Улцеративен колитис - биологија

Молекуларен компас за порамнување на клетките

Она што ги прави лисјата стареат наесен

Демократијата на птиците за мршојадец

Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи

| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство

Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви

| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство

Јачмен Пангеном: Мајстон на патот до фабриката за стакло

Со намален внес на храна, подолг живот

Метод без животни ја предвидува токсичноста на наночестичките

Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин

Улцеративен колитис

Класификација според МКБ-10

К51.-	Улцеративен колитис
K51.0	Улцеративен (хроничен) ентероколитис
К51.1	Улцеративен (хроничен) илеоколитис
К51.2	Улцеративен (хроничен) проктитис
К51.3	Улцеративен (хроничен) ректосигмоидитис
К51.4	Псевдополипоза на дебелото црево
K51.5	Проктоколитис на мукозната мембрана
К51.8	Друг улцеративен колитис
К51.9	Улцеративен колитис, неодреден
МКБ-10 преку Интернет (верзија на СЗО 2011)

На Улцеративен колитис (Cu, Англиски улцеративен колитис ) спаѓа во групата на хронични воспалителни болести на цревата. [1] [2] [3] Се карактеризира со воспалителен напад на ректумот и дебелото црево. За разлика од Кронова болест, само дебелото црево е под влијание на воспалението и тоа е ограничено на цревната лигавица (мукоза и субмукоза).

фреквенција

Околу 200 од 100.000 жители страдаат од улцеративен колитис, со три до седум нови случаи годишно на секои 100.000 жители. Womenените и мажите се подеднакво погодени. Типична возраст на појава е на возраст од 20 до 40 години. Откако инциденцата на болеста (преваленца) во Северна Америка и Европа се зголеми со децении, таму почнува да стагнира. Во Азија, Африка и Јужна Америка, каде што болеста претходно беше ретка, може да се забележи значително зголемување на нови случаи.

Етиологија/патогенеза

Причината за болеста е непозната. Слично на Кронова болест, се претпоставува генетски предиспонирана, патолошки зголемена имунолошка реакција против цревната флора. Идентификувани се неколку генски мутации кои се поврзани со појава на инфламаторно заболување на цревата. Како и кај Кронова болест, факторот за транскрипција NFκB се сомнева дека е континуиран активен. Еднакво важна улога треба да играат и факторите на животната средина, како што се хигиенските стандарди и исхраната. Стресот и оптоварувањето може значително да придонесат за тежок тек и може да предизвикаат активни релапси на болеста.

Симптоми/поплаки

Клинички, повторувачката (периодична) дијареја, цревни крварења и колика се во преден план. Текот на улцеративен колитис е непредвидлив. Често почетокот е постепен. Но, постојат и акутни фази и најтешки курсеви.

Фекална инконтиненција и компулсивно (императив) движење на дебелото црево, самата физичка слабост, како и истовремени болести и несаканите ефекти на администрираните лекови се често проблематични во секојдневниот живот. Тешка надуеност може да доведе до зголемена фреквенција на столицата во потиснувањето. Подуеност поврзана со релапс делумно се должи на нетолеранција на шеќер поврзана со релапс (како што се лактоза, фруктоза, сорбитол).

Манифестации надвор од областа на варењето на храната (екстраинтестинални):

анкилозен спондилитис (1–26%)
Артритис на периферни зглобови со залутано учество на големи зглобови (11%)
Еписклеритис (1,5-4%)
Еритема нодозум (14-19%)
Остеопороза (7-18%) или остеопенија (34-67%)
ПСЦ (примарен склерозирачки холангитис) (2-10%)
Pyoderma gangrenosum (1-2%)
Сакроилиитис (до 24%)
Увеитис (иритис/иридоциклитис)

Акутна епизода

Акутното разгорување на улцеративниот колитис се карактеризира со типични клинички симптоми, т.е. крвава дијареја и евентуално тенези (постојан болен нагон за мокрење и дефекација). Фреквенциите на столицата од околу 40 пати во рок од 24 часа не се невообичаени.

Брилијантен нагон

Со тежок (фулминантен) напад, се појавува крвава дијареја, треска над 38,5 ° C и намалена општа состојба, како и губење на тежината. Покрај тоа, може да се појави забрзано чукање на срцето (тахикардија) и анемија (анемија). Друга компликација е токсичниот мегаколон. [4]

Хронично активен курс

Хронично активен тек се карактеризира со постојаност на клиничките симптоми и покрај соодветната терапија со лекови, што носи подобрување, но не и целосна и трајна (помалку од две релапси, т.е. нови релапси, годишно) ремисија.

Зависност од лекови често се развива кај хронично активна болест. По некое време, тие имаат послаб ефект или не можат да се дозираат под одредена вредност без да се појават повторно сериозни проблеми веднаш. Еден тогаш зборува за огноотпорен (непривлечен) курс.

