Синдром на истражување за ендокринологија Кушинг

Кушинговиот синдром е една од фокусните точки на нашето истражување од 2012 година. Во клинички, како и во преведувачко-научни пристапи, ние првенствено ги истражуваме причините за хипофизата, ектопичните и надбубрежните форми.

Кушингов синдром

позадина

Терминот "Кушингов синдром" ги опишува последиците од трајно зголемениот ефект на кортизол во телото. Причината е или долготрајна употреба на лекови кои содржат кортизон, што доведува до таканаречен егзоген или јатроген синдром на Кушинг, или зголемено производство на кортизол во сопственото тело - ендоген Кушингов синдром. Името на болеста потекнува од американскиот неврохирург др. Харви Кушинг, кој живеел од 1869 до 1939 година и кој прв ја опишал болеста.

Истражување на преведувачки кушинг

Врз основа на нашето истражување за патогенезата на надбубрежните тумори, во последниве години се фокусиравме конкретно на тумори кои произведуваат кортизол и, меѓу другите, за прв пат имаме еден овде со колегите од Универзитетот Лудвиг Максимилијанс (ЛМУ) и Центарот Хелмхолц во Минхен Мутација опишана во PKA генот. Сега е познато дека оваа мутација е причина за добра третина од надбубрежните синдроми на Кушинг. Во овој контекст во моментов течат бројни други истраги.

Мутација на возачот во генот USP-8

Во исто време, заедно со нашите колеги од Минхен, за прв пат пронајдовме мутација на возачот на хипофизата кај Кушинг. Врз основа на оваа патогномонична промена на генот USP-8, кој го кодира ензимот убиквитин карбоксил терминална хидролаза 8, сега бараме понатамошни мутации и ја разјаснуваме нивната функционална важност.

клиничко истражување

Клинички и научно, ние сме вклучени во Германскиот регистар за амортизирање, кој е координиран од Универзитетот Лудвиг Максимилијан (LMU) во Минхен. Покрај тоа, ние се посветуваме на патолошките промени, особено на кардиоваскуларниот систем, предизвикан од Кушингов синдром. Покрај тоа, ние сме координативен центар на студија на ЕНСАТ за морбидитет и морталитет кај автономниот вишок на кортизол кај надбубрежните инциденталоми.
Ние сме исто така координативен центар во Германија за европска рандомизирана студија за хирургија за вишок на автономен кортизол, која ја водат колеги во Бордо.

Финансирање од трети страни од 2014 година:

  • Германска фондација за истражување (ДФГ): Финансирање на двата индивидуални предлози од др. медицински Силвиу Сбиера, Др. медицински Тимо Дојчејн и проф. медицински Мартин Фаснахт и ПД Др. медицински Кристина Рончи и проф. медицински Мартин Фаснахт и во рамките на посебната област за истражување TR-SFB 205 надбубрежна жлезда за ПД Др. медицински Д-р рер. нат Матијас Кројс, проф. Д-р. медицински Стефани Ханер и проф. медицински Мартин Фаснахт.

ЕРА-НЕТ Е-Ретко финансирање на проф. Д-р. медицински Мартин Фаснахт

Финансирање од ИЗКФ Вирцбург за Др. медицински Тимо Дојчејн и проф. медицински Мартин Фаснахт

Вилхелм Сандерстифтунг за проф. Д-р. медицински Бруно Алолио и проф. медицински Мартин Фаснахт

Федералното Министерство за образование и истражување (BMBF) како дел од IFB срцева слабост за проф. медицински Бруно Алолио и проф. медицински Стефани Ханер

  • Фондација Else Krsener Fresenius преку германскиот регистар за амортизација

    • Тим на истражувачката група Кушингов синдром

    • Ивон Мерес
    • ПД Др. медицински Кристина Рончи
    • Д-р медицински Силвиу Сбиера
    • Соња Штајнхауер
    • Д-р медицински Изабел Вајганд
    • Д-р медицински Барбара Алтиери
    • Д-р медицински Тимо Дојчејн
    • Проф. медицински Мартин Фаснахт
    • Проф. медицински Стефани Ханер
    • Керстин Хофнер

