ШТО КАAYААТ СТУДИИ Кога и колку се ефикасни пробиотиците; Извештај на стражата
Пробиотиците содржат микроорганизми слични на корисни бактерии кои нормално се наоѓаат во цревата. Пробиотиците се широко користени во различни гастроинтестинални заболувања. Сепак, не постои јасен консензус за видот на пробиотик кој е ефикасен кај разни дигестивни нарушувања и за оптималното време на администрација, што може да биде збунувачко за лекарите и пациентите.
Пробиотичките препарати често се користат од здрави лица, за превентивни цели, за да се добијат корисни ефекти врз здравјето и да се подобри квалитетот на животот. Пазарот на пробиотици стана индустрија која нуди широк спектар на достапни препарати.
Најкористените пробиотици содржат соеви на Бифидобактериум и Лактобацилус - доминантни групи бактерии во цревната микробиота. Видот Saccharomyces boulardii исто така покажа корисни ефекти. Така, важно е да се разгледа составот на пробиотикот администриран при толкување на резултатите од клиничката безбедност и ефикасност.
Најчесто користени пробиотички соеви. Извор на фотографија: Весник за медицински истражувања и иновации
Ефективноста на пробиотиците зависи од видот, дозата и болеста, а времетраењето на администрацијата зависи од клиничката индикација. Постојат докази дека пробиотиците се ефикасни во акутна инфективна дијареја, дијареја поврзана со антибиотски третман, дијареја поврзана со инфекција со Clostridium difficile, хепатална енцефалопатија, улцеративен колитис, синдром на нервозно дебело црево, функционални гастроинтестинални нарушувања и некротизирачки ентероколитис. Од друга страна, студиите покажаа недостаток на ефикасност кај акутен панкреатит и Кронова болест.
Механизмот на дејство на пробиотиците
Забележано е дека микробиотата има различни ефекти врз здравјето и болестите. Цревната микрофлора е составена од микроби кои нормално се наоѓаат во цревата, но може да бидат засегнати од исхраната, начинот на живот, изложеност на токсини, антибиотска терапија итн. Постои врска помеѓу здравјето, болеста, имунолошкиот систем и промените во микробиотата. Се смета дека штетните бактерии почнуваат да преовладуваат во разни нарушувања како што се дебелина, автоимуни болести, инфекции. Пробиотиците играат улога во одржување на имунолошкиот баланс во гастроинтестиналниот тракт преку директна интеракција со имуните клетки. Така, пробиотиците станаа а алатка за спротивставување на „дисбиозата“ со замена на штетната микрофлора со корисни микроорганизми.
Механизмот на дејство на пробиотиците на ниво на цревата. Извор на фотографија: Каргер
Повеќето механизми кои стојат зад поволните ефекти на пробиотиците сè уште не се познати, но се знае дека се мултифакториелни и се разликуваат според видовите. Некои од овие механизми се поврзани со ефектите на пробиотиците за антагонизација на разни штетни микроорганизми преку: лачење на антимикробни супстанции, конкуренција за адхезија на лигавицата и епителот, зајакнување на цревната епителна бариера, модулирање на имунолошкиот систем.
Акутна инфективна дијареја
Во моментов има неколку терапевтски опции кои го менуваат текот на еволуцијата на акутна инфективна дијарејална болест, третманот е генерално симптоматски. Тековните упатства ја охрабруваат асоцијацијата на пробиотици во режимот на лекување. Тие докажаа поволни резултати само во случај на ентероколитис на бактериска етиологија; резултатите не се во согласност со вирусни инфекции. Администрацијата на пробиотици треба да започне на почетокот на дијарејалната болест и, иако нема докази за поддршка на времетраењето на администрацијата, се препорачува да се продолжи 1-2 недели по разрешувањето на симптомите.
Мета-анализа на 63 клинички студии, вклучително и 8.014 деца и возрасни со акутна инфективна дијареја, откри значително намалување на времетраењето на болеста при употреба на пробиотици (25 часа помалку), што претставува 59% намалување на ризикот од пролонгирање во текот на четири дена и намалување на бројот на дневни измет. Друга мета-анализа, која вклучува 17 студии и 2.012 деца со акутна дијареја, покажала 20-часовно намалување на времетраењето на болеста кај пациенти кои примале пробиотици.
Ефективноста на пробиотиците е докажана и во случај на дијареја кај патниците. Така, во мета-анализа на 12 клинички испитувања и 5.171 пациент, забележано е 15% намалување на ризикот од развој на дијареја кај патници во случај на превенција со администрација на пробиотици, започнувајќи два дена пред патувањето и продолжувано за време на патувањето.
