Што се однесува до новото воведување на НЕВРОЛЕПТИКА ЗА ЗИПРАЗИДОН (ЗЕЛДОКС) - телеграма за лекови
Зипрасидон (ZELDOX), рекламиран како нетипичен невролептик, исто така се појавува на пазарот во Германија од мај. Во САД, одобрението првично беше одбиено во 1998 година поради безбедносни проблеми. Откако лекот беше одобрен во вториот обид во 2001 година, треба да се засилат предупредувачките известувања.1 И покрај сè, Pfizer го рекламира производот како "добро избалансиран. Ова е обезбедено од профилот на толеранција на повеќе фактори"2 - нов критериум создаден со маркетингот.
ЗАШТИТА: Зипрасидон зависно од дозата го продолжува тоа Интервал на QT во ЕКГ. Во 1998 година, американската ФДА не виде докажана предност во однос на невролептиците веќе на пазарот што ќе го надмине зголемениот ризик од потенцијално фатална срцева аритмија. Во тоа време, ФДА дефинираше продолжување на QTc * од 5 до 10 msec на максимално ниво на крв како доволно безбедно.3
Две години подоцна, Фајзер му презентираше на агенцијата рандомизирано контролирано испитување кое го спореди ефектот на зипразидон врз QT интервалот со тој на пет други невролептици. Сите се титрираат до максималната препорачана доза. Во втората фаза, пациентите земаат и метаболички инхибитор, специјално избран за секој невролептик. Пред почетокот на администрацијата и во времето на врвни нивоа под монотерапија и комбинирана терапија, се снимаат ЕКГ. Во студијата учествуваат 183 пациенти. Двете агенси со најсилно пролонгирање на QTc се тиоридазин (MELLERIL et al., Просечно 35,8 msec) и зипразидон (просек 20,6 msec; види Табела 1). Како што се зголемува срцевиот ритам, неправилниот интервал на QT треба да се намали. Со зипразидон и тиоридазин се продолжува и покрај зголемувањето на срцевиот ритам. Пролонгирање на QTc повеќе од 75 msec се јавува само со тиоридазин и зипразидон.3 Поради овој ризик, тиоридазин беше намален како последен избор на лек (а-т 2000; 31: 72).
Инциденцата на ненадејна смрт, исто така, се чини дека е поголема со зипразидон отколку со другите невролептици, според податоците од документите за одобрување на ФДА (види Табела 2). Уште поголема стапка е документирана во оваа претпазливо толкувана ретроспективна споредба само со сертиндол (порано: SERDOLECT; a-t 1998; бр. 1: 19), кој „се сруши“ поради кардиотоксичност. Авторот на прегледот на ФДА се изјасни против одобрување на зипразидон по втор пат.3
КАРАКТЕРИСТИКИ: Зипрасидон нема хемиска врска со фенотиазини или бутирофенони. Ги блокира и рецепторите на допамин Д2 и серотонин 5HT2. Исто така, ги инхибира хистамин H1 и адренергичните алфа1 рецептори, како и повторното преземање на серотонин и норадреналин од синаптичкиот расцеп.4,5 Зипрасидон добро се апсорбира по ингестијата и се елиминира првенствено преку метаболизам во црниот дроб. CYP3A4 е исто така вклучен во метаболизмот. Два од главните метаболити, исто така, се чини дека имаат ефект на продолжување на QT.6-ти
КЛИНИЧКА ЕФЕКТИВНОСТ: Според една од ретките целосно објавени студии, 40 мг и 80 мг зипразидон орално два пати на ден работат подобро од плацебо кај 302 пациенти со акутно влошување на шизофренична психоза или шизоафективна болест за шест недели.7-ми Во студија со 139 пациенти, само дневната доза од 60 mg двапати во текот на четири недели имаше значителна предност во однос на плацебо во две од трите примарни крајни точки, но не и дозата од 20 mg двапати препорачана за терапија на одржување. 8 пациенти со отпорност на терапија и релевантен ЕКГ Промените се исклучени од двете студии. Друга помала студија со 90 пациенти, во која беа споредувани неколку дози на зипразидон од 4 mg на ден до 160 mg на ден со 15 mg халоперидол (HALDOL итн.), Не го поддржува ниту принципот на третман. Во однос на примарната крајна точка, немаше разлика помеѓу повисоката и најниската доза на зипразидон.3.9
Студии за подготовка на ММ,10-12 што сè уште не е одобрено во САД поради безбедносни проблеми,13-ти се недоволно информативни поради методолошки недостатоци. Неопходноста од парентерален третман не може да се разбере врз основа на критериумите за вклучување и валидноста на една во две студии10.11 Не проверувајте ја употребената мерна скала. Една предност во однос на халоперидолот е директната споредба поради отворениот дизајн12-ти не е соодветно документирано.
Несакани ефекти: Најчестиот непожелен ефект по орално внесување е сонливост. 1% до 10% од пациентите се жалат на главоболка, вртоглавица, нарушувања на видот, ортостатска хипотензија и тахикардија, гастроинтестинални нарушувања како гадење и повраќање, осип на кожата (5%), екстрапирамидални симптоми (5%), акатизија (8%) и дистонија (4%).5.6 По ИМ инјекции, болката во областа на инјектирање е исто така честа.14-ти Повремено се опишани синкопа, напади и зголемен пролактин.5.6 Според претходното искуство, зголемувањето на телесната тежина се чини дека е помалку со зипразидон отколку со другите невролептици.2 Во краткорочни студии, сепак, 10% повеќе пациенти со зипразидон добиваат најмалку 7% телесна тежина отколку со лажни лекови (4%).5
Зипрасидон не смее да се користи ако се знае дека QT интервалот е продолжен, по акутен миокарден инфаркт, при некомпензирана срцева инсуфициенција или срцеви аритмии. Контраиндицирана е истовремена употреба на лекови за продолжување на QT, како што се антиаритмици или лекови против маларија, како што е халофантрин (HALFAN). Инхибиторот на кетоконазол CYP-3A4 (NIZORAL) ги зголемува серумските нивоа на зипразидон и неговите метаболити, но се чини дека нема никакво влијание врз продолжувањето на QT (Табела 1).5.6
ДОЗА И ТРОШОЦИ: За доза на одржување од 40 mg зипразидон (ZELDOX) два пати на ден, 230 €/месец е четиринаесет пати поголема од цената на 10 mg халоперидол (ХАЛДОЛ: 17 €/месец; ХАЛОПЕРИДОЛ ДЕСИТИН: 16 €/месец).
ЗАКЛУЧОК: Невролептичниот зипразидон (ZELDOX) се чини дека е повеќе кардиотоксичен од другите невролептици, според податоците доставени до американската ФДА. Не гледаме предност што би го надминала зголемениот ризик од непредвидливи, тешки срцеви аритмии и ненадејна срцева смрт, а со тоа и причина што би го оправдала одобрувањето. Нема клинички доказ за „атипични“ својства, особено за придобивките кај пациенти кои не реагираат на конвенционална терапија и за помал ризик од тардивна дискинезија.
Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.