    Избрани публикации

    • Освалд А, Дојчебејн Т, Бер ЦМ, Пломер Е, Микик А, Рицел К, Шопол Ј, Беушлајн Ф, Фаснахт М, Хахнер С, Реинке М. 2018. Преживеан ектопичен Кушингов синдром: Квалитет на живот, кардиоваскуларни и метаболички резултати во споредба до Кушинговата болест при долгорочно следење. Еур Е ендокринол. 2018 јуни 6. doi: 10.1530/EJE-18-0212. [Epub пред печатење]

    Berr CM, Stieg MR, Deutschbein T, Quinkler M, Schmidmaier R, Osswald A, Reisch N, Ritzel K, Dimopoulou C, Fazel J, Hahner S, Stalla GK, Beuschlein F, Reincke M. Упорност на миопатијата кај Кушингов синдром: проценка на регистарот на германски Кушинг. Еур Е ендокринол. 2017 година; 176 (6): 737-746

    Di Dalmazi G, Quinkler M, Deutschbein T, Prehn C, Rayes N, Kroiss M, Berr CM, Stalla G, Fassnacht M, Adamski J, Reincke M, Beuschlein F. 2017 Метаболички измени поврзани со кортизол проценети со анализа на масовна спектрометрија кај пациенти со Кушингов синдром. Еур Е ендокринол. 177 (2): 227-237

    Weigand I, Ronchi CL, Rizk-Rabin M, Dalmazi GD, Wild V, Bathon K, Rubin B, Calebiro D, Beuschlein F, Bertherat J, Fassnacht M, Sbiera S. 2017 Диференцијален израз на под-единиците на протеината киназа А кај нормална надбубрежна жлезда жлезди и адренокортикални аденоми. Sci Rep. 7 (1): 49: 1-10.

    Сбиера С, м-р Трифониду, Вајганд I, Гринвис Г.Ц., Броекс Б, Хертерих С, Алолио Б, Дојчебејн Т, Фаснахт М, Меиџ БП. Недостаток на мубиции на специфични протеини 8-Убикитин (USP8) во аденоми на кучешки кортикотрофна хипофиза. PLoS One. 2016 22 декември; 11 (12): e0169009. дои: 10.1371/журнал.поне.0169009.

    Рончи ЦЛ, Ди Далмази Г, Фајлот С, Сбиера С, Асие Г, Вајганд И, Калебиро Д, Шварцмаер Т, Апенцелер С, Рубин Б, Валдман Ј, Скарони Ц, Барц ДК, Мантеро Ф, Манели М, Кастелан Д, Кјодини I, Bertherat J, Reincke M, Strom TM, Fassnacht M, Beuschlein F. 2016 Генетски пејзаж на спорадични еднострани адренокортикални аденоми без мутација на PRKACA p.Leu206Arg. Ј Клин Ендокринол Метаб. 101 (9): 3526-38

    Фаснахт М, Арлт В, Банкос I, Драле Х, ellуел-Прајс Ј, Сахдев А, Табарин А, Терзоло М, Цагаракис С, Декерс ОМ. 2016 година Управување со надбубрежните инцидентоломи: Европско здружение за ендокринологија Упатство за клиничка пракса во соработка со Европската мрежа за проучување на надбубрежните тумори. Еур Е ендокринол. 2016 август; 175 (2): G1-G34

  • Sbiera S, Deutschbein T, Weigand I, Reincke M, Fassnacht M, Allolio B. 2015 Новиот молекуларен пејзаж на болеста на Кушинг. Трендови Ендокринол Метаб. 26 (10): 573-83
    • Дојчебин Т, Фаснахт М. Нови откритија за Кушингов синдром. Германски Мед Воченшр. 2015 јуни; 140 (12): 874-7