Сепак, клиничка студија, во која биле опфатени 646 деца со акутна дијареа генерално предизвикана од инфекција со ротавирус, не покажала значителна разлика помеѓу групата пациенти кои примиле пробиотик што содржел Lactobacillus rhamnosus GG и контролната група во однос на во врска со фреквенцијата на столицата, времетраењето на дијарејалната болест, присуството на повраќање или времетраењето на хоспитализацијата.
Дијареа поврзана со антибиотска терапија. Дијареа предизвикана од инфекција со Клостридиум дифицил
Пробиотиците се ефикасни во превенцијата и третманот на дијарејата поврзана со антибиотици и во спречувањето на дијарејата предизвикана од инфекција со Clostridium difficile. Пробиотиците треба да се започнат на првиот ден од антибиотската терапија и да се продолжи 1-2 недели по завршувањето на антибиотската терапија.
Инфекциите имаат значително влијание врз цревната микробиота. Самите патогени микроорганизми, како и широко распространетата употреба на антибиотици и имуносупресивни лекови, имаат повеќе негативни ефекти врз ендогената микрофлора, што пак ќе влијае на еволуцијата и прогнозата на заразната болест. Извор на фотографија: ScienceDirect
Мета-анализа на 23 студии го разгледала влијанието на пробиотиците кои содржат L. rhamnosus или Saccharomyces boulardii во спречување на дијареја поврзана со антибиотици кај 3.938 деца. Имаше 11% намалување на релативниот ризик од развој на дијареја кај оние кои примиле пробиотици од контролната група, вклучително и дијареја поврзана со инфекција со C.difficile, како и намалена фреквенција на столицата, забрзано закрепнување и намалено времетраење на болеста.
Инфекција со хеликобактер пилори
Резултатите се неконзистентни во ефикасноста на пробиотиците како дополнителна терапија на антибиотици за искоренување на инфекцијата со Helicobacter pylori. Мета-анализа на 8 клинички испитувања, во која беа вклучени 1.163 пациенти, заклучи зголемување на стапката на искоренување на инфекцијата со H.pylori во комбинација со пробиотици кои содржат лактобацилус. Сепак, мета-анализата на 21 клиничко испитување кај 3.542 пациенти не покажала подобрување на стапката на искоренување на инфекцијата во комбинација со пробиотици во споредба со плацебо.
Ефектите на инфекцијата со H.pylori врз цревната лигавица. Извор на фотографија: Прегледи на природата гастроентерологија и хепатологија
Улцеративен колитис
Се смета дека е можно да се постигнат корисни ефекти со манипулирање со микробиотата кај пациенти со воспалително заболување на цревата. Така, се испитува ефикасноста на третманите насочени кон дисбиоза присутна кај воспалителни болести на цревата. Сепак, од моментално достапните податоци, не може да се заклучи дали употребата на пробиотици одредува општа придобивка во еволуцијата на овие болести.
Пробиотиците се ефикасни во зголемувањето на стапката на ремисија кај возрасни со улцеративен колитис, но не и во одржувањето на ремисијата. Администрацијата треба да започне на почетокот на егзацербацијата на колитисот и да се продолжи 1-2 недели по разрешувањето на симптомите. Мета-анализа на 23 клинички испитувања со вклучени 1.763 пациенти покажа 23,3% зголемување на стапката на ремисија кај пациенти со активен улцеративен колитис при употреба на пробиотици.
Синдром на иритирани црева. Функционална болка во стомакот
Пробиотиците се ветувачка опција за третман кај синдромот на нервозно дебело црево но квалитетот и квантитетот на постојните докази е прилично низок. Мета-анализа на 23 клинички студии, во кои беа вклучени 2.575 пациенти со синдром на нервозно дебело црево, покажа значително подобрување на вкупните симптоми, надуеност и гасови при употреба на пробиотици. Друга мета-анализа на 21 студија (1.639 пациенти), исто така, покажала подобрување на симптомите и квалитетот на животот во споредба со контролната група.
Хроничен запек
Пробиотиците се ефикасни кај деца и возрасни со запек. Администрацијата треба да започне на почетокот на симптомите и да се продолжи сè додека симптомите траат. Мета-анализа на 2 клинички испитувања (165 пациенти со хронична идиопатска констипација) покажа значително зголемување на просечниот број на столици неделно кај пациенти третирани со пробиотици, во споредба со контролната група.