Ремисија

Ремисија на улцеративен колитис е кога нема дијареја (не повеќе од три столици на ден), нема видлива крв во столицата и нема симптоми предизвикани од улцеративен колитис. [5]

Дијагностика/диференцијална дијагноза

Флорид улцеративен колитис

Фаза на лузна на улцеративен колитис

Ендоскопија

Дијагнозата на улцеративен колитис може да се постави само преку колоноскопија со примероци (биопсија) и последователен хистолошки преглед. Болести со слични ендоскопски наоди мора да се разликуваат од диференцијалната дијагноза, особено Кронова болест, инфективен или колитис поврзан со лекови, псевдомембранозен колитис, исхемичен колитис или дивертикуларен колитис.

лабораторија

Зголемен CRP, зголемена седиментација на крв и леукоцитоза се наоѓаат знаци на воспаление, можеби анемија како резултат на крварење. Во 60% од случаите се наоѓаат антинеутрофилни цитоплазматски антитела, а со тоа перинуклеарна флуоресцентна шема (p-ANCA).

Патологија/морфологија

Со благ тек, се јавува едематозен оток на цревната лигавица.
Умерените форми на болест доведуваат до мало крварење и улцерација.
Во тешки случаи, се развиваат големи чиреви, што доведува до губење на олеснување и израмнување на мукозната мембрана. Прекумерната регенерација доведува до формирање на псевдополипи. Хистолошки, лимфоцитите и хистиоцитите се хистолошки забележливи, додека бројот на пехарски клетки е значително намален. Апсцесите на криптите се типични, ако не и убедливи.
Во најакутниот акутен тек може да се појави токсично зголемување на дебелото црево. Ова резултира со прекумерна инфлација на абдоминалната празнина и перитонитис, а постои и ризик од перфорација, поради што секоја инвазивна дијагноза е контраиндицирана.

Ризик од карцином

По долг период на болест и широк тек на болеста (8-10 години ако е зафатен целиот дебело црево, 12-15 години по лево-страничен колитис) постои зголемен ризик од малигна дегенерација. Покрај времетраењето на болеста, степенот на улцеративен колитис претставува јасен фактор на ризик за развој на карцином на дебелото црево (колоректален карцином) и затоа се смета и за таканаречена преканцерозна состојба.

Ендоскопски скрининг на тумор

Карцином на колитис е редок со редовни колоноскопски контроли со чекор биопсија (2,1% по времетраење на болеста од десет години, 8,5% по 20 години и 17,8% по 30 години). Затоа, треба да се направи годишна колоноскопија со чекор биопсии кај пациенти со (суб) тотален улцеративен колитис кој постои повеќе од осум години или лево-страно колитис кој постои повеќе од 15 години.

терапија

Во основа, треба да се користат постојните упатства. Лековите што обично се користат при лекување на улцеративен колитис се даваат орално или ректално за да се намали воспалението. Во особено тешки случаи, кога цревата не може да ги апсорбира активните супстанции или не може да ги апсорбира доволно, повеќето лекови со брзо дејство може да се даваат интравенски.

Медицинска терапија

За третман на улцеративен колитис, како и за третман на Кронова болест, достапни се бројни лекови, кои, сепак, понекогаш можат да имаат сериозни или барем непријатни несакани ефекти, особено со продолжена употреба.

Според сегашните упатства [6] за третман на улцеративен колитис, се препорачува месалазин или друг препарат со 5-АСА за долготраен третман, бидејќи исто така го намалува ризикот од рак на дебелото црево во исто време кога го инхибира воспалението. За Месалазин се смета дека има многу малку несакани ефекти. Во случај на нетолеранција на месалазин, обично се преминува на сулфасалазин. Ако 5-АСА е недоволен, кортизонот најпрво се користи локално (ректално како клизма или пена) или системски (орално или интравенски) за кратко време. Ако болеста е ограничена на ректумот и сигмоидниот дебело црево, будесонидната пена има предност во однос на другите препарати на кортизон што има само локален ефект и тешко влијае на остатокот од организмот. Се распаѓа при првиот премин низ црниот дроб. Месалазин може да се администрира и ректално (супозитории, клизма или како пена).

Ешерихија коли-Nissle 1917 бактерии: Овие пробиотички бактерии се под името Мутафлор достапен во аптеките и докажано е ефикасна замена за 5-АСА препаратите за одржување на ремисијата во неколку студии. [7] [8] Мутафлор го покриваат компаниите за здравствено осигурување во случај на нетолеранција на месалазин. Подготовката мора да се чува во фрижидер, дури и за време на транспортот, и може да се чува само неколку месеци.

