Тибетски рецепти како плејотропски потписи - употреба на мрежни лекови при мултиморбидитет
Унтерфелдстрасе 1, 8340 Хинвил, Швајцарија
Поврзани написи за "
Апстракт
Клучни зборови
Резиме
Тибетски формули како плејотропски потписи - Примена на мрежни лекови во мултиморбидитет
Мултиморбидитетот како предизвик
Мултиморбидитетот се дефинира како истовремено присуство на 2 или повеќе хронични заболувања или состојби („состојби“), при што никој не е во фокусот на вниманието од другите. Спротивно на тоа, индексната болест е, по дефиниција, во преден план во коморбидитетот.
Во сите современи општества, бројот на хронично болни се зголемува, особено поради повисокиот животен век во контекст на медицинскиот напредок. Мултиморбидитетот со истовремено присуство на неколку хронични заболувања исто така се зголемува. Во светски рамки, а со тоа и во Швајцарија, таа се разви во една од најпознатите индивидуални, социо-медицински и економски ситуации кај возрасни [1]. Кога се испитува мултиморбидитетот, спектарот на вклучени болести е многу различен. Се движи од неколку болести (5-10) до> 300 дијагнози (според Меѓународната класификација на болести 10 (МКБ-10)). Распаѓањето на разгледуваните болести дава многу хетерогена слика. Справувањето со кардиоваскуларните заболувања (како цела група или според избрани индивидуални болести како што се хипертензија, срцева слабост, мозочен удар) и особено вклучувањето или неинклузијата на ментални болести се покажа како особено неконзистентно.
На крај, но не и најважно, практиката на третман покажува дека мултиморбидитетот се чини дека е нешто поразлично од само збирот на регистрирани индивидуални болести. Надвор од збирот, тој претставува барем делумно независна, повеќеслојна и динамична хронична клиничка слика. Болестите што придонесуваат можат да бидат истовремени, како што се хипертензија, корорнарна срцева болест и дијабетес или несогласување, како што се кардиоваскуларни болести комбинирани како група со хронична опструктивна белодробна болест или артритис. Во многу случаи, исто така, може да се идентификуваат емоционални и физички односи, особено истовремено појавување на депресивни состојби. Со се поголем број на физички хронични заболувања, пациентите се изложени на зголемен ризик од ментални болести, особено од депресија. И обратно, пациентите со ментални болести се изложени на висок ризик од развој на хронични соматски заболувања [2].
Во современата фармакотерапија, одговорот на феноменот на мултиморбидитет е често незадоволителен или слаб. Високо специфичните активни состојки кои се врзуваат за индивидуални лиганди („единечни цели“) не можат да ја делат правдата за ова прашање. Типично се јавуваат полифармакотерапии, што исто така ја зголемува важноста на интеракциите со лекови.
Мултиморбидитет како потпис на комплексни системи
Од гледна точка на теоријата на системите, мултиморбидитетот може да се гледа како типичен потпис на сложениот систем „организам“. Поврзано со основната конституција (генетска, епигенетска, животна средина, начин на живот, возраст, пол) го отсликува одговорот на различните надворешни влијанија.
Systemsивите системи, вклучително и човечкиот организам, се сметаат во теоријата на системот како мрежи на интеракција на делови што содржат разни информации и контролни јамки. Крајната цел на ваквиот автономен систем е хомеостаза, т.е. да се задржи интегритетот на системот непроменет под разни надворешни и внатрешни влијанија преку автопоеза [3,4].
Мрежните елементи во организмот [5,6] за возврат се состојат од независни под-мрежи, што може да се опише како хиерархија на мрежите. Различните нивоа на системот се разликуваат во однос на јачината на внатрешната врска, карактеристичното време на реакција и видот и бројот на сигналите што можат да се обработуваат (слика 1). Колку е покомплексен систем, толку е поголем неговиот репертоар на можни сигнали што можат да се обработуваат или да одговараат. Овој потенцијал за интеракција ја дефинира карактеристичната семиотика на секој систем како основа за можни интеракции со системот и можниот репертоар на одговори. При избор на терапевтска интервенција и планирање протокол за третман, видот на терапевтски сигнали (рачен, инвазивен, фармаколошки, наративен) и нивната низа мора да одговараат на семиотичкиот капацитет на системот.
