Студии за третман на псоријаза
Резиме
Во оваа статија, ги сумираме тековните студии и наоди за опциите за третман и терапија за псоријаза. Меѓу другото, ќе бидат сумирани студии кои ги испитуваат односите помеѓу олеснување на псоријазата и слабеење и отстранување на крајниците. Понатаму, ќе биде презентирана студија која ги истражува ефектите на лекот метотрексат. Дерма.плус ги сумира и ажурирањата на упатството за С3 за систематскиот третман на псоријазата.
На прв поглед:
+ Намалување на телесната тежина може да ги намали воспалителните цитокини и да го подобри интензитетот на болеста
+ Инјекција на метотрексат работи главно со модулирање на имунолошкиот систем, при што се намалуваат воспалителните гласнички супстанции
+ Хируршко отстранување на крајниците може да помогне во намалување на бројот на анти-кератин имуни клетки и, следствено, на симптомите на псоријаза
+ Ажурирано упатство за S3: Европската агенција за лекови (ЕМА) одобри три нови активни состојки за систематска терапија на псоријаза
содржина
Губење на тежината кај псоријаза
Новата студија ја покажува важноста на губење на тежината кај дебели пациенти со псоријаза
Дебелината има негативно влијание врз прогресијата на псоријазата; ова не е ново откритие кај дерматолозите. Сега, за прв пат, голема студија со мета-студија успеа да обезбеди квалитативни и квантитативни докази за позитивните ефекти на намалување на дебелината врз прогресијата на псоријазата. Од една страна, се разгледуваше слабеењето преку промена на диетата (диета) и, од друга страна, намалувањето на тежината преку вежбање кај пациенти со псоријаза со прекумерна тежина.
Студијата неодамна беше објавена под оригиналниот наслов „Ефект на интервенција за слабеење во животниот стил врз сериозноста на болеста кај пациенти со псоријаза: систематски преглед и мета-анализа“. објавено во Journalурналот за дебелина. Студијата ја анализира и критички ја процени достапната литература на оваа тема и ја квантифицираше и оцени корелацијата помеѓу текот на болеста и намалувањето на прекумерната тежина кај пациентите.
Основа за евалуација беше резултатот PASI.
Пред студијата, веќе беше познато дека прекумерната тежина може да има негативно влијание врз прогресијата на псоријазата. Познато беше дека прекумерната тежина и дебелината (дебелина) се значителни фактори на ризик за развој на псоријаза и дека тие имаат негативен ефект врз сериозноста на псоријазата. Покрај тоа, пациентите со псоријаза се почесто од просечната прекумерна тежина.
Фактот дека спортот има позитивни ефекти врз текот на болеста кај пациенти со псоријаза беше посочен, на пример, во студија објавена во Journalурнал за дерматологија во 2013 година. Во тоа време, научниците испитале 300 луѓе со прекумерна тежина или дебели луѓе кои имале умерена или тешка хронична псоријаза и чии симптоми не се подобриле по еден месец третман со лекови. И тука, резултатот PASI може да се намали за 48% преку 20-неделна програма за вежбање и исхрана.
Како може да се објасни подобрувањето на псоријазата?
Авторите беа во можност да покажат дека намалувањето на телесната тежина во исхраната ја намалува сериозноста на псоријазата: PASI се намалува во просек за фактор 2,5 во споредба со контролната група.
Податоците исто така покажаа дека слабеењето доведува до значително подобрување на одговорот на третманот: 75% од лезиите на кожата излекувани кај пациенти кои комбинирале губење на тежината предизвикана од диета и вежбање.
Висцералното масно ткиво (абдоминална маст) формира разни воспалителни агенси како што се фактор на некроза на туморот-алфа, интерлеукин-6 и лептин. Овие адипокини се зголемуваат кај пациенти со псоријаза. Слабеење и придружно намалување на масното ткиво може да доведат до намалување на цитокините кои промовираат воспаление, а со тоа и до подобрување на интензитетот на болеста.
Последно ажурирање на 22.09.2016 година
Метотрексат за псоријаза
Метотрексат е често користена активна состојка за системска терапија на хронична воспалителна псоријаза. Клиничка студија контролирана со плацебо сега покажа дека поткожните инјекции се алтернатива на орална администрација на активната состојка и, пред сè, имаат подобар долгорочен ефект со толерантни несакани ефекти.
