СТУДИЈА ЗА ОПТИМИЗАЦИЈА ЗА ТЕРАПИЈА ЗА ТРЕТМАН НА ДЕЦА И АДОЛЦЕНТИ СО НЕФРОБЛАСТОМА -
МЕ INTУНАРОДНО ОПШТЕСТВО НА ПЕДИЈАТРИСКИ ОНКОЛОГИЈА ОПШТЕСТВО ЗА ПЕДИЈАТРИСКА ОНКОЛОГИЈА И ХЕМАТОЛОГИЈА СТУДИЈА ЗА ОПТИМИЗАЦИЈА ЗА ТРЕТМАН НА ДЕЦА И АДОЛЕСЦЕНТИ СО НЕФРОБЛАСТОМ http://www.nephrob.nephrob
Страница 6/249 СИОП 2001/ГПОХ историски преглед 1.3 Студии за тумори на ОБЕДИНЕТИ КРАЛСТВЕНИ ВИЛМИ УКВ1
Историски преглед SIOP 2001/GPOH Страна 7/249 Фаза III секвенцијален VA + ADR x 1 година, RT 82% 4 години EFS, 84% ОС (n = 122) Фаза IV интензивна AVA x 1 година 70% 4 години EFS, 75% ОС (n = 60) зрачење на белите дробови за сите пациенти. Резиме: Прогнозата за стадиум I останува одлична дури и со само 10 постоперативни дози на VCR. Во фаза II, терапијата со два агенси (VCR, Act-D) е доволна и може да се искористи локалното зрачење. Во фаза IV може да се постигне подобрување на прогнозата. Сепак, ова е сè уште полошо отколку во студиите за NWTS. Причината за зрачење на белите дробови не треба да се дискутира кај сите пациенти (37/60) (11).
Дизајн на студијата SIOP 2001/GPOH страница 17/249 Се препорачува чуварите да потпишат протокол за содржината на информативната дискусија, на кој треба да потпише и сведок (Додаток 8, страница lxxiv). Точките споменати во формата се само индикативни и не заменуваат детална дискусија. Лекарот што посетува е одговорен за информации за пациентот, како и за терапија. Соодветниот терапевт мора да обезбеди одделни информации за видот и ризиците од операцијата и терапијата со зрачење. За рандомизација на постоперативната терапија, мора да се добие одделна согласност. Писмената согласност на пациентот или законскиот старател за податоците да бидат предадени на студискиот центар во Хомбург и Амстердам или на регистарот за карцином на деца во Мајнц и регистар на тумори за деца во Кил, како и на лаборатории со дополнителни научни прегледи, особено за молекуларни генетски анализи.
План на терапија за локализирани фази 5 ПРОТОКОЛОВИ ЗА ТЕРАПИЈА ЗА ЛОКАЛИЗИРАНИ СТАПИ Општ преглед на стратегијата за постоперативен третман за пациенти со протокол, земајќи ја предвид хистологијата (пост-хемотерапевтска), локалната фаза на туморот и пост-хемотерапевтскиот волумен на туморот. ПОДОЛНА ТЕРАПИЈА AV-2 AV-2 ЕПИТЕЛИУМ СТРОМАРЕИЧ ДРУГ ИНТЕРМЕДИЈАЛНА МАЛИГНИТАТА Сè што е Дефинитивна дијагноза Максималниот интервал базиран на протокол помеѓу последната предоперативна хемотерапија и првата постоперативна хемотерапија не смее да надминува 21 ден!
Страна 86/249 SIOP 2001/GPOH Pathologie REVIDIERTE S.I.O.P. (Стокхолм) Работна класификација на бубрежни тумори кај детството и адолесценцијата (2001) 10.2.1 А. Тумори по предоперативна хемотерапија I II III низок ризик - Група (ниска малигност) - мезобластична нефрома - цистичен, делумно диференциран нефробластом - комплетно некротичен нефробластом СРЕДНИ РЕАК - Група (стандарден тип на ризик) - Тип на нефробластом епител - Нефробластом високо-струен тип - Нефробластом мешан тип - Нефробластом регресивен тип - Нефробластом со фокална анаплазија ВИСОК РИЗИК - Група (висока малигност) - нефробластом бластемичен тип - нефробластом со дифузна анаплазија со нефроблазома - нефробластом Рабдоиден тумор на бубрег (MRTK) 10.2.2 Б. Примарни ресецирани тумори ПОМАЛ РИЗИК - група (ниска малигност) - мезобластичен нефрома - цистичен, делумно диференциран нефробластом II СРЕДЕН РИЗИК - група (стандарден ризичен тип) - нефробластом тип епител - нефробластом епител миниран тип - мешан тип на нефробластом - регресивен тип на нефробластом - нефробластом со фокусна анаплазија III висок ризик - група (висока малигност) - нефробластом со дифузна анаплазија - јасен клеточен сарком на бубрег (CCSK) - рабдоиден тумор на бубрег (MRTK)
Патологија на лимфните јазли значително ја влошуваат прогнозата на пациентот аналогно на метастазите во виталните лимфни јазли. Хематогени метастази во фаза IV (бели дробови, црн дроб, коски, мозок итн.) Или метастази во лимфните јазли надвор од абдомино-карличниот регион (секогаш мора да се наведе локална фаза на тумор на примерокот на нефректомија). Фаза V Билатерални тумори за време на дијагнозата (секогаш мора да се направи локална фаза на тумор за секој тумор). Ако фазата на туморот не може да се даде со сигурност, примерокот мора да се испрати што е можно побрзо до еден од референтните патолози за понатамошна проценка.
