Соединенија волфрам и волфрам (со исклучок на влакна и тврди метали) Документација за вредност на МАК

Соединенија волфрам и волфрам (со исклучок на влакна и тврди метали) [Документација за вредноста на МАК на германски јазик, 2002]

Апстракт

Објавено во серијата Опасни материи, 35-та испорака, издание 2002 година

исклучок

Написот ги содржи следниве поглавја:

  • Општ начин на дејствување
  • Механизам на дејствување
  • Токсикокинетика и метаболизам
  • Искуства кај луѓето
    • Единечна експозиција
    • Повторена изложеност
    • Ефекти врз кожата и мукозните мембрани
    • Алергенски ефект
  • Експерименти со животни и ин витро студии
    • акутна токсичност
      • Внес на инхалација
      • Орален внес
    • Субакутна, субхронична и хронична токсичност
      • Внес на инхалација
      • Орален внес
    • Ефекти врз кожата и мукозните мембрани
      • кожата
      • очи
    • Алергенски ефект
    • Токсичност на репродуктивноста
      • Плодност
      • Токсичност во развојот
    • Генотоксичност
    • Канцерогеност
    • Другите
  • рејтинг

(со исклучок на влакна и тврди метали)

не е наведено, сп. Дел II б

списокот на вредностите на MAK и BAT

Ефект на чувствителност

Канцероген ефект

Ефект на оштетување на овошјето

Мутагени ефект на герминативни клетки

Волфрамови и споредливи соли

1 Токсични ефекти и начин на дејствување

По вдишување, волфрам и волфрам соединенија прво се депонираат во респираторниот тракт, а подоцна влегуваат во крвниот систем за неколку дена. По орална ингестија, тие можат да бидат откриени во крвта по само еден час и брзо се дистрибуираат. а на црниот дроб, бубрезите и слезината. Распределбата зависи од соединението волфрам зафатено и од истовремено навлегување на други метали, на пр. Б. Бакар. Соединенијата волфрам се излачува преку урината или изметот во рок од неколку дена.

Студија на случај опишува напади, бесознание и тубуларна бубрежна некроза и поврзана бубрежна инсуфициенција како можни последици од масивно труење со волфрам (нема информации за волфрамско соединение).

Акутната орална токсичност варира во зависност од волфрамското соединение: LD50 е 240 мг натриум волфрат/кг телесна тежина (глушец),> 2000 мг волфрам карбид/кг телесна тежина (стаорец) и> 20 000 мг волфрам метал/кг телесна тежина (зајак и куче).

Во студии врз животни, повторното внесување на волфрам-соединенија предизвикало намалување на телесната тежина, зголемена смртност, но немало карактеристични симптоми. Сепак, методологијата и документацијата на студиите не ги исполнуваат денешните барања. Знаци на дефицит на бакар волфрам, се забележуваат само кај амониум тетратиотунгстат.

Волфрам може да предизвика зголемени загуби пред имплантација и смртност на ембриони после имплантација кај стаорци и инхибиција на формирање на коски и токсични ефекти како што се зголемување на мозочните комори, бубрежната карлица и мочниот меур кај фетусите.

Микрочестички метал волфрам, но не и волфрат, волфрам триоксид или волфрам хексахлорид, предизвикуваат прекини на жиците во кружната плазмидна ДНК и ја претвораат ДНК на суперхеликс во кружна ДНК. Волфрамските комплекси со мали карборани лиганди имаат силен цитотоксичен ефект во клетките на P388 лимфоцитната леукемија и предизвикуваат паузи на ДНК, како и умерена инхибиција на активноста на човечката ДНК топоизомераза II. Достапните студии не даваат индикации за канцероген потенцијал. Сепак, постојат докази за кокациноген ефект на волфрам.

2 Механизам на дејствување

Волфрам влијае на апсорпцијата на молибден и ја зголемува екскрецијата на молибден со урината (НТП 1997). Во ензимите зависни од молибден, волфрамот може да го измести молибденот и на тој начин да ги инхибира активностите на ксантин дехидрогеназата (Хигинс и сор. 1956; Гунисон и сор. 1981), сулфит оксидаза и алдехид оксидаза (sonонсон и Рајагопалан 1974) како и нитрат редуктаза (Notton and Hewitt 1971). Ова доведува до зголемена чувствителност z. Б. до сулфит (Коен и сор. 1973) или нарушувања во метаболизмот на сулфур и ксантин, кои потоа доведуваат до високи концентрации на ксантин и ниски цистин и урична киселина во плазмата и урината (ван Генип и др. 1994).