Сл. 1
Шема на мрежна хиерархија во човечкиот организам. На секое ниво на хиерархија може да влијаат факторите на животната средина (----). Означено со црвено е примерен потпис кој вклучува различни адреси на сигналните патеки. Дебелината на линиите ја означува јачината на врската. Потписот на фитотерапевтски мешавини на повеќе супстанции е карактеристично многу покомплексен отколку кај лековите со една цел.
Болестите не влијаат ниту на едноставна линеарна патека, туку на целата мрежа [7]. На пример, покрај многу познати егзогени фактори на ризик, врз развојот и текот на атеросклерозата влијаат и мрежните елементи на организмот на различни нивоа: од основната конституција заснована на геномот, од метаболомот со различните типови на клетки, метаболизмот на клетките и органските системи [8] и од поврзаниот епигеном и како е под влијание на начинот на живот. Дијагностичките и терапевтските пристапи се соодветно разновидни. Од една страна, тие вклучуваат физиолошки системи и органи, како што се кардиоваскуларниот систем, висок крвен притисок, коагулација, дијабетес, плазма липиди или дебелина. Од друга страна, на клеточно ниво станува збор за прашања како што се хронично воспаление, метаболизам на хормони, ендотелијална функција или масно ткиво. Овие егзогени и ендогени аспекти на потписот на мултиморбидната болест мора да се прилагодат на реактивниот капацитет на мрежниот организам и да се вклучат во индивидуализиран профил на терапија.
Од мрежата до потписот
Комплексните мрежи имаат голем број заеднички карактеристики [6]:
- Мала светска структура („мала светлина“): Постојат многу кратенки што ги поврзуваат различните мрежни елементи директно едни со други. Ова често доведува до навидум парадоксални (нелинеарни) резултати при интеракција со комплексен систем. Локалната апликација може да има брз и дислоциран ефект врз целиот систем, што може да се покаже многу добро со употреба на ефектите од акупунктурата.
- Топологија без размери: Постојат дистрибуирани мрежни јазли кои имаат значително поголем број на врски од соседните јазли. Како дел од концептот на терапија за мултиморбидитет, се чини дека е целисходно да се најдат високо поврзани мрежни јазли и да се влијае врз нив терапевтски.
- Мрежите се поделени во групи што се преклопуваат. Нема остри граници помеѓу одделните мрежи; ова е исто така последица на излишната структура на нашиот организам како комплексен систем. Затоа, системот не може целосно да зафати строго бинарен опис.
- Соживот на силни и слаби врски. Врската е оценета како силна ако содржи силни физичко-хемиски сили за врзување со голема веројатност за одговор. Покрај тоа, јачината на секоја врска, а со тоа и на целата шема на врска, може да варира со текот на времето.
Врз основа на овие својства, може да се конструира поедноставен мрежен модел за подобро разбирање, кој ги опфаќа основните патеки во мрежата и на кои може да се мапираат шема или потпис за болест или комплекс на болести. Тековниот истражувачки пристап во биолошката система вклучува системи од различни хиерархиски нивоа, од нивото на транскрипција на гени преку протеомот, метаболомот и епигеномот до мрежата на целата молекуларна интеракција, т.н. интерактом [5,9].
Ако овој поглед се пренесе на фармакологија, сигналот е секогаш физичко-хемиски стимул што предизвикува барем еден елемент на подсистем да реагира. Сепак, врз целокупниот систем се влијае и преку вмрежените хиерархиски нивоа. Ова значи дека може да се зборува и за фармацевтски потпис што го прикажува моделот на реакција низ различните хиерархиски нивоа (Слика 1). Од гледна точка на системската биологија, ова значи дека пристапот „магичен куршум“ фаворизиран во фармакологијата, т.е. адресирање на специфичен лиганд („единечна цел“), е премногу поедноставен [6]. Спротивно на тоа, таканаречените повеќецелни лекови се во фокусот на интерес. Овие интервенираат во разумна доза на неколку места на дејство, но без на пр. Целосно да ги инхибираат овие цели (делумна инхибиција). Ваквите делумни инхибиции можат да бидат поефикасни од целосната инхибиција на една цел [10] и, исто така, се чини дека се подносливи. Аналогно на ефектите на мултиморбидитетот врз пациентот преку разни мрежни хиерархии, ваквите мулти-целни лекови имаат ефект и врз целокупниот систем преку мрежни хиерархии.
