Три нови публикации за селективни инхибитори на FKBP51 - Хемија - Technische Universit Universt Darmstadt

FK506-врзувачкиот протеин 51 (FKBP51) е нова потенцијална почетна точка за третман на депресија, дебелина или хронична болка. Работната група на проф. Хауш ги разви првите и досега единствени селективни инхибитори на FKBP51 за блокирање на FKBP51 фармаколошки.

нови

Во соработка со институтот за психијатрија Макс Планк, Занас и др. во специјализираното списание PNAS покажуваат дека селективната инхибиција на FKBP51 може да ја нормализира хиперактивацијата на воспалителните процеси поврзани со возраста или стресот.

FKBP51, исто така, се чини дека игра улога во зависноста од алкохол. Заедно со колегите од Универзитетската болница Ерланген, Кениг и сор. Објавете ги резултатите од студии врз животни во списанието Addiction Biology, кои покажуваат дека селективните инхибитори на FKBP51 можат да ја намалат потрошувачката на алкохол за време на постоечка зависност или непосредно пред релапс.

Откривањето на селективните инхибитори на FKBP51 се засноваше на структурни промени во протеинот, кои сепак се многу тешко да се предвидат. Заедно со истражувачите од ЛМУ Минхен, Јагтап и сор. докажете го клучното преуредување на протеините во основната студија за НМР дури и без помошта на активните состојки што се бараат. Ова дава основа за тоа како селективно FKBP51 може да се подобри со цел понатаму да се развива во лекови за употреба кај луѓе.

Тековна литература:

1. Занас, АС; Iaиа, М; Хафнер, К; Баумерт, Ј; Вихман, Т; Папе, CК; Арлот, Ј; Кедел, М; Мартинели, С; Ројтман, М; Roeh, S; Хаеле, А; Емени, Р; Иурато, С; Карило-Роа, Т; Лахти, Ј; Раиконен, К; Ериксон, ЈГ; Дрејк, Ај; Валденбергер, М; Избор, С; Кунзе, С; Лука, С; Бредли, Б; Гигер, Ц; Хауш, Ф; Смит, АК; Реслер, КJ; Мулер-Михсок, Б; Ладвиг, К-Х; Чиста, Т; Алеи, НЦ; Врзи, ИО. Епигенетската регулација на FKBP5 со стареење и стрес придонесува за воспаление управувано од NF-κB и кардиоваскуларен ризик. Proc Natl Acad Sci USA (2019), дои: 10.1073/ден. 1816847116.

2. Кинг, Л; Калиниченко, ЛС; Хубер, СЕ; Полн, сум; Баудер, М; Корнхубер, Ј; Хауш, Ф; Милер КП. Селективниот инхибитор на FKBP51 SAFit2 ја намалува потрошувачката на алкохол и враќањето на условените ефекти на алкохол кај глувците. Зависник Биол (2019), дои: 10.1111/adb.12758.

3. Јагтап, ПКА; Сипел, Ц; Каила, ВРИ; Хауш, Ф; Sattler, M. Селективните инхибитори на FKBP51 користат конформациски избор на динамички невидливи состојби. Angew Chem (2019), дои: 10.1002/ани.201902994.

Технолошки универзитет Дармштад
хемија