УКГМ Ги; enMarburg; Проект 3 Диспозиција за пренатална болест во срцето на возрасните

Во моментов ги истражуваме последиците од различните интраутерини нарушувања во развојот врз растот и одговорот на стресот на постнаталното срце. Посебен фокус е на каскадата на сигналот mTOR (механистичка цел на рапамицин), важен регулатор на биосинтезата на протеините и растот на клетките. Додека mTOR е опширно проучен во контекст на патолошка хипертрофија во возрасно срце, малку се знае за неговата улога во ембрионалното или феталното срце. Затоа, развивме протокол за третман со инхибиторот на mTOR рапамицин за време на доцната фаза на фетусот, што предизвикува застој во растот до раѓањето. Со помош на овој нов модел, ние ја истражуваме улогата на mTOR за време на доцниот развој на срцето и процесите на адаптација во постнаталното срце по пореметување на растот предизвикано од рапамицин. Понатаму, во моментов развиваме генетски модели на глувци со цел да ја разбереме неговата улога за време на раниот ембрионален развој на срцето преку инактивирање на разни компоненти на mTOR.

enmarburg
Слика 3: Интраутерина ретардација на растот ја намалува големината на срцето при раѓање.
Интраутерино ограничување на растот (IUGR) беше предизвикано со инхибиција на mTOR (механистичка цел на рапамицин) за време на доцната фаза на фетусот кај глувците. Срцата на новородените животни потоа беа обработени хистолошки и обоени со хематоксилин и еозин. Прегледните слики покажуваат значително намалување на големината на срцето кај животните по застој во растот во споредба со нормално развиените контроли (мерна шипка = 300 μm). LV/RV = лева и десна комора, LA/RA = лева и десна преткомора (преткомора), Ao = аорта

Релевантни публикации:
Drenckhahn JD, Strasen J, Heinecke K, Langner P, Yin KV, Skole F, Hennig M, Spallek B, Fischer R, Blaschke F, Heuser A, Cox TC, Black MJ, Thierfelder L. Нарушен развој на миокардот што резултира во неонатална срцева хипоплазија возраст постнатален раст и одговор на стресот во срцето. Cardiovasc Res 2015; 106: 43-54.
дои: 10.1093/cvr/cvv028.

Хајнеке К, Хаузер А, Блашке Ф, Јукс Ц, Тирфелдер Л, Дренкехн Ј. Зачувана функција на срцето по преоптоварување на притисокот во левата комора кај возрасни глувци подложени на неонатална срцева хипоплазија. J Dev Orig Health Dis 2017 24 јули: 1-13.
дои: 10.1017/S2040174417000514.

Хениг М, Фидлер С, Јукс Ц, Тирфелдер Л, Дренхахн Ј. Пренатална механичка цел на рапамицин комплекс 1 (mTORC1) Инхибиција од рапамицин третман на бремени глувци предизвикува интраутерино ограничување на растот и го менува постнаталниот срцев раст, морфологија и функција. J Am Heart Assoc 2017; 6 (8). pii: e005506.
дои: 10.1161/JAHA.117.005506.