Патологија SIOP 2001/GPOH Page 103/249 ПОСТ-ХЕМОТЕРАПИЈА ПОДГОТОВКИ НА ТУМОРНИТЕ НЕФРЕКТОМИИ Дифузна анаплазија анаплазија? Квантификација на регресијата Сл. 10.2 Нема или фокално подтипирање на регресија на анаплазија според регресија на компонентите на туморот 66% - 99% регресија 100% WT - регресивен тип (среден малигнитет) WT - целосно некротичен (ниска малигност) WT мешан тип (средна малигност) WT епителен тип (средно Малигнитет) WT бластемичен тип (висока малигност) WT висока струја тип (среден малигнитет) WT дифузна анаплазија (висока малигност) WT фокусна анаплазија (средна малигност)
Библиографија 137/249 SIOP 2001/GPOH 137 137. Newell DR, Pearson AD, Balmanno K, Price L, Wyllie RA, Keir M, Calvert AH, Lewis IJ, Pinkerton CR, Stevens MC: Carboplatin pharmacokinetics кај деца: развој на детска формула за дозирање. Група за студија за рак на Обединетото Кралство. J Clin Oncol 11: 2314-2323, 1993 138 138. Nürnberger W, Holthausen S, Michelmann I, Jürgens H, Burdach S, Göbel U: Генерирање на производот за активирање на комплементот C5a претходи на синдромот на истекување на капиларите со Интерлеукин-2. J Immunother 19: 45-49, 1996 139 139. Bönig HB, Hannen M, Lex Ch, Wölfel S, Banning U, Nürnberger W, Körholz D, Göbel U: Адитивни ефекти на инфекција и неутропенија врз индукција на гранулоцитопоетска активност in vivo . Рак 86: 340-348, 1999 година
Додаток 1: Билатерални тумори SIOP 2001/GPOH Страна iii/249 15.2.5 Шематски курс на третман на билатерални нефробластоми Дијагноза на билатерален тумор на Вилмс со снимање (доплер-сонографија и КТ или МРТ) VA V VA V Прва проценка на 5-та недела (сонографија) Пад на волуменот на туморот VA V VA V Стабилна или прогресивна болест VA-DOX V VA-DOX V Втора проценка на 9-та недела (сонографија или КТ/МРТ) Намалување на стабилна и операција за зачувување на бубрези Стабилна и хирургија за зачувување на бубрези Не е можно волумен на тумор Хемотерапија Засилување на операцијата на хемотерапија Започнете со помалку зафатениот бубрег и продолжете со контралатералниот бубрег) Трета проценка (КТ/МРТ) Хемотерапија Според највисоката фаза и доколку е можна стабилна операција за зачувување на бубрезите: Операција на хистологијата Ако понатамошно намалување на волуменот на туморот: хемотерапија Доксорубицин повеќе не е стабилна и зачувува бубрег ОП не е можно: како 300 mg/m² дискусија јон со директорот на студии
Додаток 1: Билатерални тумори SIOP 2001/GPOH Страна v/249 15.5 Билатерална нефректомија и трансплантација на бубрег Билатералната нефректомија ретко е индицирана. Тој е ограничен на пациенти кај кои не успеале сите конзервативни мерки или кај синдромот Денис-Драш кога туморот или крвниот притисок ја прават неизбежна билатералната нефректомија. Трансплантација на бубрег може да се разгледа по 2 години преживување без релапс.
