Синдром на еозинофилија-мијалгија

Синдром на еозинофилија мијалгија за прв пат беше препознаен во 1989 година кај пациенти со а единствена клиничка слика, вклучувајќи епизонофилија во периферната крв и тешка мијалгија. Сите пациенти проголтале додатоци кои предизвикуваат спиење кои содржат Л-триптофан.

синдром

Болеста е хронична и се карактеризира со пруритус, лезии на кожата, едем, склеродермични промени и артралгии, заедно со драматична мијалгија и еозинофилија. Во раните фази на болеста, присутни се сите пациенти грчеви во мускулите, кашлица, отежнато дишење и губење на тежината. Оваа фаза трае неколку недели и е проследена со хронична, карактеризирана со склеродермични промени, невропатија, неврокогнитивни дефицити, мијалгии и мускулни грчеви. Точната причина за болеста е сè уште непозната. Хистопатолошката карактеристика е обемна воспалителна реакција.

Повеќето пациенти со синдром на еозинофилија-мијалгија продолжуваат да имаат симптоми 4 години по акутниот почеток. Овие се должат на трајно уништување на ткивата во акутната фаза на болеста. Само 10% од пациентите пријавиле целосна ремисија. Мускулна болка, замор и грчеви во мускулите се најчестите остатоци од полнење. Пријавени се субјективно губење на меморијата и тешкотии при наоѓање зборови исто така Овие симптоми не реагираат на каков било третман. Пациентите кои имале тешка болест на почетокот со оштетување на внатрешните органи, невропатија и задебелување на кожата имаат тенденција да имаат негативна прогноза.

Патогенеза

Патогенезата на синдромот на еозинофилија-мијалгија е непозната. Трите главни патологии откриени кај пациенти вклучуваат:
- хиперплазија на капиларна ендотелијална клетка со оток и некроза
- инфламаторен инфилтрат со моноцити, хистиоцити, лимфоцити и макрофаги во нервите, мускулите и соседното сврзно ткиво
- зголемена фиброза на фасција и кожа.
Непотребниот внес на триптофан се смета за фактор на ризик, што ја инхибира деградацијата на хистамин и го зголемува формирањето на индол метаболити, што повторно ќе блокира деградација на хистамин, потенцирајќи ги неговите ефекти. Познато е дека зголемената активност на хистамин предизвикува еозинофилија во периферната крв и мијалгија. Пациенти со нарушувања во регулацијата на хипоталамо-хипофизата-надбубрежната оска кои го немаат овој синдром покажуваат висока чувствителност на ингестија на триптофан и хистамин. Нерамнотежата на хистамин се чини дека е честа патогенеза за синдромите на еозинофилија и мијалгија.

Хипотеза за токсичен метаболит:
Л-триптофанот се метаболизира на два различни начина. Во првиот се расцепува во серотонин, а во вториот се деградира на кинуренин. Кируненин може да се метаболизира во хинолинска киселина, што е ендоген невротоксин вклучен во патогенезата на неколку невролошки и хемаболни болести. Метаболитите на двата патишта се поврзани со заболување на сврзното ткиво. Прекумерното производство на серотонин од карциноидни тумори е поврзано со мијалгии и артралгии, заедно со промени слични на склеродерма.
Теорија на контаминација:
Поради епидемиската природа на синдромот, наследената нарушена чувствителност на триптофан не може да биде единствената патогенеза на синдромот. Како причина се сомневаше на загадувач. Всушност, Л-триптофанот произведен од различни брендови има разни нечистотии што би го активирале синдромот.

знаци и симптоми

Раните клинички манифестации забележани во првите 4 месеци од болеста вклучуваат:

мијалгија:
Пациентите обвинуваат оневозможувачка, генерализирана, силна болка во мускулите што има тенденција да се влошува за неколку недели. Мускулната слабост не се забележува во оваа фаза. Најчесто се погодени рамената, грбот и нозете. Рецидивите по целосна резолуција се чести. Мускулни грчеви во кои се вклучени мускулите на ногата и стомакот тие се појавуваат за неколку недели и траат неколку години. Вежби, вежби или промена на положба активираат грчеви во мускулите.

едем:Периферен едем кој влијае на екстремитетите, едем на лицето и периорбитален едем тие се јавуваат кај повеќе од половина од пациентите, типично 4 недели по почетокот на болеста.

артралгија: Болката во големите зглобови е честа, но артритисот е редок.

