Телотристат етилот ја ублажува дијарејата поврзана со карциноиден синдром
Ние користиме колачиња за континуирано развивање на DAZ.online и за подобро и подобро да ги прилагодуваме на вашите потреби. DAZ.online се финансира преку рекламирање, а за ова се поставени и колачиња. Затоа, користењето на страницата е можно само со согласност за употреба на колачиња. Детали за употребата на колачиња може да се најдат во нашата политика за приватност.
Ние користиме колачиња за да го подобриме вашето искуство и да испорачаме персонализирана содржина. Финансирани сме и од рекламирање на кои им требаат колачиња. Затоа, за да користите DAZ.online, треба да се согласите за употреба на колачиња.
"Штета! Но, DAZ.online не може без колачиња, меѓу другото, затоа што ние се финансираме од приходите од рекламирање. Затоа, во моментов не можете да го користите DAZ.online без оваа согласност.
Weал ни е, но не можете да пристапите до DAZ.online без да се согласите со употребата на колачиња.
- DAZ.online
- ДАЗ/АЗ
- ДАЗ 45/2017
- Телотристатитил смирува .
Лекови и терапија
Дополнителна терапија за пациенти со невроендокрини тумори
Невроендокрини тумори (НЕТ) се ретки болести со инциденца од 5,86 на 100 000 луѓе годишно [1]. Невроендокрини тумори можат прекумерно да произведуваат невротрансмитери или пептидни и стероидни хормони. Честопати тие се наоѓаат во гастроентеропанкреатичниот систем (75%) или белите дробови [2]. Во многу случаи, прекумерниот серотонин се лачи од невроендокрините тумори, предизвикувајќи карциноиден синдром, најчестиот функционален синдром (20% од пациентите со НЕТ). Овој комплекс на симптоми се карактеризира со црвенило (силно црвено или виолетово боење на лицето, грбот или нозете) и кај околу 80% од пациентите со карциноиден синдром, честа, водена дијареја [3]. Долгорочен вишок на периферни серотонини развива фиброза на ендокардот, што доведува до промени на вентилите во десното срце, т.н. карциноиден срцев синдром [4]. Квалитетот на животот на пациентите со карциноиден синдром е сериозно нарушен од црвенило и дијареја. Страдате од четири до дванаесет движења на дебелото црево на ден. Бидејќи ослободувањето на серотонин се јавува во рафали и со тоа предизвикува сериозна и неочекувана дијареја, страдањето е големо.
Инхибиција на прекумерно производство на серотонин
Бидејќи прекумерното ослободување на серотонин е одговорно за многу симптоми на карциноиден синдром, особено за исцрпувачката дијареја, важно е да се користи соодветен инхибитор на серотонин. Пациентите со карциноиден синдром обично се третираат со аналози на соматостатин (SSA). Овие ја инхибираат хиперсекрецијата на невроендокрините хормони со врзување со рецепторите на соматостатин на клетките на туморот. Телотристат етил спречува формирање на серотонин во туморската клетка (Слика 1).
Телотристат етил го инхибира производството на интрацелуларен серотонин. Како резултат, се формира помалку серотонин и се лачи во клетките на туморот. Ова може јасно да се докаже со производот на распаѓање на серотонин 5-хидроксииндолилацетна киселина (5-HIES) како маркер во 24-часовната колекција на урина.
Телотристат етил е производ кој се хидролизира во неговиот активен метаболит телотристат. Активната состојка и метаболитот не ја преминуваат крвно-мозочната бариера, па затоа не работат во централниот нервен систем и не носат ризик од тешка депресија [5].
Студија за состојбата на елот на телотристат
Две рандомизирани студии во фаза III беа доставени за одобрување од Европската комисија за телотристатитил: TELESTAR [6] и TELECAST [7]. Студијата TELESTAR беше спроведена во период од дванаесет недели, двојно слепа, плацебо контролирана, рандомизирана и повеќецентрична со 135 пациенти со просечна возраст од 64 години (37 до 88 години) и 52% машки пациенти. Вклучени се пациенти со карциноиден синдром кај возрасни со најмалку четири движења на дебелото црево дневно, кои биле на аналози на соматостатин најмалку три месеци и кои ја продолжувале терапијата со аналози на соматостатин. Исто така, имаше 36-недела фаза на продолжена отворена етикета за време на која сите пациенти добија третман на отворено со телотристат етил. Примарната крајна точка на студијата беше просечната промена на дневната фреквенција на столицата од почетната линија, во просек во текот на дванаесет-неделната двојно слепа фаза на третман.
Одржлив одговор беше дефиниран како 30% намалување на дневната фреквенција на столицата во текот на најмалку половина од деновите на дванаесетнеделниот третман. Ова беше 44% со телотристат етил наспроти 20% со плацебо (прашање на терапија. Телотристат предизвикува CYP2B6 ин витро и може да ја намали ефикасноста на лековите кои се подлоги на CYP2B6 (на пр. Валпроична киселина, бупропион, сертралин) Телотристатитил може да ја намали ефикасноста на лековите кои се супстрати на CYP3A4 (на пример, мидазолам, еверолимус, сунитиниб, симвастатин, етинилестрадиол, амлодипин, циклоспорин). Производот не е погоден за бремени жени и доилки [9]. |
[1] Халет Ј и сор. Истражување на зголемената инциденца на невроендокрини тумори: анализа на епидемиологија врз основа на популацијата, метастатска презентација и резултати. Рак 2015; 121 (4): 589-598
[2] Pape UF. Дијагностика и терапија на гастроентеропанкреатични невроендокрини тумори од внатрешна перспектива. Во: Онкологот. Спрингер-Верлаг 2000; 6/7: 105-113
[3] Модлин I и сор. Гастроентеропанкреатични невроендокрини тумори. Лансет Онкол 2008; 9 (1): 61-72
[4] Грозински-Глазберг С и сор. Карциноидна срцева болест: Од патофизиологија до третман - „Нешто на начин на кој се движи“. Невроендокринологија 2015; 101 (4): 263-273
[5] Лапуерта П и сор. Телотристат етипрат, нов инхибитор на синтезата на серотонин за третман на карциноиден синдром. Клин Инвест 2015; 5 (5): 447-456
[6] Кулке МХ и сор. Телотристат етил, инхибитор на триптофан хидроксилаза за третман на карциноиден синдром. ЗОО 2017; 35 (1): 14-23
[7] Павел М и др. Ефикасност и безбедност на резултатите од телотристат етил кај пациенти со карциноиден синдром за време на двојно слепиот третман на TELECAST фаза 3 клиничко испитување. Апстракт Ц8, НАНЕТС 2016 година
[8] ClinicalTrials.gov: NCT02026063
[9] Специјалистички информации Xermelo, заклучно со септември 2017 година