Швајцарски медицински форум - Доцно мајчинство и одложување на основање семејство
ДОИ: https://doi.org/10.4414/smf.2018.03388
Публикација: 24 октомври 2018 година
Форум за швајцарски Мед. 2018; 18 (43): 875-880
Д-р медицински Ребека Мофат а, б, д-р. медицински Ана Раџи а, ПД Др. медицински Гидеон Сарториус а, б, ПД Др. медицински Бернард Конрад в, проф. Д-р. медицински Олав Лапар б, проф. Д-р. медицински Постариот Кристијан Де Гејтер
Приклучоци тастатура_arrow_up тастатура_рола_долу
фертисуиса, центар за третман на плодност, женски и машки лекови, Олтен и Базел; б Women'sенска клиника, Универзитетска болница, Базел; c Медисупорт, Швајцарска мрежа на регионални лаборатории, Луцерн; г Клиника за репродуктивна медицина и гинеколошка ендокринологија (РМЕ), универзитетска болница, Базел
Трендот кон станување мајка подоцна во животот постојано се зголемува. Колку подоцна започне желбата за деца, толку е поголема веројатноста да не се исполни - дури и со помош на технологии за асистирана медицина за репродукција. Употребата на дијагностика пред имплантација во контекст на техниките за асистирана репродуктивна медицина и „социјалното замрзнување“ како изборна резерва за плодност се опции за исполнување на желбата да се имаат деца подоцна во животот.
вовед
Во медицината за репродукција, мајчината возраст од 35 години и повеќе се смета за напредна. Иако плодноста (број на успешни бремености по жена) почнува да се намалува од 25-та година од животот, пресвртната точка се достигнува на 35-годишна возраст кога плодноста нагло паѓа и стапката на спонтан абортус започнува нагло да се зголемува (Слика 1). До 30-годишна возраст, 400 од 1.000 жени годишно сепак ќе бидат мајки, додека на 45-годишна возраст плодноста ќе падне на помалку од 50 од 1.000 жени годишно. Стапката на спонтан абортус е околу 10% кај 20-годишници и се зголемува на над 90% кај жени на 45-годишна возраст [1].
Како и да е, возраста на мајката кога се роди првото дете постојано се зголемува во Швајцарија. Додека просечната возраст на мајките при првото раѓање во 70-тите години на минатиот век беше 25,5 години, последен пат тие беа евидентирани во 2017 година, тоа беше 31 година (слика 2). Трендот да станете мајка подоцна во животот може да се забележи низ цела Европа. Сепак, Швајцарија е една од првите тркачи. Само Италијанките подоцна стануваат мајки. Во исто време, бројот на деца по жена е намален и е повластен во Швајцарија за 1,5 од 1970-тите. Во земјите на ЕУ, Франција и Ирска имаат највисока стапка на наталитет со скоро 2 раѓања по жена и со тоа скоро достигнуваат вредност од 2,1 раѓање по жена, што би било потребно во индустриските развиени земји за стабилно население (т.н. одржување на генерацијата). Доцната точка на првото раѓање неизбежно значи дека понатамошната посакувана бременост ќе се случи поретко поради напредната возраст на жената и дека планирањето на семејството не може да се спроведе на позитивен начин.
цел екран Слика 2: Просечна возраст на мажените жени при раѓањето на нивното прво дете. (Извор: Федерален завод за статистика, 28.09.2017 година, gr-d-01.04.01.02.03bis-su.)
Егберт те Велде, емитутус професор по репродуктивна медицина на Универзитетот во Утрехт, со децении се бори со старосната граница за успешно мајчинство. Во оригинална студија, тој можеше да докаже дека просечната возраст на жената при раѓањето на последното живо дете е 40-41 години со векови. За да го стори тоа, тој анализираше повеќе од 106 000 живородени деца од скоро 60 000 оженети жени, филтрирајќи ги нивните податоци од регистри на француско, канадско, холандско и германско население од 17-ти до 19-ти век. Само 10% од жените станале мајки на возраст од 45 години [2]. Во друга студија, тој утврдил со употреба на модел на симулација дека жените кои би сакале да имаат семејство со две деца со сигурност од 90% треба да се стремат кон концепт од 27-годишна возраст. Со опција за ин витро оплодување, жената може да си го одземе своето време до 31 година. На 42-годишна возраст, и покрај употребата на АРТ (техники на помош на репродуктивна медицина), има само 50% шанси да се роди дете (Таб. 1) [3].
„Свесност за плодноста“
Причини за одложување на мајчинството
Причините за демографските промени се првенствено од социјален карактер и итно се истражуваат во индустриски развиените земји, бидејќи падот на наталитетот влијае на стабилноста на нашето општество и ќе доведе до големи предизвици во следните децении (на пр. Финансирање на нашите социјални структури). Од 1980-тите е познато дека широко распространетата употреба на орални контрацептиви, која се појави на пазарот во 1960 година, го одложува планирањето на семејството во САД, северна и западна Европа. Сепак, употребата на таблети е помалку распространета во јужна и источна Европа, што укажува на тоа дека покрај ефективната контрацепција, други социо-економски и културни фактори играат важна улога во одложувањето на мајчинството. Во литературниот преглед објавен во име на ESHRE (Европско друштво за човечка репродукција и ембриологија) во 2011 година, олеснетиот и промовиран пристап до високото образование и добиената желба за професионална кариера беа именувани како една од причините за одложување на планирањето на семејството [5].
