП) што може да предизвика знаци и симптоми на Паркинсонова болест (лекот има ефект сличен на пестициди), невролептични лекови (фенотијазин) или супстанции што блокираат рецептори на допамин, труење со јаглерод моноксид или манган, хидроцефалус, кранијални тумори, субдурални хематоми, болест на Вилсон, дегенеративни идиопатски нарушувања.
Познати генетски причини објаснуваат помалку од 5% од случаите на Паркинсон. Генетското оштетување вклучува 2 начини на пренесување: автозомно доминантно (АД) и автозомно рецесивно (АР).
Ген/протеин
Пренос ⁄ клинички фенотип