Синаптички врски - Алцхајмерова болест - PDF бесплатно преземање
Предавање: Основи на невробиологија (дел од основниот модул Невробиологија) Синаптички врски - Алцхајмер Р. Брандт (е-пошта: [email protected])
Синаптички врски - синапси, трње и учење -
Синапси, трње и учење Електрични синапси: - јазличка спојка на јаз - брза - двонасочна хемиска синапса: - синаптички јаз - одвојте околу 0,5 0,9 ms - еднонасочна
Синапси, трње и учење Хемиски синапси - видови - возбудливи (возбудливи) невротрансмитери: ацетилхолин, глутамат најмногу на дендрити, често синапси на 'рбет - инхибиторни невротрансмитери: ГАБА, глицин претежно на клеточното тело или гранка на аксон
Синапси, трње и учење Лесна микроскопска визуелизација на 'рбетниот столб - Боење на Голги на мозочни парчиња - Флуоресцентна микроскопија
Синапси, трње и учење Лесна микроскопска визуелизација на 'рбетниот столб - Боење на голги на мозочни парчиња - микроскопија на флуоресценција
Синапси, трње и учење Обработка на сигнал на 'рбетниот столб: Долгорочно потенцирање (ЛТП) и Долгорочна депресија (ДОО) Изразување на гените Густина на рецепторот Ca 2+ LTP LTD Посредувано преку CaMKII Посредувано преку Ca 2+ - зависни протеински фосфатази
Синапси, трње и обработка на сигнал за учење на боцки NMDAR Кноблох и Мансуј, Мол. Неуробиол. 37: 73-82 (2008) [изменето]
Синапси, трње и обработка на сигнал за учење на 'рбетниот столб Учење боцки Мемориски боцки
Алцхајмерова болест Најчеста причина за деменција кај постарите лица Ризикот нагло се зголемува со возраста: околу 40% од сите луѓе над 80 години страдаат од Алцхајмерова болест (20 милиони пациенти ширум светот)
Алцхајмерова болест Промени во синаптичката интерконекција?
Алцхајмерова болест причина за промените во синаптичката интерконекција? Сенилни плаки (Ab) Алцхајмерова фибрили (тау)
Модел на глувци од Алцхајмерова болест со сенилни плаки
Алцхајмерова болест Плаките се причина за промени во синаптичкото коло?
Алцхајмерова болест Губење на дендритични 'рбети 2 4 12 18 Wt Tg Jacobsen et al., PNAS 103 (2006)
Намалување на Алцхајмеровата болест во LTP 2 m 4-5 m Jacobsen et al., PNAS 103 (2006)
Алцхајмерова болест Дали глувците се заборавени? Воден лавиринт Морис III IV II I.
Алцхајмерова болест Дали глувците од Алцхајмерова болест се заборавени? III IV II I Koistinaho и сор., PNAS 98 (2001)
Вклучување на алцхајмерова болест кај рецепторите на НМДА
Алцхајмерова болест Вклучување на NMDA рецептори CPP: Антагонист на NMDA рецептори Шанкар и сор., Ј. Неуроси. 27 (2007)
Ефект на Алцхајмерова болест на Ab кај пациенти со Алцхајмерова болест
Модел на Алцхајмерова болест Ноблох и Мансуј, Мол. Неуробиол. 37: 73-82 (2008)
Терапија со Алцхајмерова болест: Спречување на влијанието на Ab врз NMDA глутаматските рецептори Мемантин (трговски имиња Axura, Namenda, Ebixa): Антагонист на NMDA глутамат рецептори Одобрен во САД и Европа како лек за умерена до тешка Алцхајмерова болест. Ефикасноста е контроверзна
Терапија со Алцхајмерова болест: Намалување на сенилни плаки Активна имунизација Природна медицина 9: 488-452 (2003) Намалување на сенилни плаки, но: - прекинување на работа поради воспалителни реакции - нема подобрување на когнитивните перформанси
Пасивната имунизација (Соланезумаб, Ели Лили) се чини го забавува когнитивниот пад кај пациентите со лесна Алцхајмерова болест за 30%, но: бројот на испитаници е релативно мал досега. Промените во однесувањето (различна диета, повеќе вежби) го имаат истиот ефект
Адуканумаб: рекомбинантно човечко моноклонално антитело кое се врзува за агрегатите Аβ (студија на американската биотехнолошка компанија „Биоген“ и швајцарската компанија „Неуримун“) - интравенска администрација секој месец за една година - адуканумаб продира во крвно-мозочната бариера и ги намалува сенилните плаки релативно безбедно, но Несакани ефекти: главоболка, инфекции на уринарниот тракт и инфекции на горниот респираторен тракт Дизајнот на студијата не беше дизајниран да демонстрира подобрување на когнитивните перформанси, но евентуално забавување на когнитивниот пад на стандардните тестови за меморија (мини испитување на менталната состојба (ММСЕ))
Адуканумаб: рекомбинантно човечко моноклонално антитело кое се врзува за агрегатите Аβ (студија на американската биотехнолошка компанија „Биоген“ и швајцарската компанија „Неуримун“) Охрабрувачка, но многу мала студија: 165 пациенти за една година Започнуваат две поголеми студии со 2.700 пациенти во 20 земји; Резултатите се очекуваат во 2020 година.