Компликации во однос на возраста на мајката и бременоста
Зголемување на анеуплоидијата во клетките на јајцата
Улогата на митохондриите во јајце клетката
Митохондриите се електрани на сите клетки и нивна задача е синтеза на аденозин трифосфат (АТП). Митохондријалната ДНК (mtDNA) е повеќе склона кон мутации и бришење. Митохондриите се единствено наследени од мајката. Матичните митохондрии се главниот извор на АТП за време на раниот развој на ембрионот пред имплантацијата. Се верува дека митохондријалната дисфункција игра клучна улога во намалениот потенцијал за развој на „постарата“ јајце клетка. Womenените со мала резерва на јајници (бројот на антрални и пред-антрални фоликули присутни во јајниците) и постарите жени имаат значително помала количина на mtDNA во споредба со помладите жени и жените со нормална резерва на јајниците. Поголема концентрација на АТП е во корелација со подобар развој на ембрион и поголема стапка на имплантација [8, 9].
Технологии за помош на репродуктивна медицина (АРТ)
Употребата на АРТ го продолжува плодниот век на жената за неколку (неколку) години. Стапката на живородени по АРТ драматично опаѓа по 40-та година од животот и, во идеални услови (нормален БМИ, нормална резерва на јајниците, без злоупотреба на никотин, без истовремени заболувања) е 20-25%. На веб-страницата на Американското друштво за технологии за асистирана репродуктивна медицина (САРТ), жената може да искористи едноставна програма за да ја пресмета својата неисцрпувана, без рекламирање шанса за раѓање во живо (https://www.sartcorsonline.com/Predictor/Patient).
„Генетско тестирање пред имплантација за анеуплоиди“ (PGT-A)
цел екран Слика 3: Трофектодермбиопсија на бластоциста. (Извор: ИВФ лабораторија фертисуисе, Олтен.) Цел екран Слика 4: Кариограми на биопсирани клетки на трофектодерм. А.) Еуплоиден кариограм од 24 хромозоми (46; XY). Б.) Анеуплоиден кариограм од 24 хромозоми: целиот хромозом 18 е присутен во три примероци. Тоа е трисомија на хромозомот 18. (Извор: ПД д-р Б. Конрад, Медисупорт, Регионални лаборатории на Швајцарската мрежа, Берн)
Донација на јајца за исполнување на желбата за раѓање деца
При донирање на јајца, јајце клетките на помлада, претежно анонимна жена, се оплодуваат со спермата на партнерот. За таа цел, донаторот се подложува на стимулација на јајниците и, како по правило, се добиваат и оплодуваат неколку јајце клетки. Поголемиот дел од времето, само еден ембрион се пренесува. Другите ембриони се криозачувани. Најчестите причини за донирање јајца се напредната возраст на мајката> 40 години и повторното откажување на АРТ. Кумулативната бременост и стапката на живородени деца по три обиди, без оглед на причината за неплодноста, е над 80%. Како резултат на повисоката просечна возраст и дополнителните коморбидитети на примателите на јајца, почесто се јавуваат акушерски компликации [10]. Пред дарување на јајца, парот треба да добие психосоцијално советување. За разлика од донацијата на сперма, донацијата на јајца е забранета во Швајцарија.
„Социјално замрзнување“
Одложувањето на планирањето на семејството и зголемената свест за негативниот ефект на возраста врз плодноста веќе доведоа до се повеќе жени во замрзнати клетки од јајце клетки кои не се оплодени „за подоцна“ („социјално замрзнување“). Тоа е дефинитивно начин за подобро комбинирање на создавање семејство и кариера. Сепак, криопрезервацијата на јајцата треба да се направи пред 35-та година од животот и не треба да прави жените да се чувствуваат како безбедни. Идеално, најмалку 8-10 зрели јајце клетки треба да бидат криозачувани [11]. Употребата на АРТ со „помлади“ јајце клетки може да ги зголеми шансите за успех и да го намали бројот на абортуси и фетални анеуплоидии, кои се почести кај постарите жени, а со тоа помагаат да се избегне донирање јајца.
Прегледи
Стапката на наталитет од најмалку 2 деца по жена е неопходна за нашата генерација да биде одржлива. Општеството и политичарите се повикани да направат повеќе за унапредување на рамнотежата помеѓу работата и животот. Постојат многу начини на кои можеме да поддржиме формирање семејство навремено и да се движат од финансиска поддршка за млади парови, создавање ефтин простор за живеење и прифатлива грижа за децата до овозможување и прифаќање на скратено работно време за двајцата партнери - да наведеме само неколку примери.
Употребата на инвазивни и неинвазивни методи за избор на ембрион со најдобра прогноза ќе се зголеми. Сепак, рандомизирани студии допрва треба да обезбедат докази дека ова всушност ја зголемува стапката на живородени деца. Долгорочните резултати во врска со безбедноста на здравјето на сите техники на PGT треба да се собираат на национално и меѓународно ниво.