Билни лекови: од лекови со повеќе цели до мрежни лекови
Од хемиска гледна точка, фитотерапевтските агенси се мешавини со повеќе супстанции, а со тоа и типични лекови со повеќе цели (слика 2) [11,12,13]. Активните состојки може да се опишат со следниве својства [11,12,13,14,15]:
Сл. 2
Тибетските лекови се мешавини со повеќе супстанции. Во примерот, неколку состојки на рецептот Падма 28.
- бројни активни принципи, индивидуални компоненти со мала концентрација;
- индивидуалните компоненти на активната состојка обично се присутни само во многу мали количини, така што нема целосни блокади/стимулации/заситувања;
- повеќекратни, плејотропни (т.е. меѓусебно независни) механизми и со тоа истовремено адресирање на неколку механизми во мрежата;
- изразена пластичност на активната состојка, т.е. нејзината динамична сложеност може да се прилагоди на динамичката мултимодалност на целта, со релативно малку несакани ефекти.
Потписите и потенцијалите на фитотерапевтски активни состојки се сумирани во Табела 1.
Табела 1
Општи карактеристики или потпис на фитотерапевтски активни состојки, како и нивните својства и можности за примена
Поради мултифункционалноста на фитотерапевтските агенси [16], при избор на фитотерапевтски лек, трите нивоа на дејство обично се преклопуваат:
- специфично: ориентација кон симптоми/комплекси на симптоми или специфични болести;
- адаптоген: ориентација кон целиот организам и неговите начини на реакција;
- системска: ориентација кон основни нарушувања (на пр. воспалителни процеси).
Ако овие мисли се пренесат на мрежата, брзо станува очигледно дека секој фитотерапевтски агенс има карактеристичен потпис, поради што тие исто така се нарекуваат мрежни лекови [17] (Слика 3). Поради плејотропниот карактер, оваа шема е поширока отколку кај моносупстанциите и е наменета за многумина, особено слабо развиените соединенија [18]. Мулти-целниот концепт и поврзаната плејотропија се особено изразени во случај на хербални мулти-компонентни формулации кои се развиени преку емпириско медицинско тестирање. Таквите комбинирани препарати можат да бидат особено соодветни како системска основна терапија, на пример, комбинирана со селективни лекови за третман на мултиморбидни пациенти.
Сл. 3
Примерен комплекс активен потпис на фитотерапевтски агенс, кој го покажува плејотропниот карактер и повеќецелниот механизам на дејствување над неколку нивоа на организмот.
Емпириски тестирани потписи: Пример за тибетска фармакологија и фармакотерапија
Тибетската медицина е една од најголемите медицински традиции на Азија [19]. Во 1969 година, кога е основана компанијата Падма АГ во Цирих, во Швајцарија започна производството на тибетски формули според современи критериуми за квалитет. Во 1970 година Падма Лакш и во 1977 година Падма® 28 беа одобрени како медицински производи во Швајцарија [20]. Документираната тибетска традиција и податоците засновани на западни регулаторни барања овозможуваат компаративно разгледување на ваквите лекови.
Според принципите на тибетската медицина [21], болестите првенствено се поделени на ладни и жешки болести и се сфаќаат како промена во индивидуалната рамнотежа на 3 енергетски тела („хумори“) на белите дробови, Трипа и Бекен - грубо преведени како ветер, жолчка и флегма. Во терапијата, меѓу другото, се користат формули за лекови, кои обично се состојат од 3-20 или повеќе компоненти. Повеќето од нив се растителни, а понекогаш и минерални состојки.
Аналогно на класификацијата на болестите, традиционалната фармакологија [21] ги дели лековитите супстанции на „разладувачки“ и „затоплувачки“ супстанции врз основа на наб theудуваните ефекти врз 3-те енергии на телото. За тибетскиот лекар и фармаколог, својствата на лековитите супстанции можат да се препознаат според сензорните својства како вкусот, текстурата и бојата. Сушените и прашкасти, но во спротивно нетретирани суровини се ставаат во формули на таков начин што ги компензираат нарушувањата што предизвикуваат болести во „енергетскиот биланс“ и го враќаат организмот во рамнотежа - според традиционалната теорија.
