Швајцарски медицински форум - накратко

ДОИ: https://doi.org/10.4414/smf.2019.08358
Публикација: 14.08.2019
Форум за швајцарски Мед. 2019; 19 (3334): 527-530

швајцарски

Фокусирајте се на ... тромбоцитоза

Дефиниција/фреквенција:

-> 400-450 × 10 9/l, се јавува во приближно 2% од сите возрасни над 40-годишна возраст

- Реактивна тромбоцитоза: воспалителни болести, инфекции, малигни заболувања, недостаток на железо

- Клонална тромбоцитоза: есенцијална тромбоцитемија (мутација JAK2 V61F), во контекст на други миелопролиферативни заболувања

Историја и статус:

- Доказ за реактивни форми, вклучително и спленектомија, постоперативно? Вазомоторни симптоми (главоболка, нарушувања на видот во клонална форма)? Тромбоза и зголемена тенденција за крварење (стекната фон Вилебрандова болест)? Хепатоспленомегалија?

Првични појаснувања:

- Размаска од крв (воспалителна реакција? Хипохромија/микроцитоза? Хауел-olоли тело во хипоспленија? Гигантски тромбоцити во тромбоцитемија? Крвни клетки/леукоеритробласти во миелофиброза? Еозинофили/базофилна леукоцитоза во полицитемија?)

Не е пронајдена причина?

- Окултна малигност? Хематолошки консултации

цел екран Размаска од крв за есенцијална тромбоцитемија со значително зголемување на тромбоцитите (сина) (од Ед Утман од Хјустон, ТХ, САД [CC BY 2.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/2.0)], https: //commons.wikimedia. org/wiki/File: Essential_Thrombocythemia, _Peripheral_Blood_ (10189570483) .jpg). цел екран Размачкајте крв со две џиновски тромбоцити; за споредба, нормален тромбоцит на левиот раб на сликата (од Бобгалиндо [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]), https://commons.wikimedia.org/wiki/File: Џин-тромбоцити.ЈПГ).

Практично релевантно

Нови врзива за калиум на прагот на практична подготвеност

Кај пациенти со хронично заболување на бубрезите, постои извонредна адаптација за да се спречи релевантна хиперкалемија: зголемена тубуларна секреција кај преживеани нефрони и зголемена екстраренална екскреција (дебело црево и потни жлезди). Сепак, хиперкалемија често се јавува кај дијабетес и под терапија со лекови кои ја инхибираат оската на ренин-ангиотензин-алдостерон. Честопати е потребна помалку привлечна диета, дополнителни диуретици на јамка или, на пример, кардиоваскуларно непожелно намалување на дозата на АКЕ-инхибитори/блокатори на рецептори на ангиотензин (ARB). Кај повеќе од 700 пациенти, врзивно средство за калиум (циркониум циклосиликат, Локелма *) можеше да го одржи калиумот (за жал неслепен) под 5,1 mmol/l за 12 месеци и покрај бубрежната инсуфициенција и продолжените ACE инхибитори/ARB . Циркониум го врзува K + во замена со H +/Na +, додека Патиромер (Veltassa®), одобрен во Швајцарија, го врзува калиумот како полимер. Двете врзива за калиум мора да се земат одвоено неколку часа (но обично само еднаш на ден) од другите орално администрирани лекови. Тие обично се добро толерирани. Тешко е да се проголта (во моментов) е само нивната цена **.

* одобрен во ЕУ, а не во CH

** 1 кесичка Veltassa® (одобрена во CH) од 8,4 g чини приближно 20 CHF.

Друг реквием за витамин Д.

Како прво: останува неспорно дека кардиоваскуларните болести се јавуваат почесто како резултат на манифестиран недостаток на витамин Д. Сепак, повторно, мета-анализата на 21 студија (4 од нив со претходно дефинирани кардиоваскуларни крајни точки) покажува дека додаток на витамин Д најмалку 12 месеци без претходно постоечки дефицит кај 42.000 испитаници во споредба со исто толку третирани со плацебо (ин ) не доведува до намалување на кардиоваскуларните настани или смртност од сите причини.

Ноќна работа и рак: по 12 години сè уште „само“ веројатно

Како и во 2007 година, Меѓународната агенција за истражување на ракот (IARC) во јуни 2019 година донесе заклучок дека ноќната работа „веројатно“ може да придонесе за развој на рак. За разлика од доказите кај луѓето, тоа од студии врз животни треба да биде „доволно“. За механистичко објаснување на оваа можна акумулација, IARC дава печат „силни докази“. Имуносупресија кај стаорци, глувци и сибирски хрчаци, како и стимулација на клеточна пролиферативна активност, меѓу другото, преку нарушениот деноноќен ритам, се дискутира.