Интеракцијата помеѓу молибден и волфрам е пријавена во различни ензимски системи. Во квасец, волфрам ја стимулираше активноста на нитроредуказа во присуство на молибден, но не се случи инкорпорирање во ензимот (Норсиков и сор. 2000). Со бактериска зависна молибден ДМСО редуктаза, намалувањето на ДМСО значително се зголеми кога молибденот беше заменет со волфрам, но ДМС веќе не се оксидираше (Стјуарт и др. 2000). Докази дека волфрам е врзан во активниот центар на разни ензими се обезбедени за 5 бактериски ензими (Almendra et al. 1999; McMaster and Enemark 1998; Roy et al. 1999). Еден од овие ензими, формат дехидрогеназа, исто така се наоѓа кај еукариотите (Алмендра и сор. 1999).

Кај женските стаорци Вистар со 99% загуба на активност на сулфит оксидаза предизвикана од вода за пиење што содржи волфрам и диета со дефицит на молибден, млечни аденокарциноми се случиле кај 4 од 149 стаорци на возраст од 5 месеци. Иако зголемувањето на инциденцата на туморот не беше статистички значајно, бидејќи ова е спонтано многу редок вид на тумор кај толку млади животни, ова се сметаше за канцерогено дејство во овој посебен тест систем (Gunnison et al. 1981).

3 Токсикокинетика и метаболизам

По 6 часа вдишување на Волфрам триоксид (181 WO3), просечен дијаметар на аеросол (MAD) 0,7 µm, радиоактивноста во крвта на кучињата може да се открие релативно брзо. Околу 60% од радиоактивноста беше депонирана во респираторниот тракт, делумно во трахеобронхиоларната и делумно во алвеоларната област, а една третина од оваа радиоактивност го достигна крвниот систем во рок од 10 дена (Амодт 1975).

Единечна орална или интравенска администрација Натриум волфрам бил апсорбиран во стаорци и кучиња Бигл од Спраг-Доули со полуживот од 1-2 часа (ле Ламер и сор. 2000). Биорасположивоста кај стаорци беше 40-70% (радиоактивно обележана волфрана; Каје 1968; Казанцис 1986) или 92% (мерења со спектрометар за атомска емисија на ICP; Ле Ламер и др. 2000) и приближно 65% кај кучиња Бигл (ле Ламер и сор. 2000). Мерењата во плазмата покажаа курс на концентрација-време што одговараше на модел со 2 оддели (ле Ламер и сор. 2000).

Навлегувањето на волфрам во разни ткива зависи од волфрамското соединение што се зема и истовремено од истовремено снабдување со бакар. Хранењето на 8, 16 или 32 mg волфрам/кг храна за 4 до 5 недели кај стаорци доведе до зависно од дозата зголемување на содржината на волфрам во црниот дроб, но не и во плазмата кога волфрамот беше во форма на Амониум тетратиотунгстат беше додаден во фидот. Истовремената администрација на бакар ја зголеми содржината на волфрам во црниот дроб, а исто така и во плазмата за 3-4 пати. Беше волфрам како а Амониум дитио волфрам Кога се додава на добиточната храна, содржината на волфрам во плазмата се зголеми во споредба со амониум тетратиотунгстат, но беше 40 и 80% пониска во црниот дроб и бубрезите, соодветно. Симултан внес на бакар има помалку ефект од амониум тетратиотунгастат (Јанг и сор. 1982).

Кај еден човек, по орален внес на приближно 385 мг волфрам (нема информации за волфрамско соединение) со ICP атомски спектрометар на емисија, зголемени вредности на волфрам во серумот (5 μг волфрам/мл, нормална вредност: 0,0058 ± 0,0035 μg/ml ) и урината (101 µg волфрам/ml) се измерени. Во следните 24 часа, 344 mg волфрам се излачува во урината (нормална вредност: 2–13 μg на 24 часа). Зголемено ниво на волфрам е откриено во серумот до 12-ти ден и во урината до 33-ти ден. Два месеци по внесувањето на волфрам, металот можеше да се забележи во косата (4,26 μg волфрам/g, стандардна вредност: 0,1 μg/g) и ноктите (3,81 mg/g, нема информации за стандардната вредност) (Marquet et al. 1996, 1997).