Ако долгорочната имуносупресија има смисла, прво треба да се користи азатиоприн. Во случај на нетолеранција, може да се користи 6-меркаптопурин. Други резервни лекови (метотрексат (MTX), циклоспорин и такролимус) се исто така достапни за терапија. Овие може да се земат предвид кај пациенти кои не реагираат или не реагираат соодветно на кортизон и кај кои азатиопринот нема ефект, како и во тешки случаи или на почетокот на терапијата со азатиоприн.

Студиите (ACT 1 и ACT 2) исто така покажаа дека блокирачот на TNF-алфа инфликсимаб е ефикасен во лекувањето на улцеративниот колитис. Овој лек се користи и клинички за улцеративен колитис. Лековите неизлечив улцеративен колитис е болест што може да се излечи со толектрна колектомија за отстранување на дебелото црево. Како по правило, инфликсимаб може да се користи кај пациенти кои не сакаат да се оперираат и кога циклоспоринот е контраиндициран. Ако е можно, инфликсимаб треба да се комбинира со имуносупресивен третман (како што е азатиоприн). Како и кај Кронова болест, таа се администрира на секои две и четири недели, доколку е неопходна долготрајна терапија, на секои осум недели.

Покрај тоа, блокаторот TNF-алфа адалимумаб (трговско име Humira) е одобрен како понатамошна форма на терапија од април 2012 година. Тоа е човечко моноклонално антитело од типот IgG1, кое се врзува многу специфично за факторот некроза на протеинскиот тумор-алфа (TNF-α) и го неутрализира неговиот ефект. За разлика од многу други антитела, адалимумаб беше идентификуван од библиотека со низи на човечки имуноглобулин со приказ на фаги. Адалимумаб е „целосно човечко“ антитело.

Бројни други лекови во моментот се одобруваат и затоа во моментов (2008 г.) се користат само во контекст на студии, многу првично за Кронова болест, а можеби подоцна и за улцеративен колитис, како што се биолошките лекови за кои се вели дека се подносливи од инфликсимаб, а во некои случаи и полесни треба да се администрираат (на пр. поткожно и без прилагодување на телесната тежина), како и некои активни состојки кои се познати подолго време, чијашто ефикасност за колитис се препознава само: Certolizumab, Etanercept, Adalimumab (одобрен за Кронова болест јуни 2007 година), Basiliximab, Daclizumab, Visilizumab, Golimumab, Mycophenolate -Мофетил (ММФ), 6-тиогуанин, хепарин, дехидроепиандростерон (DHEA). За талидомид се дискутира и како можен лек.

Антибиотици ретко се користат. Само ципрофлоксацин и метронидазол беа во можност да донесат олеснување во одредени случаи во студиите. Во болниците, тешките релапси често се третираат со комбинација на антибиотици и кортизон во доза како дополнување на претходните лекови.

Хируршка терапија

Метод на екстракорпорална терапија

Леукоцитната афереза, односно екстракорпоралното отстранување на вишок гранулоцити и моноцити, за кои се претпоставува дека се одговорни за одржување на воспалителната реакција, е стандардна процедура во Јапонија за третман на улцеративен колитис. Упатствата за Германија препорачуваат леукоцитна афереза во исклучителни случаи. Сепак, високите трошоци ќе бидат покриени со законските здравствени осигурувања само по испитување од случај до случај и ако не успеат сите опции за терапија со лекови. [9]

Симптоми на недостаток

Симптоми на недостаток може да се појават во епизодата, како и во ремисија како интеракција со лекови. Дури и ако воспалението во улцеративен колитис е секогаш ограничено на дебелото црево, во тешка дијареја многу хранливи материи не се апсорбираат во тенкото црево. Дефектите може да се изречат во потиснувањето.

Калиум/натриум: Поради тешка (особено водена) дијареа, солите брзо се излачуваат. Во повеќето случаи, диета богата со натриум (што содржи сол) или богата со калиум (на пр. Банани) е доволна.

Вода: Зголемената фреквенција на столицата (со водена дијареја) може да доведе до дехидратација.

Ironелезо: Поради постојана загуба на крв, може да се појави недостаток на железо. Затоа, редовно се проверува рамнотежата на железото и се препишуваат додатоци на железо доколку е потребно. Додатоците на железо понекогаш се слабо толерирани затоа што ја иритираат цревната лигавица. Интравенозно снабдување со железо е исто така можно.

Калциум: Промени во густината на коските често се јавуваат како резултат на метаболичко нарушување предизвикано од терапија со кортизон. За подолга терапија со кортизон, коскената густина треба да се мери годишно (остеодензитометрија). Како дел од долгорочните, системски лекови со стероиди, калциумот и витаминот Д мора да бидат заменети. Најсоодветни се комбинирани препарати калциум/витамин Д.

Фолна киселина: Апсорпцијата на фолна киселина може да биде нарушена од сулфасалазин.