Додаток 2: Примарна операција SIOP 2001/GPOH Страна vii/249 16.3 Постоперативна хемотерапија за пациенти со мала и средна малигност и хирургија на примарен тумор: 16.3.1 Пациенти со режим I, II, III режим (интензивен видеорекордер): фаза I, средна малигност (Исклучок: фокална анаплазија) Винкристин 1,5 mg/m 2 (максимална доза 2 mg) неделно за 10 недели (вкупно 10 дози). Првата доза се применува веднаш штом се вклучи цревната перисталтика по операцијата. Забелешка: Новороденчињата и малите деца со телесна тежина од 500/μl лажат. ICE CCE CARBO 200 mg/m²/1h Етопозид 100 mg/m²/1h Ifosfamide 3 g/m²/3 h G-CSF 5 μg/m² s.c. Денови 1 2 3 4 5 6 15 21 Карбо 200 mg/m²/1 час етопозид 100 mg/m²/1 час циклофос. 1 g/m²/3 h G-CSF 5 µg/m² s.c. Денови 1 2 3 4 5 6 15 21 Дали ќе се даде CCE или ICE зависи од тоа кој од двата лека што ги примил пациентот во првичниот третман. На пациентите во студијата СИОП 93-01/ГПОХ и на ифосфамид им бил даден циклофосфамид, сите други пациенти примале ифосфамид. Бројот на пациенти е премал за рандомизиран преглед на ова прашање. Според меѓународното искуство (СИОП,
Страна xx/249 SIOP 2001/GPOH Додаток 4: Терапија со релапс 18.5 Терапија со релапс кај пациенти со стандарден ризик Осамена метастаза Повеќекратни метастази Оперативна неоперативна 6 недели предоперативна хемотерапија. Одговор Одговор или операција за напредок CR Не-CR Почетна фаза I фаза I предтретман без DOX со DOX Предтретман без DOX со DOX прим. ОП ЕВД ЦЦЕД ЦЦЕВ Оценување на ЦЦЕД ЦЦЕВ по 8 недели одговор без одговор или операција за напредување ICE. CR не-CR CCED/CCEV Мраз. стоп Нема зрачење со радиотерапија на местата на повторување 15 Gy +/- зајакнување постоперативно
Додаток 4: Терапија со релапс SIOP 93-01/GPOH страница xxi/249 18,6 Рандомизирана терапија со релапс кај пациенти со висок ризик Стратификација Циклофосфамид или Ифосфамид CCE x2 CCE x2 Високо ризичен релапс на тумор на Вилмс, СД * Забележете ги критериумите за вклучување S 1-ва проценка или 2-та проценка PR/CR PR ** или CR ICE x2 ICE x2 Рандомизација Било значајно OP, (локално или метастазирање) Собирање матични клетки висока доза + ASCT G-CSF во стабилна состојба CEM CR или VG-PR R конвенционална хемотерапија CCE x 3 или ICE x 3 Секоја дополнителна значајна и можна ресекција на тумор и/или терапија со зрачење е индицирана * Прогресивната болест при 1-та или 2-та евалуација или ** СД во 2-та евалуација мора да се отстрани од студијата # Потоа е индицирана Фаза 2 или 1. Ве молиме запомнете: За пациентите со релапс е составен посебен протокол. Овој додаток е само за упатство. Може да има отстапувања од ова резиме во последниот протокол за повторување. Во секој случај, протоколот за повторување е авторитативен. Uponе биде испратена до клиниките што учествуваат по барање веднаш штом ќе заврши.
Страна xxiv/249 SIOP 2001/GPOH Додаток 6: Документација 20 ПРИЛОГ 6: ПРЕГЛЕД НА ДОКУМЕНТАЦИЈА Формулари за регистрација F1 F2 a, b F3 a, b F3 a_k F4 F5 F6 F7 Прво истражување Предоперативна хемотерапија и токсичност Хируршки листови Оперативни компликации Патолошки лист Рандомизација и токсичност После оперативна состојба F7b F7c F7d F7c4 F7d4 F7e F7f F7g F7h терапија AV-1 пациенти со рандомизација AVD и AV-2 VP16/CARBO/CYCLO/DOX AVD, стадиум IV VP16/CARBO/CYCLO/DOX, стад. IV режим 1, режим на примарна хирургија 2, режим на примарна хирургија 3, режим на примарна хирургија 4, примарна хирургија F8 a, b F9 Кардиотоксичност, сериозни несакани дејства Проценка на статусот
F2a - 2/2 Сериозна токсичност или несакани ефекти: Да (пополнете го формуларот F8b!) Оклузивна болест на црниот дроб (VOD): Да (пополнете го формуларот F8b!) Само во случај на откривање на нодули на белите дробови во компјутерската томографија со нормални наоди на рендгенски преглед на градниот кош: Наоди После 4 недели предоперативна хемотерапија: Белите дробови (природен рендген) Прогресот на белите дробови (КТ) Непроменет> 50% регресија Комплетна ремисија (наведете број и локација) При дијагностицирање По предоперативна хемотерапија десно лево и од двете страни десно лево од двете страни Број: Број: Ве молиме нацртајте метастази RLRL Ве молиме метастази Извлечете статус по предоперативна хемотерапија и хируршка интервенција: Наоди веќе не се забележуваат по хемотерапија (ЦР) Наоди се отстранети комплетно хируршки (пополнете го образецот F3b) Наоди нецелосно хируршки отстранети (пополнете го образецот F3b) или повеќе неоперативни метастази Сумирана дијагноза на промените во торакалниот КТ: метастаза Инфективен Тој Лузна во спротивно: Коментари: Печат: Датум: Потпис: Верзија 1.0/Декември 2001 година