Ако некој го пренесе овој емпириски докажан пат на потекло во системскиот поглед, тој ја препознава кореспонденцијата помеѓу болеста со потпис и лекот со потпис, во овој случај мапиран со енергетскиот модел на тибетската медицина.
Понатамошните аспекти при составувањето рецепт [21] се очекуваните додатоци, синергетски и делумно антагонистички ефекти; г. Ова значи дека се користат супстанции со главен ефект (околу 80% од формулата). Покрај тоа, се користат супстанции што го поддржуваат главниот ефект, како и супстанции кои ги неутрализираат сите иритирачки ефекти на другите состојки. Ова значи дека тие работат според повеќенасочен механизам и, во крајност, ги исполнуваат својствата на плејотропија, неспецифичност и пластичност, кои се типични, меѓу другото, за формулации во традиционалните азиски медицински системи.
За разлика од регулаторно фиксираната европска или западна фитотерапија, на пример, во тибетска комбинација со повеќе супстанции, една состојка може да се замени со друга еквивалент без промена на потписот на формулата. Оваа размена на компоненти со ист активен профил му овозможува на тибетскиот лекар да реагира на потешкотии во снабдувањето со суровини, како и на регионалните ботанички услови без промена на суштината на формулата. Оваа практика на азиските медицински традиции сè уште е слабо разбрана во сегашната европска научна и регулаторна средина и исто така не е соодветно прикажана во фармакопејата. Европската или западната фиксација на ботанички видови како единствен можен вид на стандардизација (крути комбинации) сè повеќе го ограничува достапниот репертоар на растенија, додека тибетската медицина, на пример, може да реагира со голема флексибилност на разни предизвици.
Мрежни лекови за мултиморбидитет
Благодарение на современите резултати од истражувањето за традиционалните медицински формули на различни хиерархиски нивоа, профилот на ефект може да се идентификува и во мрежната шема. Во случај на повеќекомпонентни мешавини на тибетската медицина, резултатот е исклучително диверзифициран образец поддржан од слаби интеракции на пониските нивоа на системот. Ова е плејотропен потпис на лекот (Слика 1), кој исто така може да се карактеризира како мрежен лек поради неговата меѓусебна поврзаност.
Во однос на семиотиката кај мултиморбидните состојби, мрежните лекови, како што се растителните мулти-супстанции на тибетската медицина, се чинат особено погодни за мултиморбидни пациенти. Тие можат да се користат како дел од основната терапија во комбинација со селективни лекови или за третман на специфични симптоми или симптоми комплекси.
Во овој случај, се разбира, треба да се избере рецепт чиј потпис има барем делумно преклопување со потписот на клиничката слика. Симптомите на нарушувања на периферниот циркулатор може да послужат како пример. Тибетскиот лекар вклучува фактори на животен стил како што се нутриционистички статус, климатски услови или модели на активност, како и резултати од традиционално суптилни методи како што се пулсни копчиња или дијагноза на урина. Општо, може да се наведе во рамките на тибетската медицина дека пациентите со артериосклеротични симптоми имаат профил на стрес што ја зголемува «топлината» (Трипа) во крвниот систем и истовремено доведува до намалување на «подвижниот дел» (белодробна болест). За терапевтски принцип, ова резултира во лек кој „лади“ и ја „стимулира“ циркулацијата на крвта, што се зема во формулацијата „Падма 28“ [14,22,23]. Современиот потпис на оваа формула се состои меѓу другото во својствата антиинфламаторно, антиоксидативно и промовирање на циркулацијата на крвта. Со тоа се покажува дека во принцип е можно релевантно согласување на двете објаснувања.
Системскиот пристап овозможува да се разберат традиционалните лекови како плејотропски потписи кои работат низ целата мрежа. Трансферот помеѓу различните координатни системи традиционален/модерен/научен се чини возможен и разумен, како што е прикажано на примерот на рецептот Падма 28. Со теоретски и мрежни фармаколошки концепти на системи, ние сме на почетокот на возбудлив истражувачки пристап кој комбинира емпириско знаење со модерната медицина. Системскиот пристап е исто така начин да се овозможи традиционалните, комплементарни медицински методи да бидат поврзани со другите дисциплини на модерната медицина. Ова е суштински аспект за интегративен пристап.