Сквалена - Биологија
нерастворлив во вода [1]
Сквалена (со акцент на последниот слог Сквалдн), Емпириска формула: C30H50, е органско, незаситено соединение од групата тритерпени, кое го произведуваат сите повисоки организми. Супстанцијата, исто така, игра улога во метаболизмот на човекот. [4]
приказна
Сквалената е откриена од Митсумару Цуџимото во 1906 година и е изолирана како чиста материја. [5] Тој го именувал по Сквалус, Латински за ајкула. Скваленот беше откриен во високи концентрации во екстракти од масло од црн дроб на ајкула. Систематските медицински истражувања беа иницирани само во 1930 година од страна на Кеиџиро Когами од Универзитетот во Токио Царски.
Нобеловецот Пол Карер ја потврди точната хемиска структура на скваленот преку целосна синтеза во 1931 година. [6] [7]
Природна појава
Сквалената е распространета по природа бидејќи се јавува кај сите повисоки живи суштества, а со тоа и кај луѓето. Тоа е основна компонента на липидите на кожата [8] и исто така се наоѓа во човечкиот серум во крвта. [9] Природната количина на ендоген сквален во човечката крв е околу 250 ng/ml. [10] [11]
Скваленот се јавува во високи концентрации во разни видови храна, на пример во козјо млеко [12] и во многу растителни масла како маслиново масло (0,1-0,7%), масло од пченица или оризово масло (под 0,03%). Главната појава, сепак, се рибините масла. Највисоко е во маслото од црн дроб од треска од разни ајкули (40-90%), но исто така се наоѓа во високи пропорции (до 30%) кај многу други рибини масла [13]
Својства и биолошки ефект
Скваленот е безбојна, мрсна течност која поради незаситениот карактер апсорбира кислород од воздухот и лесно се полимеризира. Тоа е скоро нерастворливо во вода, но лесно се раствора во ацетон, етер, нафтен етер и други неполарни растворувачи. [14] Скваленот е антиоксиданс [15] и, за разлика од повеќето други антиоксиданти, може да се чува во поголеми концентрации во телото. На пример, ликопенот и убикинонот не можат да се складираат во човечкото тело на високо ниво, бидејќи тие се токсични во концентрации поголеми од 10 μM, додека скваленот не е токсичен дури и при 100 μM. [16]
употреба
Скваленот е индустриски хидрогенизиран во сквалан, кој се користи како основа за маст, но исто така и како масло за подмачкување и трансформатор. [14]
Скваленот е компонента на додатоци како што се AS03 и MF59, кои се додаваат на вакцините како активни засилувачи. [17] [18] Адјувантите што содржат сквален се содржани, на пример, во вакцините Пандемрикс или Селтура, кои биле користени во Германија за да содржат пандемија H1N1 2009 како дел од вакцинацијата против свински грип.
Во алтернативната медицина, маслото од црн дроб на ајкула се користи како лек против рак и атопичен егзема. Во моментов нема доволно докази во форма на клинички студии за употреба на масло од црн дроб на ајкула или една од неговите компоненти како терапевтски агенс - сепак, експерименталната работа врз животни укажува на можна ефикасност. [19]
биосинтеза
Скваленот се синтетизира од изопентенил пирофосфат преку низа реакции на кондензација. Првично се формира геранил пирофосфат, кој потоа се кондензира со изопентенил пирофосфат и формира фарнезил пирофосфат. Геранилтрансферазата ги катализира сите кондензации. Две молекули на фарнзил пирофосфат конечно се поврзани со сквален со потрошувачката на NADPH, која е катализирана од сквален синтазата во ендоплазматскиот ретикулум.
функција
Скваленот се формира како средна фаза за синтеза на сите циклични тритерпени и стероиди [14], на пример во биосинтезата на холестерол, стероиди (хормони како естрогени, тестостерон, кортизол) и витамин Д. Скваленот првично се произведува од монооксигеназа со потрошувачка на NADPH активиран, се формира екваксид на сквален (2,3-оксидосквален). Ова конечно се циклизира во ланостерол од страна на оксидосквален циклазата. Низа последователни реакции на крајот создаваат холестерол.
Здравствена полемика
Поради неговото активирачко дејство врз имунитетниот систем, често се претпоставува дека скваленот може да предизвика автоимуни заболувања или да го промовира нивниот развој под одредени услови. Меѓу другото, скваленот е поврзан со Заливскиот воен синдром, бидејќи наводно бил содржан во вакцината против антракс, за да се заштитат американските војници вклучени во Заливската војна во 1991 година од можна употреба на биолошко оружје.
Врската помеѓу сиверинот и синдромот на Заливската војна се базира првенствено на студија од 2000 година, спроведена од Аса и др. репатрирани со 144 ветерани од Заливската војна. Резултатите од оваа студија укажуваат на тоа дека 95% од испитаните ветерани со Синдром на заливски воин и 0% ([20] Сепак, студијата завршува со изјавата: „Важно е да се напомене дека не наоѓаме никакви докази за тоа во нашите истраги откри дека скваленот се користел како адјуванс во вакцините за воен персонал или друг персонал. “Последователните истражувања откриле и сериозни методолошки недостатоци во студијата. [21]
Во студијата објавена во 2002 година, Аса потенцираше и др. повторно поврзаност помеѓу скваленските антитела и симптомите на Синдромот на заливот војна, што всушност се должеше на присуството на сквален во некои од дозите на вакцините. [22] Сепак, други студии покажаа дека употребените вакцини не содржат сквален како подобрувач. [23] [24] Со подобрен аналитички метод, помали траги (80 ng/ml) сквален беа пронајдени подоцна во едно шише (ознака FAV008) од 44 шишиња од вкупно 38 серии. [22] Сепак, ова не беше додадено како адјуванс, но се претпоставува дека е резултат на контаминација од отпечатоци од прсти на несоодветно исчистена лабораториска опрема. [25] [26]
Подоцнежните студии ја отфрлија врската помеѓу скваленот и Голфскиот воен синдром [27] [28] и открија дека многу луѓе имаат скваленски антитела во крвта, без оглед на вакцинациите. [29]
Покрај синдромот на заливската војна, вбризгувањето ткиво на сквален се поврзува и со разни други автоимуни болести. Во експерименти со животни, забележан е развој на артритис кај сој стаорци кои биле особено подложни на автоимуни заболувања по интрадермална инјекција на чист сквален. [30] Во студија на здрави глувци, по интраперитонеална инјекција на сквален и пристан, слична супстанција, беше докажано формирање на автоантитела типични за автоимуната болест лупус еритематозус. [31]
Епидемиолошката анализа на податоците за безбедноста на MF59 (што содржат сквален) придружни сезонски и пандемични вакцини против грип не откри докази за зголемен ризик од несакани ефекти од автоимуно потекло кај луѓето. [32]
Од 1997 година (во Германија од 2000 година), сквален се администрира во над 40 милиони дози како компонента на вакцината Флуад против сезонски грип, без забележителни несакани ефекти. [27] [23]