Вести од биологијата

Зошто дијабетичната нефропатија може да доведе до крајна инсуфициенција на бубрезите?

Дијабетичната нефропатија е една од микроваскуларните компликации на дијабетес мелитус. Хроничното воспаление се гледа како важен фактор во прогресијата на терминална слабост. Импресивна студија со три популации на пациенти (заедно повеќе од 500 пациенти со дијабетес тип 1 и тип 2 од североисток на САД, т.н. Клиника Јослин и дијабетес тип 2 кај Индијанците од Пима [ внатре] од југозападот на САД) сега покажува дека тоа не е „воспаление“ воопшто, туку специфичен вид на тоа. Се карактеризира со зголемена експресија на група на воспалителни протеини (од "суперсемејството" на рецептори на TNF), кои најверојатно ќе бидат одговорни за оваа прогресија. Тие не само што се етиолошки важни, туку овој „потпис“ (КРИС = „воспалителен потпис на ризик од бубрег“) на плазматските протеини е исто така предвидлив за прогресија во завршна фаза. Голем број на терапевтски агенси ги инхибираат овие воспалителни протеини (на пример, инхибиција на патот JAK1/2 од барицитиниб), но досега биле користени само во други индикации. Дали со нивна помош ќе биде можно значително да се намали инциденцата на дијабетична бубрежна инсуфициенција?

Nat Med. 2019, doi.org/10.1038/s41591-019-0415-5 (општ преглед може да се најде во: Nat Rev Nephrol. 2019, doi.org/10.1038/s41581-019-0157-0).

Уште вреди да се прочита

Карактеристики на RSV инфекција

Првиот опис на пневмонија предизвикана од т.н. RSV (респираторен синцицијален вирус, видете ја илустрацијата) доаѓа од Морис и сор., Кој го изолирал вирусот од шимпанзата. Вирусот, тогаш познат и како „агент за шимпанзо-кориза“ (ЦЦА), заразил лабораториски асистент кој се грижел за шимпанзата [1]. Во период од 18 месеци, 667 деца со акутно заболување на дишните патишта биле третирани во Детската болница на Универзитетот во Филаделфија. 17% биле позитивни за РСВ и скоро сите случаи се случиле во епидемија од февруари до јуни истата година (1960 г.) [2]. Околу половина од децата имале тешки заболувања на долниот респираторен тракт (бронхиолитис, пневмонија). Поголемиот дел од набудуваните пациенти биле помалку од 4 години, интересно е што не биле забележани бактериски суперинфекции [3].

Тоа нè радуваше

Болест со придобивки

Нови глукокортикоидни агонисти без несакани ефекти на глукокортикоиди?

Антивоспалителниот ефект на глукокортикоидите е познат повеќе од 70 години, но нивните несакани ефекти со хронична употреба се познати скоро толку долго: атрофија на кожата, остеопороза, замастен црн дроб, дијабетес тип 2 и ограничување на растот кај децата. Групата предводена од скоро 90-годишниот молекуларен биолог Пјер Шамбон (Стразбур) известува дека го одделиле ефектот од несаканите ефекти. Антивоспалителните ефекти на глукокортикоидите се со посредство на супресија (индиректна транспресија) на генот на глукокортикоиден рецептор, опишаните несакани ефекти главно со зголемена активност на генот (трансактивација, видете го објаснувачкиот текст подолу). Преку молекуларна манипулација, групата успеа за прв пат да синтетизира два аналока на глукокортикоиди со можност за индиректна транспресија (т.е. зачувани антиинфламаторни ефекти). Во исто време, овие молекули немаат можност за трансактивирање. Во моделот на глувче, никој од класичните глукокортикоидни несакани ефекти не се појавил за време на третманот со овие супстанции!

Објаснување на трансактивацијата и транспресијата

После врзувањето за глукокортикоидниот рецептор (ГР) со глукокортикоиди (ГК), комплексот ГК-ГР може да комуницира со ДНК и да ја зголеми експресијата на генот преку зголемена транскрипција (трансактивација). Во случај на директна транспресија, комплексот се врзува за секвенцата на одговор (елемент на одговор) на обратната низа и го инхибира изразувањето на генот. При индиректна („тематизирана“) транспресија, комплексот GK-GR комуницира и инхибира активатор на гликокортикоидниот ген, на пример, NF-kB/активирачки протеин АП1, па оттука и придавката „индиректна“. Трите различни ефекти врз генската експресија се посредуваат од различни молекуларни структури во рамките на GK-GR комплексот.

