Современи формулации со аналози на инсулин
Современи формулации со аналози на инсулин
Прво објавено: 29.09.2017 г.
Уредничка група: MEDICHUB MEDIA
ДВЕ: 10.26416/ФАРМ.177.4.2017.1066
Апстракт
Целта во третманот со дијабетес е да се донесат нивоата на шеќер во крвта на целната контрола, со цел да се намали инциденцата на микро и макроваскуларни компликации на дијабетес. Сепак, приближно 50% од пациентите со дијабетес кои се на третман со инсулин или не, не ја достигнуваат целта за контрола на шеќерот. Аналог на хуман инсулин, инсулин „Лиспро“ (Humalog®) е различен од другите инсулини, бидејќи има единствена структура, ефектот е многу брз и има кратко време на дејство. Базалните инсулински аналози се веќе стандард во третманот на дијабетес тип 1 и тип 2. Во овој контекст, инсулин Гларгин (Toujeo®) забележа со докажана безбедност и ефикасност (хипогликемија, кардиоваскуларна безбедност), најчесто користен аналоген базален инсулин во медицинската пракса ширум светот. Деглудек инсулин (Tresiba®) е неодамнешен аналог на инсулин со базално дејство, чие време на дејство е повеќе од 42 часа. Современиот третман со овие видови на инсулин ја олеснува усогласеноста на пациентите и одржувањето на соодветно ниво на шеќер во крвта.
Резиме
Целта во третманот на дијабетес е да се донесат нивоата на гликоза во крвта до контролната цел, со цел да се намали инциденцата на микро и макроваскуларни компликации. Сепак, околу 50% од луѓето со дијабетес кои прават или не земаат третман со инсулин, не ја достигнуваат целта за контрола на шеќерот во крвта. Аналогно на хуман инсулин, инсулинот „Лиспро“ (Humalog®) се разликува од другите инсулини по тоа што има единствена структура, ефектот започнува многу брзо и има кратко времетраење на дејството. Аналогниот базален инсулин е веќе стандард за третман на луѓе со дијабетес тип I и II. Во овој контекст, Гларгин инсулин (Toujeo®) се докажа преку докажана ефикасност и безбедност (хипогликемија, кардиоваскуларна безбедност), најкористен базален инсулински аналог во тековната медицинска пракса ширум светот. Како аналог на инсулин со базално дејство е инсулинот Деглудек (Тресиба®), многу неодамнешна појава, со времетраење на дејството повеќе од 42 часа. Современиот третман со овие инсулини обезбедува и усогласеност на пациентот и одржување на соодветно ниво на гликемија.
Дијабетес тип II е болест која напредува побавно или побрзо, во зависност од многу фактори, вклучувајќи генетска позадина, недостаток на усогласеност со третманот и хигиената и исхраната. Најновото истражување покажува дека навременото воведување на третман со инсулин има позитивно влијание во однос на добивање на задоволителни гликемиски вредности и особено на превенција од компликации на дијабетес. Голем број на современи деривати на инсулин со супериорни својства се моментално достапни за третман на дијабетес (Табела 1).
Лиспро инсулинот е аналог на инсулин со брзо дејство во кој преостанатиот аминокиселински пролин во позиција Б28 се заменува со лизин, а лизин во позиција Б29 се заменува со пролин (слика 1). Го произведува Ели Лили под трговско име Humalog® KwikPen 200 единици/мл.
Обичниот хуман инсулин започнува да делува 30 минути по поткожното инјектирање и трае 5-8 часа. Инсулинот „Лиспро“ ја достигнува својата врвна концентрација по 15-30 минути и неговото времетраење на дејството е релативно кратко (3-5 часа). Формулацијата на инсулин „Лиспро“ во форма на Humalog® KwikPen 200 единици/мл беше одобрена за пласирање на пазарот откако беше докажана неговата фармакокинетичка и фармакодинамичка биоквивалентност со хомологната формулација, но која содржи 100 единици/мл (Слика 2). Така, не е потребна конверзија на дозата помеѓу двете форми, пациентите кои треба да инјектираат ист волумен на подготовка.
Хумалог units 200 единици/мл KwikPen е индициран во САД при третман на дијабетес кај деца и возрасни кај кои е потребна супериорна контрола на гликозата во крвта, со субкутана администрација со специјално дизајнираниот наполнет кертриџ. Производот е достапен и на европскиот пазар, но препораките се само за возрасни, за кои се потребни повеќе од 20 единици инсулин со брзо дејство; Humalog ® 100 единици/ml е резервиран за деца (слика 3).
Слика 3 - пенкало Хамалог
Деглудек инсулин е форма на инсулин што ја продава Ново Нордиск под името Tresiba® 100 U/ml и 200 U/ml наполнети касети, аналог на инсулин во една доза, даден дневно. Овој лек прво беше одобрен во Јапонија и Европа во 2013 година, а потоа во 2015 година во САД, достапен во две јачини: 100 U/ml и 200 U/ml. Редоследот на аминокиселини на инсулин Деглудек е сличен на хуманиот инсулин, освен што во инсулинската молекула Деглудек 16-јаглеродна масна киселина беше пресадена на остатокот од лизин во позиција Б29, а треонинот беше изваден во позиција Б30 (Слика 4). Овие промени ја зголемуваат самоагрегацијата и се врзуваат за серумскиот албумин, што помага во одржување на депо ефект по администрација на инсулин Деглудек. Формулацијата исто така вклучува цинк и фенол, кои помагаат да се формираат хексамери со долг ланец по поткожното инјектирање.
Гларгинскиот инсулин се произведува со употреба на рекомбинантна ДНК технологија од Ешерихија коли и е базален инсулин кој се дава еднаш на ден, во секое време од денот, по можност во исто време секој ден.
Таа е присутна на пазарот под трговско име Toujeo® 300 единици/ml (слика 5). Доаѓа како наполнет кертриџ со раствор за инјектирање - кертриџ за OptiClik®, претходно наполнето пенкало (пенкало) OptiSet® и наполнето пенкало (пенкало) SoloStar®. Распоредот на дозата (доза и време на администрација) треба да се прилагоди според индивидуалниот одговор. Кај пациенти со дијабетес тип I, Toujeo® треба да се комбинира со инсулин со кратко дејство/инсулин со брзо дејство за да се обезбеди потребниот инсулин. Кај пациенти со дијабетес тип II, Toujeo® може да се даде и во комбинација со други антидијабетични лекови.
Јачината на овој лек е изразена во единици кои важат исклучиво за Toujeo® и не се идентични со IU или единиците што се користат за изразување на потенцијата на другите инсулински аналози. Безбедноста и ефикасноста на Toujeo® кај деца и адолесценти на возраст под 18 години не се утврдени.
Во моментов се водат широки истражувања за развој на сè поефикасни форми на инсулин, вклучително и за други начини на администрација. Прв пристап од ваков вид е инхалиран инсулин (производ Afrezza®, Mannkind Corp. - брз ефект на хуман инсулин), достапен од 2015 година, досега само во САД. Повеќекратни истражувања со различни полимерни системи нудат увид во идната употреба на инсулин и орално.