Третман на целијачна болест - кога диетата не е доволна • Општ лекар онлајн

Целијакијата е хронично заболување на тенкото црево и се активира од комбинација на надворешни причини (глутен) и генетски фактори. Основата на терапијата е диета без глутен, која сепак не работи подеднакво добро за секој пациент и понекогаш не се придржува до неа. Откријте кои алтернативни или поддржувачки опции за третман се истражуваат во моментов.

Единствената достапна во моментов терапија за целијачна болест е диета без глутен со исклучување на сите житни култури кои содржат глутен, на пр. Б. Пченица, 'рж, правопис и други состојки на храна со природна или додаток на глутен. Како и да е, дури и ако строго се придржуваат на диететските мерки, диетата без глутен може да пропадне.

Целијакија се јавува кај генетски подложни луѓе во многу различни региони низ целиот свет, со преваленца од 0,5 до 1% во Америка и Европа [1]. Постои силна зависност од HLA-хаплотипите DQ2 и DQ8 [2]. Најчесто луѓето се разболуваат на возраст од 1 до 8 години или помеѓу 20 и 50 години.

Симптоми и форми

Клиничките манифестации на целијачна болест можат да варираат во голема мера. Постојат скоро асимптоматски курсеви и широк спектар на цревни симптоми како што се дијареја, стеатореја и малапсорпција (класична целијачна болест). Исто така, се јавуваат атипични форми (невролошки заболувања со депресија и атаксија), форми со гинеколошки или орални манифестации или кожни болести, вклучувајќи дерматитис херпетиформи за време на. Германското упатство за S2k дава преглед на клиничките манифестации, вклучително и старата и новата номенклатура [3].

Огноотпорна целијачна болест се заснова на промени во рецепторот на Т-клетките на интраепителните лимфоцити и е поделена на две групи: RCD I и RCD II. Тие покажуваат атрофија на вили, без оглед на диететски мерки повеќе од дванаесет месеци [4, 5]. Додека RCD I е поврзан со мало зголемување на морталитетот, RCD II е значително потешка форма на болест, со 5-годишна смртност до 15% по дијагнозата. Пациентите со RCD II имаат најголем ризик од заболување на глутен со Т-клеточен лимфом [6].

Дневниот внес на глутен обично е околу 15-20 g [7]. За пациенти со целијакија, максималната граница на толеранција на внес на глутен е од 10 до 50 мг на ден. Иако повеќе од 95% од пациентите имаат некомплициран тек (на диета без глутен), придржувањето кон диетата е многу променливо [8]. Покрај тоа, диетата не успева во однос на хистолошка и клиничка ремисија кај 7-30% од пациентите [9], а 2-5% развиваат RCD. Квалитетот на животот се подобрува по дијагностицирањето и последователната диета [10]. Според една неодамнешна студија, сепак, пациентите со целијачна болест имаат зголемени резерви во врска со диета без глутен, така што се неопходни терапевтски алтернативи [11].

Патогенеза и фактори на животната средина

Не-диетална терапија, нови (сè уште експериментални) пристапи

Нови форми на терапија или влијаат на проламини кои предизвикуваат болест или предизвикуваат z. Б. толеранција на глутен. Друга стратегија се состои во снабдување со HMW полимери кои селективно го врзуваат глутенот и со тоа спречуваат негова деградација и апсорпција, особено формирање на имуногени пептидни глутен пептиди [15]. Орална ензимска терапија со додавање на пролилни ендопептидази е алтернативен пристап [16, 17].

Ларазитид ацетат се чини дека го подобрува интегритетот на цревата и со тоа ја намалува егзацербацијата на глутен во симптомите на гастроинтестиналниот тракт предизвикана од глутен и формирањето на анти-tTG по изложувањето на глутен. Ларазитид ацетат (0,5 мг) беше подобро способен да ги намали знаците и симптомите на диета без глутен. Иако резултатите беа неконзистентни, оваа истражувачка работа може да се смета како прва успешна студија за терапевтски агенс што ги регулира меѓуклеточните контакти на ентероцитите кај пациенти со целијачна болест кои покажуваат симптоми и покрај диета без глутен [18].

Бидејќи деаминацијата на глутен не игра одлучувачка, но важна улога во патогенезата на болеста, инхибицијата на tTG е логичен терапевтски пристап. Развиени се TTG2 инхибитори кои можат да се користат на стабилен и растворлив начин како терапевтски агенси во гастроинтестиналниот тракт [19].

терапија

Врз основа на зголеменото разбирање на патогенетските односи кај целијачна болест, направени се бројни терапевтски обиди за поддршка или замена на диетата без глутен. Будесонид, локален глукокортикоид со мала системска биорасположивост и веќе добро воспоставена употреба кај воспалително заболување на цревата (IBD), се користи во некои студии за да биде ефикасен во третманот на RCD и не-RCD [20].

Антителата против рецепторот на хемокин во површината на клетката CCR9 и интегрин α4β7 исто така може да спречат оштетување на цревата кај терапија-огноотпорна целијачна болест со спречување или намалување на активирањето на Т-клетките. Ведолизумаб, хуманизирано ан4 антитело на α4β7 интегран, беше одобрен за прв пат од ФДА и ЕМА во 2014 година како анти-адхезивна терапија за третман на ИБД.

Студиите во фаза 2 покажаа дека етролизумаб, хуманизирано моноклонално IgG1 антитело против β7, е ефикасна терапија за улцеративен колитис [21]. Инхибитори на проинфламаторни цитокини, како што се интерлеукин 15, но исто така и тофацитиниб, орален инхибитор на јанус киназите 1, 2 и 3, се понатамошни терапевтски пристапи со можна употреба во RCD и Т-клеточен лимфом поврзан со ентеропатија (EATL).

Потенцијалните терапевтски пристапи во врска со интерферон гама и фактор на некроза на тумор (TNF) -α, исто така, играат улога. Познато е дека нивото на TNF-α е значително зголемено кај пациенти со RCD [22]. Антителата CXCL-10 и CXCR-3 се други можни терапевтски пристапи кои произлегуваат од терапијата со ИБД.

Сите серолошки тестови треба да се вршат во акредитирани лаборатории.
Трансглутамининските антитела на вкупните IgA и IgA ткива треба да се одредат како прв избор.
Исто така, може да се контролираат IgA ендомизиските антитела.
IgG против деаминиран глијадин или IgG-TTTG се користат во случај на недостаток на IgA.
Определувањата на HLA-DQ2, -DQ8 се прават само во исклучителни случаи.

Резиме

Во последниве години, разбирањето за целијачна болест значително се подобри. Бројни опции за третман не во исхраната, барем во однос на супортивната терапија, сега се замисливи. До денес, сепак, преовладуваа само неколку експериментални форми на терапија за целијачна болест во рандомизирани студии од фаза 1 и фаза 2. Ова го вклучува ларазотидактеатот (AT-1001). Други терапевтски пристапи, како што се инхибиција на tTG2 или максимизирање за да се предизвика толеранција на орално проголтаниот глутен, сè уште се во експериментална фаза.

Конфликт на интереси: Авторот не прогласи ниту еден.

Објавено во: Општ лекар, 2016 година; 38 (18) страници 24-28