Синдром на хепатална цитолиза
Синдром на хепатална цитолиза е уништување на клетките на црниот дроб, карактеризирано со зголемени серумски трансаминази. Се јавува во повеќето заболувања на црниот дроб, како што се вирусен хепатитис, автоимун хепатитис, цироза на црниот дроб, тумори на црниот дроб или може да биде предизвикана од одредени лекови, лекови или супстанции како што се алкохол.
цитолиза претставува дегенерација и уништување на интегритетот на клетката, кулминирајќи со нејзината смрт. Таа е предизвикана од разни физички, хемиски или имунолошки фактори.
Синдром на хепатална цитолиза се јавува најчесто како резултат на токсична агресија врз црниот дроб дадена од лекови, лекови и други егзогени супстанции како што се алкохол што доведува до смрт на клетките на црниот дроб и токсичен хепатитис, кој потоа може да премине во цироза на црниот дроб. [2]
Општи поими за црниот дроб
црн дроб сочинува околу 5% од телесната маса и има витални функции за организмот како што се: складирање и метаболизам на јаглехидрати, синтеза на албумин и фибриноген, метаболизам на маснотии, синтеза на жолчни киселини, метаболизам на хормони и метаболизам на аминокиселини со формирање на уреа.
Протокот на крв во црниот дроб опфаќа 20% од артериската крв донесена од хепаталната артерија и 80% од венската крв земена од порталната вена. Црниот дроб содржи 10-15% од вкупниот волумен на крв во организмот.
Поради зголемениот внес на портална крв, црниот дроб е главниот орган вклучен во метаболизмот на егзогените супстанции и лекови, ризикот од хепатотоксичност и затоа се зголемува хепаталната цитолиза.
Постојат повеќе видови на клетки во црниот дроб. хепатоцити се најважни, со нивна помош вршење на функции на црниот дроб и метаболизам и излачување на егзогени супстанции. Хепатоцитите се од два вида во зависност од областа на црниот дроб лобус во кој се наоѓаат. Хепатоцити од типот I се наоѓаат перипортално и повторно содржат многу голема количина на респираторни ензими тип II хепатоцити се наоѓаат во центарот на црниот дроб лобус и содржат многу цитохром p450, ензим вклучен во метаболизмот на егзогените супстанции и лекови. [2]
Видови на повреди на црниот дроб
Покрај хепатоцитите, постојат и други видови клетки: ендотелијални клетки, составни клетки на жолчните канали., Купферовите клетки (фагоцитни клетки со важна улога во воспалението) и Ито клетки (што складира маснотии).
Повеќето автори го поврзуваат синдромот на хепатална цитолиза со лизата на хепатоцитите, кои се најважните клетки на црниот дроб, но која било од клетките на црниот дроб наведени погоре реагира на ист начин на повреда и воспаление.
Синдромот на хепатална цитолиза не се јавува веднаш штом се нападне хепатоцитот. Хепатоцитите имаат извонредни механизми за прилагодување, овие адаптивни реакции зависат во директна пропорција на степенот на повреда и токсичноста на супстанцијата. Црниот дроб може да одговори со: некроза (смрт на клетките на црниот дроб со лиза), стеатоза (замастен црн дроб), инфилтрација и акумулација на пигмент, холестаза, цироза, хепатитис, оштетување на крвните садови или неоплазија. Сите овие типови на одговори се тесно поврзани едни со други и се зависни меѓусебно, но првиот настан што се случува е лиза на клетките. Може да доведе до хепатитис, што може да доведе до цироза и холестаза, што може да се развие на цирозен терен. неоплазија.
Меѓу хепатотоксичните хемикалии кои одредуваат цитолиза на хепатоцитите и нивна некроза вклучуваат: јаглерод тетрахлорид, бензен бромид, тиоацетамид, афлатоксин, етанол, берилиум и парацетамол.
Егзогените хемикалии и повеќето лекови се метаболизираат од црниот дроб со користење на ензимскиот систем цитохром p450. Најчесто администрираните лекови кои се метаболизираат на овој начин се фенобарбитал, стероиди и лекови за намалување на липидите. Алкохолот исто така се метаболизира на овој начин. [4]
Цитолиза на црниот дроб и некроза
Цитолизата предизвикува лиза на хепатоцитите што доведува до нивна смрт, па до некроза. Клеточна повреда може да се појави во различни делови на црниот дроб лобус, влијаејќи или на хепатоцитите од типот I или тип II, или и кај обете, во зависност од притисокот и нивото на кислород и нивото на ензими вклучени во метаболизмот на токсични материи. Алкохолот предизвикува перипортални лезии, додека јаглеродниот тетрахлорид предизвикува центро-лобуларна некроза на хепатоцитите, ендотелните клетки и клетките Купфер не се засегнати. Сепак, диетилнитрозамин ги уништува и ендотелните клетки.
Етанолот, исто така, предизвикува апоптоза на хепатоцитите, што е програмирана смрт и која, за разлика од некрозата, не вклучува акумулација на инфламаторен инфилтрат во областа на лизата. [4]
Хепатална стеатоза и инфилтрација на црниот дроб
Некрозата на хепатоцитите може да биде поврзана со стеатоза. Стеатозата што вклучува масно оптоварување на црниот дроб се јавува како резултат на нерамнотежа помеѓу внесувањето на масни киселини кои стигнуваат до црниот дроб и елиминацијата на масните киселини во крвта во форма на VLDL (липопротеини со многу мала густина). Покрај некроза, јаглерод тетрахлорид, исто така, предизвикува стеатоза поради фактот што се меша со синтетичкиот механизам на аполипопротеините, како и поради мешањето во оксидативниот метаболизам на масните киселини.