Псоријазата е хронично воспалително заболување на кожата, чија причина сè уште не е позната. Се карактеризира со формирање на јасно разграничени, зацрвенети области на кожата (еритема) со сребрено-бели сјајни лушпи, кои се предизвикани од зголемено формирање на клетки на кожата кои формираат кератин (кератиноцити).
Активната состојка метотрексат се користи за системска терапија на тешки форми на псоријаза повеќе од 50 години. Поради својата структурна сличност со фолна киселина (витамин Б9), метотрексат го поместува витаминот од врзувачкиот џеб на ензимот дихидрофолат редуктаза (DHFR) и со тоа ја инхибира неговата активност. Ова е потребно за производство на градежни блокови на генетскиот материјал ДНК, а со тоа и за репродукција на клетките. Затоа метотрексат се користи во високи дози како хемотерапевтски агенс во терапија со карцином, додека ниски дози се користат во третман на разни воспалителни болести како псоријаза. Сепак, сè уште има прашања во врска со механизмот на дејство, оптималното дозирање, начинот на администрација и профилот на несакани ефекти.
Учењето
Во меѓународна, едногодишна клиничка студија во фаза 3, во која беа вклучени 16 центри за третман во Германија, Франција и Велика Британија, ефикасноста и подносливоста на инјекциите на поткожни метотрексат кај пациенти со умерена до тешка псоријаза во споредба со супстанција без супстанции (плацебо ) испитани. Ниту еден од пациентите претходно не бил третиран со метотрексат. Целта на студијата беше да се намалат симптомите за 75%, кои беа квантифицирани со помош на индексот на областа на псоријазата и сериозноста (PASI). Овој индекс го опишува степенот на инфекција на телото, како и сериозноста на црвенилото, задебелување на кожата и скалирање. Покрај тоа, во текот на терапијата биле испитани биопсии на кожата со цел да се разјасни механизмот на дејство на метотрексат.
Спроведување на студијата
Вкупно 120 пациенти учествуваа во студијата, од кои 91 беа случајно распоредени во тест групата (администрација на метотрексат) и 29 во контролната група (администрација на плацебо). Студијата беше двојно слепа за првите 16 недели; Х. ниту пациентите, ниту лекарите кои лекуваа не знаеја во која група припаѓаат пациентите. Вториот добил инјекција од 17,5 mg метотрексат или плацебо еднаш неделно. Покрај тоа, секој пациент примал 5 мг фолна киселина за да ги намали несаканите ефекти од администрацијата на метотрексат. По 16 недели, двојното слепо беше расчистено и сите пациенти примија метотрексат во доза од 17,5 mg. Доколку терапијата не работи доволно, дозата може да се зголеми на 22,5 mg во различни периоди. Генерално, ова е прва двојно слепа, рандомизирана (рандомизирана), плацебо-контролирана студија за третман на пациенти со псоријаза со поткожни инјекции на метотрексат, во која беше користена поголема почетна доза на активната состојка отколку во претходните студии.
Резултати од студијата
Пропорција на пациенти кои постигнале PASI 75 или PASI 90 со инјекции на метотрексат. После 16 недели, постоеше јасна разлика помеѓу контролната и тест групата, што се намали до крајот на студијата (52 недели), бидејќи сите пациенти сега ја примаа активната состојка. На крајот на студијата, околу една третина од пациентите во обете групи имале 90% намалување на симптомите.
Од пациентите, 83% и 72% завршиле фаза 1 и фаза 2 од студијата, соодветно. По 16 недели, 41% од пациентите во тест групата и 10% од пациентите во контролната група покажаа 75% намалување на симптомите (PASI 75, слика). Во тест групата, дури 18% од пациентите постигнале 90% намалување, додека во контролната група таквото нагло намалување на симптомите не може да се забележи кај ниту еден пациент. На крајот на студијата, 45% од тест групата и 34% од контролната група постигнаа PASI 75 како мерка за посакуваното намалување на симптомот од 75% и 27% или 28% кај двете групи дури и PASI 90. Во споредба со претходните студии со орална администрација на Метотрексат го постави ефектот побрзо поради инјекциите со поголема доза и покажа подобар долгорочен ефект. Во единствената објавена долгорочна студија со орална администрација, само 24% од пациентите достигнале PASI 75 по 52 недели и стапката на напуштање поради слаба или намалена ефикасност беше 58% во споредба со помалку од 10% во тековната студија.