Табела Бристол (развиена од Бристол Кралска болница) за изгледот и содржината на измет што се користи за дијагностички цели. Извор на фотографија: Википедија
Некротизирачки ентероколитис
Пробиотиците го намалуваат ризикот од некротизирачки ентероколитис и смрт кај доенчиња. Терапијата треба да се започне кај деца со ризик од развој на оваа болест и да се продолжи сè додека ризикот останува голем. Мета-анализата покажа дека администрацијата на пробиотици значително го намали ризикот од тежок некротизирачки ентероколитис (ефект забележан кај група од 5.529 пациенти) и смртност (ефект забележан кај група од 5.112 деца).
Хепатална енцефалопатија. Безалкохолен стеатохепатитис
Пробиотиците покажаа поволни ефекти кај хепаталната енцефалопатија. Мета-анализа на 6 клинички студии, во која беа вклучени 496 возрасни лица со цироза, покажаа 15,3% намалување на релативниот ризик од развој на хепатална енцефалопатија кога им се дадени пробиотици. Во друга мета-анализа на 21 студија, вклучена во 1.420 пациенти, беше забележано подобрување на закрепнувањето и квалитетот на животот со употреба на пробиотици, но немаше ефект врз смртноста.
Со систематски преглед на 3 клинички испитувања се заклучи дека администрација на пробиотици ја подобрува функцијата на црниот дроб кај возрасни со безалкохолен стеатохепатитис врз основа на биолошки маркери, но недостасуваат податоци за ефектите врз клиничката состојба на пациентите.
Лесна и умерена депресија
Предклиничките и клиничките студии сугерираат олеснување на депресивните симптоми при употреба на пробиотици. Би требало да Поволните ефекти се посредуваат преку оската на цревата-нервниот систем и се состојат во намалување на воспалението и зголемување на нивото на серотонин.
Директни и индиректни патеки (нервозни, ендокрини, имуни) на двонасочна интеракција помеѓу цревната микробиота и централниот нервен систем. Извор на фотографија: ПабМед
Според една неодамнешна студија, пробиотиците можат да бидат ефикасни во намалување на депресивните симптоми кај претходно нетретирани пациенти со лесни до умерени форми на депресија. Пациентите биле третирани со пробиотици кои содржат два вида за кои се знае дека делуваат на нервниот нервен систем (Lactobacillus helveticus и Bifidobacterium longum). Тие покажаа значително намалување на расположението и нарушувањата на спиењето по употребата на пробиотици за 4 недели. Резултатите се одржуваа на 8 недели по третманот. Резултатите, иако прелиминарни, се важни затоа што Пробиотиците имаат предност да немаат многу несакани ефекти на антидепресивите.
Болести во кои пробиотиците се неефикасни
Пробиотиците се неефикасни кај акутен панкреатит и Кронова болест. Мета-анализа на 6 клинички студии кои проценуваа 536 пациенти со тежок акутен панкреатит покажаа дека употребата на пробиотици не доведе до значителни промени во стапката на инфекција, вкупниот број на инфекции, стапката на операции, времетраењето хоспитализација или смртност. Исто така, пријавени се недоволни докази во 3 анализи за ефикасноста на пробиотиците кај пациенти со Кронова болест со цел да се предизвика ремисија, да се одржи ремисија или да се спречи постоперативната стапка на повторување.
Тие се навистина ефикасни пробиотици?
Доказите за биолошкиот ефект на пробиотиците (колонизација на цревната лигавица) се ограничени и контроверзни. Две неодамнешни студии обезбедија нови податоци кои покажуваат дека иако пробиотиците остануваат одржливи за време на гастроинтестиналниот тракт, тие успеваат да предизвикаат само минлив, променлив и индивидуализиран одговор на колонизација на цревната лигавица. Значи, ќе биде потребен персонализиран, специфичен пристап кон администрација на пробиотици, бидејќи емпириското дополнување со пробиотици може да не произведе униформен и постојан мукозен ефект..
Блиската врска помеѓу човечката цревна микробиота и болести на различни системи и органи. Извор на фотографија: ScienceDirect
Колку се безбедни пробиотиците?
Пробиотиците обично се сметаат за безбедни, но потребна е претпазливост кај имунолошки ранливи пациенти. Систематскиот преглед на 387 клинички испитувања со вкупно 24.615 пациенти не откри значително зголемување на бројот на несакани реакции кај пациенти третирани со краткорочни пробиотици (помалку од еден месец).
Долгорочните ефекти од употребата на пробиотици се непознати и потребни се рандомизирани студии за решавање на ова прашање. Анализата на 17 студии, во која учествувале 1.530 пациенти со карцином, откри 5 случаи на бактериемија/фунгемија/позитивна крвна култура, поврзани со администрација на пробиотици.