Стапката на целосна ремисија е поголема кај HER2-негативниот карцином на дојка третиран со дурувалумаб и
Ракот на дојка, и покрај многуте новини во скрининг и третман, продолжува да биде главен извор на смртност и морбидитет кај жените ширум светот.
Нова комбинација на дурвулумаб (Imfinzi, PD-1/PD-L1 инхибитор) и олапариб (Lynparza, PARP инхибитор) во комбинација со конвенционална неоадјувантна хемотерапија (паклитаксел) покажа поголема стапка на ремисија отколку хемотерапија. Овие резултати беа потенцирани кај сите HER2-негативни подтипови на рак на дојка, вклучително и позитивен на естроген-рецептор, HER2-негативен и тројно негативен.
„Едноставно, тогаш го забележавме клиничката вредност на имунотерапија во раните фази на рак на дојка и предлага нови начини на употреба на овие лекови за хормонски позитивни карциноми на дојка. “- рече Проф. Лајос Пуштај, Центар за рак на Јеил.
За студијата
I-SPY2 е рандомизирано клиничко испитување запишано 73 пациенти со ХЕР2-негативен карцином на дојка. Се состои од неколку експериментални краци, од кои едната заедничка контролна рака, во кои биле дадени пациенти, еднаш неделно за 12 недели, стандардни инфузии на хемиотерапија со паклитаксел, проследени со четири курсеви за хемотерапија со антрациклин.
Третманите беа администрирани пред операцијата, и главниот резултат е оценет дали експерименталните третмани го зголемуваат процентот на пациенти кои имале комплетен хистопатолошки одговор (pCR), откриен во ткивото на дојката и лимфните јазли отстранети за време на операцијата.
Резултатите го покажаа тоа додавањето на дурвулумаб и олапариб во паклитаксел значително ја подобри стапката на пЦР за HER2-негативни пациенти со карцином на дојка во споредба со стандардната цитотоксична хемотерапија. Проценетата стапка на pCR кај пациентите со ХЕР2-негативен карцином на дојка е 37% за оние кои примаат стандард на дурувалумаб, олапариб и паклитаксел. и 20% за пациенти третирани во контролната група.
Од 73 пациенти, 21 имале тројно негативен карцином на дојка и 52 имале HR-позитивен карцином на дојка со високо-ризични карактеристики Mammaprint (генетски дијагностички тест кој проценува 70 гени и предвидува во рана фаза на ризик од тумор на дојка). метастаза, користена при терапевтска одлука за администрација или не хемотерапија). Подобрувањето на проценетата стапка на pCR беше најголемо кај пациенти кои имале тројно негативен карцином на дојка. Проценетата стапка на pCR за пациенти со троен негативен карцином на дојка беше 47% за оние кои примале дурвулумаб, олапариб и паклитаксел стандард и 27% за пациенти третирани со контролна терапија. Меѓу пациентите со рак на дојка HER2-негативен со HR-позитивен, проценетите стапки на pCR беа 28% за оние кои примале стандарден дурвулумаб, олапариб и паклитаксел и 14% за оние во контролната рака.
,Истражувачките анализи сугерираат на можно постоење на неколку предвидувачки маркери кои ги покажуваат придобивките од дурвулумаб/олапариб во споредба со администрацијата само на хемотерапија. “- додаде проф. Пуштај.
Во врска со оваа студија, Проф. Памела Мунстер, од сеопфатниот центар за рак на семејството Хелен Дилер изјави дека Интеграцијата на инхибитори на имуните контролни точки во третманот на рак на дојка во рана фаза е интересна област на истражување. Иако прикажаните податоци сугерираат дека додавањето на дурвалумаб и олапариб во паклитаксел резултира со ветувачки резултати, останува да се види колку од придобивките на олапариб. Заклучи дека Потребни се потврдни рандомизирани студии, вклучувајќи анализа на изразување на PD-L1 и изразување на мутација на BRCA, пред да се воведат комбинирани терапии на инхибитори на PARP како третман за рак на дојка во рана фаза.
За несакани ефекти, Проф. Лајос изјави дека двете терапии носат дополнителни несакани ефекти, но овие беа оние што се очекуваа за кој било вид на имунотерапија: колитис, хипотироидизам, надбубрежна инсуфициенција. Тој додаде дека бројот на пациенти кои доживеале анемија или замор е помал со комбинацијата на дурвулумаб/олапариб и паклитаксел во споредба со само терапијата со паклитаксел. За стапка на токсичност КУМУЛАТИВНО дадените резултати се некои прелиминарна, пресметано кај 44 од пациентите кои доживеале целосна токсичност. Стапките на токсичност од 3 или 4 степен се забележани кај 56% од пациентите во групата комбинирана терапија и 48% во контролната група.
За студијата I-SPY2
Јас-шпион е А. атипична рандомизирана студија која има за цел да ја зголеми ефективноста на клиничкото испитување со минимизирање на бројот на учесници и времето кое е доделено на проценка на експерименталните агенси. Ова е платформа во развој што истражува употреба на нови лекови во комбинација со стандардна неоадјувантна терапија за третман на карцином со висок ризик.
Во оваа студија, жени со фаза II или III рак на дојка со тумори со големина од 2,5 см или поголем се проценуваат за еден од осумте подтипови на биомаркери, во зависност од статусот на HER2, HR и генетските фактори на ризик, утврдени врз основа на тест за 70 гени. Пациентите се доделуваат по случаен избор да примаат стандардна терапија, со или без испитаниот агенс. За секоја суптриција, главниот ефект е подобрување на pCR во споредба со сегашниот стандард.
Промени на волуменот на туморот идентификувани од МНР се се користи за да се предвиди дали пациентите ќе постигнат комплетен, хистопатолошки проценет одговор (pCR). Оние за кои се смета дека имаат голема статистичка веројатност (проценето според математичката анализа на Бајезија) да биде успешно имаат право да преминат на студии во фаза 3.
Хронологија на воведување на терапевтски агенси во студијата I-SPY 2. Главната цел на овој вид испитувања е да се зголеми ефикасноста на клиничкото испитување со минимизирање на бројот на учесници и времето кое е распределено за проценка на експерименталните агенси. Овозможува евалуација на до пет агенси или комбинации на агенси паралелно.
За дурвулумаб
Дурвулумаб е а моноклонално антитело што ја блокира интеракцијата на PD-L1 лиганд со молекулите PD-1 и CD80. Дурвулумаб е одобрен за третман на пациенти со напреднат или метастатски локален уротелијален карцином под одредени услови, за фаза 3 не-микроцелуларен карцином на белите дробови, нересектабилен сам и претставува третман од прва линија ФДА одобрен кај проширен карцином на бели дробови во мали клетки (ES-SCLS) во комбинација со етопозид и карбоплатин или цисплатин.
Повеќе статии за дурвулумаб:
За олапариб
Олапариб е а Инхибитор на ПАРП (ензим на поли АДП-рибоза полимераза вклучени во поправка на ДНК). Таа работи против карцином кај луѓе со BRCA1 или BRCA2 мутации, кои вклучуваат некои видови на рак на јајници, на градите и Простата. Е одобрен за напреднат карцином на јајници со мутација на BRCA (gBRCAm), кој добил три или повеќе претходни линии на хемотерапија. Олапариб е првиот инхибитор на ПАРП одобрен од ФДА за gBRCAm метастатски карцином на дојка.