Серија алдостерон; Централна воена универзитетска болница д-р
Серија алдостерон
Генерални информации
алдостерон, минералокортикоиден хормон синтетизиран во гломеруларната област на надбубрежниот кортекс, е компонента на ренин - ангиотензин - алдостерон систем вклучен во хомеостазата на натриум и калиум, како и во одржување на крвниот притисок.
Лачењето на алдостерон се стимулира со следниот механизам: намален волумен на плазма и бубрежна перфузија доведуваат до зголемена секреција на ренин што го претвора ангиотензиногенот во ангиотензин I. Ангиотензиногенот е α2-глобулин добиен од црниот дроб; присутни во серумот. Ангиотензин I се претвора во белите дробови во ангиотензин II. Конечно, ангиотензин II ја стимулира синтезата на алдостерон. Алдостеронот делува на дисталните и колекторските цевки на нефронот со стимулирање на реапсорпција на натриум и излачување на јони на калиум и водород.
Од друга страна, покачената концентрација на калиум во плазмата може директно да го стимулира производството на надбубрежниот алдостерон. Под физиолошки услови, адренокортикотропен хормон на хипофизата (АЦТХ) не е главен фактор во регулирањето на секрецијата на алдостерон.
Физиолошки, плазматското ниво на алдостерон варира во зависност од положбата на телото (орто- или клиностатизам) и внесувањето сол.
Нивоата на алдостерон имаат и деноноќен ритам кој е сличен на кортизолот, но помалку изразен. Така, нивото на хормонот достигнува врв во раните утрински часови.
Одредување на серумскиот алдостерон е корисно и за откривање на примарен или секундарен хипералдостеронизам и за проценка на пациенти за кои постои сомневање дека имаат секундарна хипертензија. За диференцијална дијагноза помеѓу овие две состојби, плазматскиот ренин треба да се тестира истовремено и да се пресмета односот алдостерон/ренин; на тој начин, ренинот се намалува кај примарниот хипералдостеронизам и се зголемува кај секундарниот.
Друштвото за ендокринологија има развиено упатство за скрининг, дијагноза и третман на пациенти со примарен хипералдостеронизам - дефиниран како група на состојби во кои постои несоодветно зголемено производство на алдостерон, релативно автономно и не е потиснато од натриумско оптоварување7. Несоодветната секреција на алдостерон предизвикува хипертензија, болка во мускулите и грчеви, тетанија, парализа, полиурија, протеинурија и конечно ренална инсуфициенција1. Примарниот хипералдостеронизам обично е предизвикан од надбубрежен аденом, уни- или билатерална хиперплазија и поретко од фамилијарен глукокортикоиден-супресивен хипералдостеронизам.
До неодамна, хипокалемијата беше задолжителен критериум за дијагностицирање, така што оваа состојба се сметаше за многу ретка причина за хипертензија (10%), хипокалемијата е присутна само во мала група (9-47%). Од оваа причина, Здружението за ендокринологија препорачува скрининг за примарен хипералдостеронизам во категоријата пациенти со релативно висок ризик за оваа состојба - што претставува:
-фаза 2 (> 160-179/100-109 mm Hg) или 3 (> 180/110 mm Hg) хипертензија според JNC (Заедничка национална комисија);
-отпорна на третман хипертензија;
-хипертензија поврзана со спонтана или предизвикана од диуретик хипокалемија;
-хипертензија поврзана со надбубрежен инциденталом;
-хипертензија и семејна историја на хипертензија со ран почеток или мозочен удар кај постари лица
Покрај тоа, се препорачува тестирање за роднини од прв степен со хипертензија кај пациенти со примарен хипералдостеронизам.
Водичот го препорачува односот алдостерон/ренин кај овие пациенти како алатка за скрининг.
Секундарниот хипералдостеронизам се среќава во следниве ситуации:
-стеноза на бубрежна артерија, токсемија во бременост (придружена со хипертензија);
-конгестивна срцева слабост, цироза на асцит, нефротски синдром, преоптоварување со калиум, диуретична или лаксативна злоупотреба и Бартров синдром (без придружба на хипертензија).
Низок серумски алдостерон (хипоалдостеронизам) може да резултира од примарен недостаток на надбубрежната жлезда (Адисонова болест). Поретки причини вклучуваат наследни дефекти во биосинтезата на алдостерон, како што е дефицит на 21-хидроксилаза, форма на губење на сол на адреногенитален синдром. Кога хипоалдостеронизмот е последица на примарен дефект во биосинтезата на надбубрежните стероиди, нивото на ренин во плазмата е покачено.