алопеција: губење на косата на скалпот без лузни често се забележува за време на акутно заболување и постепено се повлекува.

Осип на кожата:
Манифестациите на кожата се развиваат три недели по почетокот на мијалгијата и траат три месеци. Типот на осип што се гледа кај пациенти опфаќа макули кои се движат од мали и виолетови до големи и кафеави, коприва, жолти муцинозни плаки, дерматографија, серпигинозни лезии и еритематозни плаки. Тешко чешање е истакнато кај некои пациенти.

Задебелување на кожата:
Оваа промена се јавува кај една третина од пациентите. Таа е слична на онаа на еозинофилниот фасцитис, при што влијае на поткожното индурација подлактиците, рацете и нозете. Повремено се забележуваат задебелени дамки на кожата слични на морфиум. За разлика од системската склероза, задебелување на дигиталисот и феноменот на Рејно се ретки.

Белодробни симптоми:Непродуктивна кашлица, диспнеа се забележуваат особено три недели по појавата на мијалгија. Овие трошоци се самоограничуваат кај повеќето пациенти и траат три месеци.

Невролошки симптоми:Парестезии, пецкање, чувство на печење се присутни кај една третина од пациентите.

Гастроинтестинални симптоми:Диспепсија, дисфагија, дијареја се проблеми опишани кај некои пациенти.

Клиничката слика една година по почетокот на болеста - пациентите покажуваат постојани хронични симптоми:

- мијалгии со ремисии и релапси
- мускулна слабост
- замор опишан како длабок
- спонтани или мускулни грчеви предизвикани од активност
- болка и вкочанетост во зглобовите
- парестезии и чувство на печење
- губење на меморијата, тешкотии во концентрацијата
- тешкотии во комуникацијата, промени слични на склеродерма
- диспнеа при вежбање.

Дијагностички

Лабораториски студии:
- присуството на еозинофилија во периферната крв е суштински елемент во дијагнозата на болеста
- еозинофилија е присутна особено во раните фази на болеста
- еозинофилите бројат помеѓу 10 000 и 30 000 клетки/микроЛ
- хематогена срцевина покажува хиперплазија на еозинофилни клетки претходници
- леукоцитозата варира од лесна до умерена
- се забележуваат ненормално високи нивоа на трансаминази
- Зголемената креатин киназа е невообичаена
- серумските нивоа на главните базални протеини и невротоксинот добиен од еозинофил се високи
- висока стапка на седиментација на еритроцити е забележана кај една третина од пациентите
- ниско-нуклеарни антитела се забележани кај половина од пациентите.

Третман

Голтањето на Л-триптофан или друг агенс за ослободување треба да се прекине. Поради мноштвото симптоми на пациенти третирани симптоматски. Познато е дека ниту еден лек не влијае на текот на болеста. Високи дози на кортикостероиди се корисни кај акутни пациенти, но одговорот не е толку драматичен како кај пациенти со чист еозинофилен фасциитис. Хронични симптоми на мускулни грчеви, болка во мускулите, невропатија и мускулна слабост се симптоматски третирани со мускулни релаксанти и аналгетици.

прогноза:
Повеќето пациенти со синдром на еозинофилија-мијалгија продолжуваат да имаат симптоми 4 години по акутниот почеток. Овие се должат на трајно уништување на ткивата во акутната фаза на болеста. Само 10% од пациентите пријавиле целосна ремисија. Мускулна болка, замор и грчеви во мускулите се најчестите остатоци од полнење. Исто така, се забележува субјективно губење на меморијата и потешкотии во наоѓањето зборови. Овие симптоми не реагираат на каков било третман. Пациентите кои имале тешка болест на почетокот со оштетување на внатрешните органи, невропатија и задебелување на кожата имаат тенденција да имаат негативна прогноза.

Контаминација со триптофан поврзана со синдром на еозинофилија-мијалгија, врска:
http://aje.oxfordjournals.org/cgi/content/ab Abstract/138/3/154

Третман на огноотпорен синдром на еозинофилија-мијалгија со состав на Л-триптофан, врска:
http://www.freepatentsonline.com/5185157.html

Здружение на синдром на еозинофилија-мијалгија со ингестија на триптофан, врска:
http://content.nejm.org/cgi/content/ab Abstract/322/13/869

Л-триптофан вклучен во синдром на хумана еозинофилија-мијалгија, врска:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC296930/