Главните несакани ефекти беа главоболка, вртоглавица, повраќање, зголемување на концентрацијата на разни ензими на црниот дроб и мало намалување на бројот на бели крвни клетки. Сепак, ова не влијаеше на подложноста на пациентот на инфекција. Биопсиите на кожата од почетокот на студијата и на крајот од фазата 1 по 16 недели сугерираат дека метотрексат главно работи со модулирање на имунолошкиот систем и намалување на бројот на клучните компоненти на инфламаторниот одговор типичен за псоријазата, како што се Т-клетките и инфламаторните пораки (цитокини). Третманот исто така се чинеше дека го забавува зголемувањето на кератиноцитите. Една слаба точка на студијата е дека инјекциите на метотрексат не биле тестирани во споредба со оралната администрација на активната супстанција. Ова сега треба да се надополни.
Последно ажурирање на 14 март 2017 година
Палатински крајници и псоријаза
Отстранување на крајниците и ослободување од псоријаза
Хроничната воспалителна псоријаза е предизвикана од погрешно насочен имунолошки систем. Бактериска инфекција на фаринксот често ги влошува симптомите, веројатно затоа што одредени имунолошки клетки, откако ќе дојдат во контакт со бактериите, исто така го грешат човечкиот кератин со странски протеин и ги оштетуваат клетките на епидермисот што формираат кератин. Имуните клетки најпрво се среќаваат со инфективните агенси во крајниците и мигрираат оттаму во кожата. Хируршкото отстранување на крајниците може да помогне во намалување на бројот на анти-кератин имуни клетки и, следствено, на симптомите на псоријаза.
Инфекциите во грлото ја влошуваат псоријазата
Сл. 1: Автореактивност на Т-лимфоцитите. Крајниците се првата пречка на имунолошкиот систем кај патогените микроорганизми кои продираат во оралната мукоза. Стрептококите, кои често предизвикуваат инфекции на грлото, наидуваат на одредени имунолошки клетки во крајниците. Овие таканаречени Т-лимфоцити или Т-клетки препознаваат различни протеини на површината на бактериите. Понекогаш истите Т-клетки подоцна можат да го препознаат сопствениот протеин кератин во организмот преку вкрстена реакција, која е формирана од роговидни клетки (кератиноцити) на епидермисот. Сега автореактивните Т-клетки можат да мигрираат во кожата и да ги оштетат тамошните кератиноцити.
Стрептококите ги исполнуваат имуните клетки во крајниците
Тонзилектомија за лекување на палмоплантарна пустулоза
Терапевтски ефект на отстранување на крајниците е докажан и кај пустуларна псоријаза, која е поврзана со палмоплантарна пустулоза. Од дванаесет пациенти по тонзилектомија, половина покажаа јасно намалување на пустуларните промени на кожата. Беа документирани вкупно 280 вакви случаи на пациенти, од кои сите имаа висока стапка на успех над 80%. Сепак, сите пациенти биле Јапонци и не биле спроведени студии со нетретирана контролна група.
Кај некои од испитаните пациенти, експериментално беше покажано дека крајниците на палатинот навистина ги чуваат Т-лимфоцитите кои реагираат против човечкиот протеин кератин и можат да мигрираат во кожата. Овие имале молекула на адхезија на нивната површина што им овозможува да се прицврстат на клетките и таканаречената вонклеточна матрица - влакнестиот дел од ткивото што лежи помеѓу клетките. Количината на оваа адхезивна молекула се зголеми побрзо откако Т-клетките стапија во контакт со бактериски протеини кај пациенти со палмоплантарна пустулоза отколку кај луѓето кои не страдаа од оваа болест. Пациентите исто така го зголемија нивото на рецептор на хемокин, друг фактор што им помага на Т-клетките да мигрираат во кожата. Таму можат да се прикачат на одредени клетки со помош на нивните молекули на адхезија и подоцна да го оштетат ткивото преку имунолошка реакција. Со отстранување на крајниците се намалува бројот на автореактивни Т-лимфоцити кои можат да мигрираат во кожата, а со тоа и ризикот од имунолошка реакција.