Недостаток на алдостерон може да се појави во асоцијација со хронично заболување на бубрезите, особено тубуло-интерстицијално заболување и дијабетична нефропатија. Повеќето пациенти имаат ниско ниво на ренин, состојба наречена хипоренинемичен хипоалдостеронизам.
Без оглед на причината, хипоалдестонизмот предизвикува хиперкалемија.
Препораки за одредување на серумскиот алдостерон
-евалуација на пациенти со хипертензија и можен хипералдостеронизам;
-диференцијалната дијагноза помеѓу примарниот и секундарниот хипералдостеронизам заедно со утврдување на нивото на плазма ренин, пресметка на односот алдостерон/ренин и со изведување на некои функционални тестови;
-дијагноза на некои форми на адреногенитален синдром придружена со загуба на сол во која концентрацијата на алдостерон е многу мала.
Подготовка на пациент
За откривање на примарен хипералдостеронизам, водичот на Ендокринолошкото друштво препорачува:
1. Најмалку 4 недели пред бербата, треба да се прекине третманот со лекови кои најмногу влијаат на тестирањето: и диуретици кои штедат калиум (спиронолактон, амилорид, триамтерен, еплеренон) и оние што го елиминираат калиумот. Исто така, треба да се избегнуваат производи добиени од корен од сладунец.
2. Се препорачува пациентите да имаат нормален внес на сол (приближно 3 g натриум на ден).
3. Доколку е потребно да се одржи контролата на крвниот притисок, ќе се претпочита да се администрираат препарати со намалено влијание врз тестирањето:
-хидралазин во комбинација со верапамил ретард;
-алфа-адренергични блокатори: празозин, доксазозин, теразозин.
4. Во случај на пациенти со неубедливи резултати во претходни определувања на односот алдостерон/ренин и кај кои хипертензијата може да се контролира со лекови со мало влијание, се препорачува да се прекине најмалку 2 недели пред бербата и други лекови, како на пр.:
-бета-блокатори; централно дејствувачки алфа2-агонисти (клонидин, алфа-метилдопа); нестероидни антиинфламаторни лекови;
-Инхибитори на конверзија на ензими; блокатори на ангиотензин рецептори (сартани), инхибитори на ренин, дихидропиридини во семејството на блокатори на калциумови канали.
5. Анамнезата ќе го процени статусот на пациентите во однос на третманот со орални контрацептиви или хормонска терапија за замена; Треба да се има на ум дека препаратите што содржат естроген може да ги намалат директните нивоа на ренин и на тој начин да предизвикаат зголемен лажен однос алдостерон/ренин.
6. Задолжително е да се одреди позицијата на пациентот при собирање на примерокот. За берба во лежечка положба, се претпочита да се направи тоа рано наутро пред да се движи пациентот. За ортостатска берба потребно е пациентот да остане во оваа позиција за период од најмалку 30 минути пред бербата.
7. Препорачливо е да се знаат однапред серумските концентрации на натриум и калиум, како и уринарната екскреција на овие јони.
8. Исто така, треба да се избегнува администрација на радиоактивни изотопи 24 часа пред бербата.
Примерок собрани - крвта ќе дојде; ќе биде наведено на упатната белешка до лабораторијата позицијата во која е земен примерокот од крв.
Контејнер за берба - vacutainer без антикоагуланс, со/без гел за одвојување.
Количината собрана - минимум 0,5 mL сер.
Причини за одбивање на доказите - интензивно хемолизиран или липемички примерок.
Стабилност на тестот - одделениот серум е стабилен 7 дена на 2-8ºС; 1 година на -20ºС.
Метод и толкување на резултатите
Метод - радиоимунолошки (РИА).
Референтни вредности
Алдостеронска серија:
• клиностатизам (наутро): 29,4 -161,5 ng/l (pg/mL)
• ортостатизам: 38,1 - 313,3 ng/l (pg/mL)
Интерпретација на резултатите
Скринингот за примарен хипералдостеронизам се смета за позитивен ако се добие сооднос алдостерон/ренин> 506. Следно, ќе се користат тестови за потврда (тест за вчитување на натриум, тест за солена инфузија, тест за супресија на флудрокортизон или тест за предизвик со каптоприл).
Граници и пречки
се зголемува: амилорид, хлороталидон, амониум хлорид, кортикотропин, добутамин, фенолдопам, фуросемид, хидралазин, хидрохлоротиазид, лаксативи, метоклопрамид, нифедипин, опијати, правастатин, спиронолактон, триамтерен.
се намалува: нестероидни антиинфламаторни лекови, атенолол, карндесартан, каптоприл, карведилол, клонидин, циклоспорин, дексаметазон, еналаприл, мезилат ерголоид, етомидат, финастерид, фозиноприл, кетоконазол, лисиноприл, ниска молекуларна тежина хепар, ранитидин.