Испратете бели и жолти страници директно до раководството на студијата - зелени страници за досието на пациентот! F2b - 1/2 НЕФРОБЛАСТОМ - СТУДИЈА ЗА ОПТИМИЗАЦИЈА ЗА ТЕРАПИЈА SIOP 2001/GPOH ПРЕОПЕРАТИВНА ХЕМОТЕРАПИЈА - СТАНА IV Раководител на студијата: Проф. Др. Н. Граф, Универзитетска клиника за детска и адолесцентна медицина, 66421 Хомбург/Саар Тел: 06841 16-28047, 28397, -28000 Факс: 06841 16-28302 Е-пошта: [email protected] во соработка со германскиот регистар за карцином на детство сум ИМБЕИ, 55101 Мајнц Тел: 06131/17-3227 Факс: 06131/17-4462 Име/регистарски број Пат. Идентификациски број на клиниката на IMBEI I број во студијата ПИД датум на раѓање АКТ 45 µg/kg VCR 1,5 mg/m 2 DOX 50 mg/m 2 недели 1 2 3 4 5 6 РАБОТА Тежина:, kg Висина: cm површина на телото:, m² Недела 1 Недела 2 Недела 3 Недела 4 Недела 5 Недела 6 Датум Тежина [кг] АКТ [μg] Дозирана администрација на VCR [mg] DOX [mg] Намалување на дозата Да: Да: Да: Да: Да: Да: Причина? Токсичност инаку токсичност инаку токсичност инаку токсичност инаку токсичност инаку сериозна токсичност или несакани ефекти: да (ве молиме пополнете го листот F8b!) Хепатална венска оклузивна болест (VOD): да (ве молиме пополнете го листот F8b!) За документација за кардиотоксичност секогаш користете лист F8a Верзија 1.0/Декември 2001 година
F3a - 2/4 Оперативни наоди Перитонеум Изглед: нормално видливи адхезии Адхезии на тумори Импланти Отстранет примерок од ткиво: Причина: Отстранување на сомнителни области: целосно нецелосна, само биопсирана бубрежна вена Изглед: нормално видлива Wallидна инфилтрација Тромбоза Отстранет примерок: Причина: Отстранување на сомнителни области: комплетно сомнителни делови нецелосен изглед на Вена кава: нормално видлив infиден инфилтрација тромбоза примерок од ткиво земен: Причина: отстранување на сомнителни области: целосно нецелосно отстранување на биопсија на тромб: целосно нецелосно, без кардиопулмонален бајпас: да протеза на вена кава: да изглед на капсула на тумор: нормално видливо недвосмислено инфилтрирана руптура: да интраоперативен тип: масивна пукнатина сомнителна хируршка биопсија изглед на лимфни јазли: нормално видливо јасно инфилтрирано регионално отстранување на вонрегионални лимфни јазли: целосно нецелосна биопсија регионална вонрегионална Ако, причина: прекин: да Верзија 1.0/декември 2001 година
F3a - 4/4 Тек на хируршките компликации Смрт: Да не е познато Ако да, точна причина: Долгорочни ефекти: Да непознато Ако одговорот е да, што: Застој во хемотерапија/зрачење: Да не е познато Ако одговорот е да, бројот на денови: Наведете го продолжувањето на туморот и локацијата на отстранетите лимфни јазли ! Ве молиме, испратете копија од извештајот за операцијата со хируршкиот примерок до локалниот патолог. Примерокот на туморот може да се отвори само откако фазата ќе ја утврди локалниот патолог. Заедно со локалниот патолог, материјалот од тумор мора да се земе за молекуларно генетско тестирање и да се испрати до Вилмштуморбанк во согласност со прописите. Коментари: Печат: Датум: Потпис на хирург: Внимание! Овој лист за документација хирургот мора да го пополни веднаш по операцијата. Копија од извештајот за работењето мора да се испрати до директорот на студијата. Во случај на билатерални тумори, образец мора да се пополни за секоја страна. За секоја операција на тумор и метастаза мора да се пополни посебна форма (F3b). Хируршките компликации што се јавуваат во рок од една година по операцијата на туморот, тогаш педијатрискиот онколог мора да ги документира на посебен лист. Верзија 1.0/декември 2001 година
F4-2/4 Процент на некроза и регресивни промени (макроскопски преглед):