Во 8 здрави, не-изложени волонтери, на волфрамконцентрација во серум 0,0058 ± 0,0035 μg волфрам/ml. Овие лица излачувале 2 до 13 µg волфрам дневно со урина и 1,6 до 5,7 m волфрам со измет. Како метод за мерење се користеше анализа на активирање на неутрони (NAA) (Казанцис 1986). Просечна екскреција од 490 μg волфрам е измерена во 24-часовна урина на 10 изложени работници кои биле вклучени во производство на волфрам карбид (Казанцис 1986).

Екскрецијата кај кучиња по вдишување на Волфрам триоксид (181 WO3) се проценува дека е 3-фазен со полуживот од 14 часа, 5,8 дена и 63 дена. По 165 дена, најголемиот дел од преостанатата радиоактивност сè уште беше измерен во белите дробови и бубрезите и само 1/10 од оваа активност во коските, жолчниот меур, црниот дроб и слезината (Амаод 1975). По интравенска примена на 181 W - етикетирани Натриум волфрам Кучињата Бигл, еден маж и една жена, излачиле 91% од спроведената радиоактивност со урината во рок од 24 часа. Расчистувањето од крвта беше трифазно со полуживот од 36 минути, 71 минута и 5 часа. Во целото тело, радиоактивноста се намали во четири фази, со полуживот од 86 минути, 8,8 часа, 3,65 дена и 99 дена (Амодт 1973).

Врнежите од волфрам после Натриум волфрамАпликацијата беше побрза кај стаорците и во поголема мера отколку кај кучињата. Даден е полуживот од 1,7 часа за елиминација кај стаорци и 4 часа кај кучиња (ле Ламер и сор. 2000).

По администрација на Натриум волфрам Со гаважата, даден е полуживот од 10 часа за елиминација на 187 волфрам од целото тело кај стаорците Вистар. Еден час стр. а беше забележан врв во крвта и 17% од администрираната доза можеше да се забележи во целиот труп. Екскрецијата во урината беше брза (приближно 44%) со врв по 12 часа. Околу 53% биле излачувани со измет во рок од 72 часа. Дополнително мерење на 185 волфрам не покажа радиоактивност во изметот по 33 дена и само многу малку во урината по 191 ден. Највисока содржина на волфрам е пронајдена во слезината, косата и бубрезите, проследено со црниот дроб, матката, јајниците, простатата и тестисите (Кеј 1968).

По интравенска инјекција од 185 W - етикетирани Натриум волфрам Мерењата на целото тело кај машки и женски глувци NMRI покажале акумулација на радиоактивност во скелетот, црниот дроб, бубрезите и брза екскреција со урина и измет. Релативно високи активности беа измерени и во тироидната жлезда, надбубрежните жлезди и хипофизата. Покрај тоа, имаше зголемена радиоактивност кај мажите во семените везикули и кај женските глувци во фоликулите на јајниците. Кај бремени глувци, 24-48 часа по инјектирање на натриум волфрат на ден 8 стр. в може да се открие зголемена радиоактивност во епителот на жолчката и временската јама. Ако на 12-ти или 17-ти ден стр. в Ако беше дадена инјекција на натриум волгстат, радиоактивноста во плацентата и фетусот беше зголемена 1-4 часа подоцна (Wide et al. 1986).

Стаорците примале орален волфрам 7 месеци, вклучително и периодот на бременост (нема информации за волфрамското соединение). На царски рез на 20-ти ден од бременоста, волфрам бил пронајден кај фетуси со мала доза (0,005 mg волфрам/кг, информациите се претпоставува дека се однесуваат на mg/l вода за пиење) и со поголема доза (0,5 mg волфрам/кг) дополнително во Откриена плацента (Надеенко и сор. 1978).

4 човечки искуства

4.1 Единечна експозиција

4.2 Повторно изложување

Дневен внес на волфрам од 8 до 13 µg на ден со храната (мерење на НАА) беше утврден кај 4 тест лица (Казанцис 1986). Мерењата на НАА на примероците на вода од 3 големи шведски градови резултираа во концентрации од 0,03 до 0,1 μg волфрам/l (Казанцис 1986).