Ние, лекарите, треба активно и активно да се вклучиме во дискусијата за социјалните влијанија врз возраста на мајката при првото раѓање и нејзиното разрешување, како и употребата на терапии за репродуктивна медицина за да се продолжи плодниот век на траење, со цел внимателно да се усогласат точките на етичка дискусија со техничките можности донесе.
Најважната работа за вежбање
• Компатибилноста на работата, кариерата и семејството мора да биде поддржана социјално и политички. Womenените во репродуктивна возраст треба да бидат активно информирани од своите лекари за оптималната возраст за основање на семејство, бидејќи во делови од популацијата нема доволно знаење за зголемената стапка на акушерски компликации во врска со возраста и намалување на плодноста.
• На жените треба да им се советува дека успехот во АРТ драматично опаѓа кај жени> 40 години. Мајчината возраст е најважниот предвидлив фактор за успех на АРТ што доведува до раѓање на дете.
• Кај 42-годишници, 80% од јајце клетките се анеуплоидни, па затоа употребата на PGT-A (преимплантативно генетско тестирање за анеуплоидии) кај жени> 37 години веројатно ќе доведе до живородување побрзо. Засега нема научни докази за оваа претпоставка.
• Замрзнување на јајца
Уредникот за овој напис може да се најде на страница 874 од овој број.
Изјава за обелоденување
Авторите не објавија никакви финансиски или лични врски во врска со овој пост.
Кредити
Фотографија на главата: ИВФ лабораторија фертисуисе, Олтен
Адреса за преписка
Д-р медицински Ребека Мофат
фертисуис
Танвалдстрасе 2
CH-4600 Олтен
rmoffat [на] fertilisuisse.ch
литература
1 Хефнер J. Напредна возраст на мајките - колку години е премногу стара? N Engl J Med. 2004 4 ноември; 351 (19): 1927-9.
2 Eijkemans MJ, van Poppel F, Habbema DF, Smith KR, Leridon H, te Velde ER. Премногу старо за да има деца? Лекции од популации на природна плодност. Хум Репродукција. 2014 година; 29 (6): 1304-12.
3 Хабема Ј.Д., Ејкеманс М.Ј., Леридон Х, те Велде Е.Р. Сфаќање на посакуваната големина на семејството: кога треба да започнат паровите? Хум Репродукција. 2015; 30 (9): 2215-21.
4 Кудесија Р, Черњак Е, Мекајви Б. Ниска свест за плодност во Соединетите Држави жени на репродуктивна возраст и медицински специјализанти: создавање и валидација на резултатите од знаењето за третман на плодност и неплодност (FIT-KS). Fубриво стерилно. 2017 година; 108 (4): 711-7.
5 Милс М, Риндфус РР, Мекдоналд П, те Велде Е; Работна група за репродукција и општество на ESHRE. Зошто луѓето го одложуваат родителството? Причини и стимулации за социјална политика. Ажурирање на Hum Reprod. 2011; 17 (6): 848-60.
6 Нагаока СИ, Хасолд ТЈ, Хант ПА. Човечка анеуплоидија: механизми и нови сознанија за вековниот проблем. Нат Рев etенет. 2012 година; 13 (7): 493-504.
7 Капалбо А, Хофман Е.Р., Симадомо Д, Убалди ФМ, Риензи Л. Ревидирана човечка женска мејоза: нови согледувања во механизмите на сегрегација на хромозомите и анеуплоиди од напредната геномика и слики со временски пропус. Ажурирање на Hum Reprod. 2017 година; 23 (6): 706-22.
8 Михалас БП, Редгроув КА, Меклафлин ЕА, Никсон Б. Молекуларни механизми одговорни за зголемена ранливост на стареењето на ооцитот кон оксидативна штета. Оксид Мед Цел Лонгев. 2017 година; 2017 година: 4015874.
9 La Marca A, Minasi MG, Sighinolfi G, Greco P, Argento C, Grisendi V, et al. Femaleенска возраст, ниво на серумскиот антимулерски хормон и бројот на ооцити влијаат на стапката и бројот на еуплоидни бластоцисти во ин витро оплодување/интрацитоплазматски инјекции на сперматозоиди. Fубриво стерилно. 2017 година; 108 (5): 777-83.
10 Storgaard M, Loft A, Bergh C, Wennerholm UB, Söderström-Anttila V, Romundstad LB, et al. Акушерски и неонатални компликации кај бремености зачнати по донирање на ооцити: систематски преглед и мета-анализа. БЈОГ. 2017 година; 124 (4): 561-72.
11 Cobo A, García-Velasco JA, Coello A, Domingo J, Pellicer A, Remohí J. Витрификација на ооцитите како ефикасна опција за изборно зачувување на плодноста. Fубриво стерилно. 2016 година; 105 (3): 755-64.е8.
Објавено под лиценца за авторски права
"Наведи извор - некомерцијално - без деривати 4.0".
Нема комерцијална повторна употреба без дозвола.
Погледнете: emh.ch/en/emh/rights-and-licences/