Тонзилектомија, што се користи за лекување на псоријаза на плаки
Тонзилектомијата исто така се користи за лекување на псоријаза на плаки и псоријаза на гутат со ветувачки резултати. Клиничка студија беше спроведена на Исланд со 29 пациенти кои страдаа од псоријаза на плаки. Од нив, 15 пациенти беа случајно избрани и тонзилектомија, додека другите 14 служеа како контролна група. Сите пациенти претходно доживеале влошување на псоријазата од инфекција на горниот респираторен тракт. По операцијата, пациентите биле забележани две години. Во овој период, лекар кој не знаеше во која група припаѓаат пациентите, ја процени сериозноста и ширењето на симптомите на кожата со помош на индексот на областа на псоријазата и сериозноста (ПАСИ).
Сл. 2: Резултати од рандомизирана клиничка студија спроведена во Исланд. Од 29 учесници во студијата кои страдале од псоријаза на плаки и претходно искусиле влошување на нивните симптоми поради бактериско стрептокок грло, на 15 им биле извадени крајниците. Од нив, 86% покажале намалување на симптомите за 30-90% на PASI, од кои 60% покажале намалување за половина. Спротивно на тоа, немаше намалување на симптомите кај 14-те пациенти во контролната група.
Од оперираните пациенти, 86% покажале подобрување на симптомите со намалување од 30-90% на PASI, додека немало подобрување во контролната група (слика 2). 60% од пациентите во тест групата постигнале намалување на симптомите од најмалку 50%. Позитивниот ефект на отстранување на крајниците започна околу два месеци по операцијата и траеше две години од периодот на набудување.
Во серија студии спроведени без контролна група, симптомите целосно исчезнаа кај двајца од седум пациенти и делумно кај уште двајца по тонзилектомија. Во данска студија со 74 пациенти, 32% рекле дека симптомите исчезнале или барем значително се намалиле. Уште 39% потврдија мало подобрување. Интересно, немаше разлика помеѓу пациентите чии симптоми се влошија како резултат на воспалено грло и оние чии симптоми не влијаеја на симптомите на псоријаза.
И во исландската студија, научниците беа во можност да покажат дека пациентите по тонзилектомијата имаат помалку Т-лимфоцити, кои реагираат на протеините на стрептококите и кератинот и можат да мигрираат во кожата. Вкупно над 100 случаи на тонзилектомија кај пациенти со псоријаза на плаки беа оценети. Стапката на успех во двете најголеми студии беше 71% и 86%.
На кои пациенти ќе им помогне тонзилектомијата?
Најсилната врска помеѓу стрептококна стрептокока во грлото и појава на псоријаза е гутатна псоријаза. Зачудувачки, има само неколку студии на случај за ефектот на отстранување на крајниците со оваа под-форма. На пример, второто доведе до целосно исчезнување на симптомите кај две единаесет и петгодишни деца. Во друга студија, пет од осум пациенти (83%) имале целосно решени симптоми, како и две јапонски сестри на возраст од седум и единаесет години.
Со цел да се открие кои групи пациенти имаат најголема корист од отстранувањето на крајниците, сега мора да следат понатамошни истражувања. Во моментот, се чини дека полот, возраста, етничката припадност, времетраењето на псоријазата и бројот на болки во грлото немаат никакво влијание врз терапевтските придобивки од тонзилектомијата. Можната корист секогаш мора да се мери според ризиците од операцијата. Овие главно вклучуваат болка во првите два дена по операцијата и постоперативно крварење, што се јавува во 3-6% од случаите. Уво болката може да се појави и ако е нарушен нервот што ги инервира јазикот и грлото (глософарингеалниот нерв). Од друга страна, инфекцијата на хируршката рана е ретка и повеќето пациенти можат да продолжат со лесна физичка активност во рок од две недели.