Тоа не направи помалку среќни

Разочарувачка аналгетска алтернатива за артроза на коленото и колкот

Класичните лекови против болки, особено нестероидните антиинфламаторни лекови, обезбедуваат само незадоволително олеснување на многу пациенти со артритис на поголеми зглобови. Нервниот фактор на раст („фактор на раст на нервите“ [NGF]) се изразува во субхондралното коскено ткиво на артритични зглобови [1] и игра добро позната улога во егзацербацијата на болката, на пример во текот на активираната („воспалена“) артроза. Плацебо-контролираната апликација (скоро 700 пациенти, 65% жени) на моноклонално антитело (танезумаб) против овој медијатор на болка доведе до статистички значително намалување на болката и подобрување на функцијата, но и двата ефекти се сметаа за клинички скромни [2]. Во групата на третман, сепак, имаше повеќе случаи на брза прогресија на остеоартритис и повеќе имплантации на протези. Ефективноста и безбедноста на овој терапевтски пристап остануваат нејасни.

Исто така забележано

Отпорност на ХИВ, но сепак зголемена смртност?

Поединци со мутации во еден од протеините на ХИВ рецепторите (CCR5-делта32) се релативно отпорни на ХИВ инфекција. Мутацијата вештачки предизвикана од ножички за гени (CRISPR) кај човечки фетуси, исто така, влијае на CCR5-делта32. Врз основа на податоците на Интернет, оваа мутација * не изгледа технички идентична со природната мутација што главно се јавува во Скандинавија/Англија. Анализата на скоро 410 000 лица во Велика Британија Биобанк открила дека хомозиготната CCR5-делта32 мутација ја зголемила вкупната смртност на носачот за 21% [1]! Како што веќе беше објавено, недопрениот CCR5 се чини дека носи добри, лоши и нејасни пораки: liveивеете подолго, но сте подложни на ХИВ. CCR5, исто така, ја инхибира невронската пластичност (учење!) И ја ограничува (за разлика од мутацијата CCR5-делта32!) Невролошкото закрепнување по цереброваскуларни навреди и трауматско оштетување на мозокот [2].

* Техниката не е објавена во ниту едно биомедицинско списание.

Цена на седентаризам

Првата позната промена од номадизам (ловци и собирачи) во седентаризам се случи во областа на денешна Турција пред 10.000 до 11.000 години. Како дел од таканаречената биоархеолошка истрага во неолитската населба во Анадолија (постоење од 7100 до 5950 години пред Христа, видете ја илустрацијата), постојат индиции за важни промени во здравјето и начинот на живот на жителите. Според оваа студија, цената на седентаризмот беше значителна: зголемена подложност на болести (веројатно заразни болести), масивни промени во исхраната (житарици, диета со многу јаглени хидрати), во современи услови, стрес на густина при живеење во ограничен простор (поради зголемена плодност) и зголемен „стрес“ поради масивна дополнителна работа ( Работа на терен и општокорисна работа) итн. Овие промени се чини дека се реплицираат во сите други транзиции кон седентаризам.

цел екран Чаталöјук, јужно од градот Коња, Турција.

Добро е да се знае

Не сите албумини се создадени еднакви!

Определувањето на албумин во крвта се спроведува или со хромогена анализа (бромокресол зелена или виолетова) или со имуноиспитување. Додека последниот докажува таложење на албумин по врзувањето на антителата со турбидометриски, броморезолните хромогени со албумин формираат комплекс со квантитабилна промена на бојата при ниски pH вредности in vitro. И двата методи имаат висока чувствителност, специфичност и репродуктивност. Сепак, тие не се директно споредливи едни со други. Разликите беа толку големи што резултираа клинички релевантни други дијагнози или категории на класификација (а со тоа и терапевтски индикации). Значи: секогаш користете ист метод за ист пациент. Ако има необјаснети разлики, прашајте за методите на мерење!

Кредити


Објавено под лиценца за авторски права
"Наведи извор - некомерцијално - без деривати 4.0".
Нема комерцијална повторна употреба без дозвола.
Погледнете: emh.ch/en/emh/rights-and-licences/