Кај 5 пациенти кои имаат право на ендоваскуларен третман на интракранијални анеуризми волфрамдобил импланти на серпентина, непроityирноста на сенките се намали по повеќе од 30 месеци. Авторите го објаснија ова со корозија на волфрам и можно исцедување и дистрибуција во околното ткиво и во крвниот систем. Во серумот на еден пациент, содржината на волфрам е зголемена за 10 пати, а кај двајца други за 50 пати (без други детали). Ниту еден од пациентите не покажал симптоми на интоксикација (Pelz 2000; Weil et al. 1998).

Пријавени се студии во кои волфрам или неговиот нерастворливи соединенија Концентрации на волфрам од 5 mg/m 3 (нема други детали) не предизвикале пневмокониоза кај работниците (ACGIH 1992).

Во 3 фабрики каде што волфраме измерена содржина на прашина во воздухот, 82% од примероците содржеле 6 mg волфрам/m 3. Највисоката измерена концентрација на волфрам е 36,9 mg/m 3. 40 работници кои биле изложени на волфрамска прашина од 1 до 19 години не покажале промени во функциите на белите дробови. Не се забележани типични промени во пневмокониозата кај 93 работници кои биле изложени на волфрамска прашина од 1 до 33 години. Сепак, во споредба со контролната група (нема други детали), овие лица доживеале значително поголема иритација на носот и чешање на кожата (hangанг и сор. 1996).

4.3 Ефекти врз кожата и мукозните мембрани

Во епикутани прегледи со 5 до 20% Натриум волфрам Кај 853 работници, иритација и пустуларни реакции на кожата биле забележани кај 2% од испитаните лица (Ристет и сор. 1983).

Волфрам хексафлуорид се претвора во водород флуорид и волфрична киселина од влагата на кожата, конјуктивата и мукозните мембрани на респираторниот тракт. Водородниот флуорид формиран потоа предизвикува сериозни изгореници (види документација „Водород флуорид“ 2001).

4.4 Алергиски ефекти

Епикутани прегледи со 5 до 20% Натриум волфрам, растворени во парафинско масло или дестилирана вода) биле извршени врз 853 работници во производството на тврд метал (485 мажи и 368 жени). Општо земено, волфрамот предизвика иритација и пустуларни реакции кај 2% од извршените епикутани прегледи. Не се забележани алергиски реакции (Ристет и сор. 1983). При мелење Волфрам карбидОбложена алатка, 45-годишен работник развил надворешна астма по 2-3 години. Тестовите за алергени супстанции беа негативни, освен за позитивни интракутани реакции на прашина од куќа и душек (Брукнер 1967).

5 Експерименти со животни и ин витро студии

5.1 Акутна токсичност

5.1.1 Вдишување

По вдишување 4 часа, LC50 за стаорци беше Волфрам карбидпрашина 5300 mg/m 3 [масен просечен дијаметар на аеросол (MMAD): 7,3 μm, 48% 1993).

Интратрахеална инјекција од 5% метал волфрам во прав или Волфрам карбид во солен раствор немаше очигледни ефекти врз респираторниот систем (нема други детали) (Казанцис 1986).

По интратрахеална апликација од 50 mg Волфрам метал, Волфрам триоксид или Волфрам карбид во солен раствор (без други детали) кај стаорци по 4, 6 и 8 месеци, хистолошките промени биле забележани само во белите дробови. Пролиферацијата на леукоцитите и хистиоцитите со последователна слаба фиброза беше особено видлива на местото на апликација. Theидовите на малите садови беа задебелени и ендотелот беше отечен (Казанцис 1986).

Интратрахеална инстилација од 50 mg Волфрам триоксид во 1 ml солен раствор (без други детали) не доведе до клеточни промени кај стаорци Вистар, како што е ослободување на интерлеукин-1 или размножување на фибробласти (мерено во течност за лаважа на бронхиоалвеоларна белодробна состојба) или оштетување на белите дробови слично на фиброза (Ванг и сор. 1994).

5.1.2 Орален внес

Орална администрација на металик волфрамДо 25 g прав (растворен во желатин) и до 20 g (растворен во млеко и бел леб) од страна на кучињата се толерирале без симптоми (Krüger 1912). По орална администрација на, заморчиња се покажа Натриум волфрам (без други детали) Губење на апетит, колики, некоординирани движења, треперења и диспнеа (ACGIH 1992).

Понатамошни податоци за акутната токсичност на Соединенија волфрам и волфрам се наведени во Табела 1.