      Hammer F, Deutschbein T, Marx A, Güder G, Michalski R, Ertl G, Allolio B, Angermann CE, Störk S, Fassnacht M. 2015 Високо вечерниот плунковен кортизол е независен предиктор за зголемен ризик за смртност кај пациенти со систолна срцева слабост. Int J Кардиол. 2015 19 октомври; 203: 69-73

      Рејнке М, Сбиера С, Хајакава А, Теодоропулу М, Освалд А, Беушлин Ф, Меитингер Т, Мизуно-Јамасаки Е, Кавагучи К, Саеки Ј, Танака К, Виланд Т, Граф Е, Саегер В, Рончи КЛ, Алолио Б, Букфелдер М, Стром ТМ, Фаснахт М *, Комада М *. 2015 Мутациите во генот на деубиквитиназа USP8 предизвикуваат болест на Кушинг. Нат Генет. 47 (1): 31-8

      Калебиро Д, Ханавакер А, Лига С, Батон К, Забел У, Рончи Ц, Беушлајн Ф, Рејнке М, Лоренц К, Алолио Б, Кискер Ц, Фаснахт М, Лохсе МЈ. 2014 година, мутации на PKA каталитичките под-единици во адренокортикалниот аденом на Кушинг ја нарушуваат поврзаноста со регулаторната под-единица. Нат Комун. 5: 5680, 1-7

      Ди Далмази Г, Кискер Ц, Калебиро Д, Манели М, Кану Л, Арналди Г, Квинклер М, Рејес Н, Табарин А, Лоре Julулие М, Мантеро Ф, Рубин Б, Валдман Ј, Бартш ДК, Пасквали Р, Лохсе М, Allolio B, Fassnacht M, Beuschlein F, Reincke M. 2014. Нови соматски мутации во каталитичката под-единица на протеината киназа А како причина за синдромот на надбубрежната Кушинг: Европска мултицентрична студија. Ј Клин Ендокринол Метаб; 99 (10): E2093-100

      Берути А, Фаснахт М, Хаак Х, Елсе Т, Баудин Е, Спероне П, Кроас М, Керхофс Т, Вилијамс АР, Ардито А, Лебулеус С, Воланте М, Дојчебин Т, Фелдерс Р, Рончи Ц, Грисанти С, Гелдерблом Х, Porpiglia F, Papotti M, Hammer GD, Allolio B, Terzolo M 2014 Прогностичка улога на отворен хиперкортизолизам кај целосно оперирани пациенти со адренокортикален карцином. Еур Урол 65: 832-838

      Beuschlein F *, Fassnacht M *, Assié G *, Calebiro D *, Stratakis CA, Osswald A, Ronchi CL, Wieland T, Sbiera S, Faucz FR, Schaak K, Schmittfull A, Schwarzmayr T, Barreau O, Vezzosi D, Rizk -Рабин М, Забел У, Сазарек Е, Салпеа П, Форлино А, Ветро А, Зуфарди О, Кискер Ц, Диенер С, Меитингер Т, Лохсе МЈ, Реинке М, Бертерат Ј, Стром ТМ, Алолио Б. PRKACA во синдром на адренална Кушинг. N Engl J Med 370 (11): 1019-28

      Рончи ЦЛ, Лејх Е, Сбиера С, Вајзман Д, Розенвалд А, Алолио Б, Фаснахт М 2012 Анализа на микроредења со единечен нуклеотид полиморфизам во адренокортикални аденоми кои лачат кортизол, ги идентификува новите кандидати гени и патишта. Неоплазија 14: 206-218

    • Deutschbein T, Broecker-Preuss M, Flitsch J, Jaeger A, Althoff R, Walz MK, Mann K, Petersenn S. плунковниот кортизол како дијагностичка алатка за Кушингов синдром и надбубрежна инсуфициенција: подобрен скрининг со автоматска имунолошка анализа. Еур Е ендокринол. 2012 година; 166 (4): 613-8