Другите хемикалии предизвикуваат стеатоза блокирајќи го извозот на масни киселини преку апаратот Голџи.
Етанолот може да предизвика стеатоза со зголемување на производството на масни киселини од црниот дроб.
Одредени супстанции предизвикуваат прекумерна акумулација на вода во хепатоцитите со зголемен хидростатички притисок. Клеточната мембрана ќе пропадне поради прекумерна инфилтрација што доведува до хепатална цитолиза.
Други супстанции предизвикуваат акумулација на пигмент наречен липофусцин во хепатоцитот. [4]
Холестаза и цироза
Хепатоцитите можат да претрпат повреди и во двете ситуации. Холестазата вклучува акумулација на жолчката во интрахепатичните жолчни канали кои го напаѓаат хепатоцитот и може да доведе до цитолиза, а цирозата вклучува регенерација на црниот дроб преку фиброза. Фибротичен црн дроб е хипоксична средина, што може да доведе до цитолиза на хепатоцитите поради недостаток на кислород и енергија. Фиброзата е резултат на повторено токсично (алкохолно), метаболичко (инфилтрација со супстанции како што се железо во хемохроматоза), вирусна (вирус на хепатитис Б или Ц) или автоимуна (хепатитис од автоимуни болести). [4]
симптом
Цитолиза на црниот дроб во тсите болести доведува до нарушување на нормалната функција на црниот дроб, бидејќи нема доволно хепатоцити за да ги заменат некротичните. Затоа, нарушено складирање на гликоза и метаболизам ќе доведе до хипогликемија, намалено внесување на холестерол и метаболизмот ќе предизвика хиперхолестеролемија, нарушена филтрација и метаболизам на бактериски ендотоксини предизвикува ендотоксемија, намалена синтеза на фактори на коагулација доведува до хипокоагулабилност и крварење со шуга. Намалената синтеза на протеини во транспортот на масни киселини ќе доведе до хепатална стеатоза.
Оштетување на индиректната конјугација на билирубин во директен билирубин доведува до жолтица. Jaолтицата, исто така, предизвикува излачување на конјугиран билирубин преку жолчните канали.
На хепаталната токсичност дадена од лекот влијаат следниве фактори: доза, степен на апсорпција, нутриционистички статус на индивидуа, истовремени болести, возраст, пол и генетска структура на индивидуата.
Последиците од токсините врз црниот дроб се: пероксидација на мембрански липиди, промена на хомеостаза на калциум, повреда на митохондрија (намалена синтеза на АТП, генерација на слободни радикали, загуба на цитохром p), повреда на ендоплазматскиот ретикулум (со проширување или хипертрофија) Клеточна ДНК (со алкилација или оксидација), емисија на слободни радикали. Сите овие последици од токсичноста доведуваат до смрт на хепатоцити и нарушена функција на црниот дроб со појава на симптомите наведени погоре.
Хепатотоксичноста преку лекови и токсични материи доведува до акутна инсуфициенција на црниот дроб додека заболувања на црниот дроб како што се вирусен хепатитис, инфилтративно заболување на црниот дроб и рак на црниот дроб доведуваат до хронична инсуфициенција на црниот дроб.
Постојаноста на повреда на хепатоцитите на крајот ќе доведе до откажување на црниот дроб - последната фаза на сите заболувања на црниот дроб. Се манифестира со: жолтица, цироза на црниот дроб и портална хипертензија, анорексија, асцит, токсична хепатална енцефалопатија, ренална инсуфициенција и еволуција на цироза во хепатоцелуларен карцином. [1]
Дијагностички
Клиничкиот преглед и медицинската историја се многу важни, особено медицинската историја бидејќи мора да се открие дали пациентот администрирал одредени лекови или супстанции со хепатален токсичен потенцијал: аналгетици, антипиретици (парацетамол), стероиди или бил изложен на пестициди, хербициди или други токсини. еколошки.
Третман
Лекот/супстанцијата што предизвика повреда на црниот дроб ќе биде целосно елиминирана. Ако токсичноста е дадена од парацетамол (ацетаминофен), пациентот ќе добие ацетилцистеин како противотров. Ако администрацијата на супстанцијата не била хронична и пациентот развил заболување на црниот дроб како резултат на токсична цитолиза и некроза на хепатоцити, со запирање на администрацијата на лекот или токсинот, црниот дроб ќе се обнови и ремисијата на симптомите ќе заврши навреме. [1]
Ако пациентот страда од а конституирано заболување на црниот дроб како што се хепатитис, цироза, рак, третманот на секоја болест ќе се спроведе заедно со престанок на администрација на токсични супстанции што предизвикале цитолиза (ако пациентот следел ваков третман). [1]
Најчестиот лекови кои можат да предизвикаат хронична или прекумерна хепатотоксичност се: парацетамол, алопуринол, карбамазепин, амиодарон, анаболни стероиди, естроген, кетоконазол, трициклични антидепресиви, флуорохинолони, каптоприл, индометацин, изонијазид, ганцикловир, аминогликозид, пиазизин, пизинацезин, фенизозеницин, алазомиразин.
Кога пациентот е во фаза на откажување на црниот дроб, третманот може да биде само палијативен, единствено куративно решение трансплантација на црн дроб. [4]