Улогата на антиоксиданси како адјувантна терапија кај Болеста на Чагас Родиабет
Болест на чагас тоа е тропска болест, честа појава во земјите од Централна Америка, но занемарена на американскиот континент. Нитро-оксидативен стрес од домаќинот како одговор на инфекција со Трипаносома крузи може да предизвика оштетување на ткивото што придонесува за прогресија на болеста Чагас.
Антиоксиданс додаток е предложен како додаток на тековниот третман за оваа болест. Овој напис ги сумира тековните докази за употребата на антиоксиданти како адјувантни соединенија за борба против штетните реактивни видови кислород и за намалување на оксидативното оштетување на ткивата за време на хроничната болест на Чагас.
Во некои неодамнешни студии, беа оценети неколку антиоксиданти кои покажаа потенцијални придобивки за контролирање на оксидативниот стрес во ткивата домаќини.
Мелатонин, ресвератрол, комбинација на витамин Ц со витамин Е или куркумин со бензнидазол и митохондријални антиоксиданти се чини дека се корисни во намалувањето на плазматските и срцевите нивоа на производите на липидна пероксидација.
Сепак, потребни се дополнителни истражувања за да се потврдат корисни ефекти на антиоксидантните терапии во еволуцијата на болеста Чагас.
ВОВЕД
Болест на чагас, предизвикана од протозоата Трипаносома крузи, спаѓа во групата на занемарени тропски болести на американскиот континент, погодува над 1 милијарда луѓе, најсиромашните и нај маргинализираните во светот.
Се проценува дека 6-7 милиони луѓе се заразени со T. cruzi, приближно 30.000 нови случаи на инфекција со T. cruzi се случуваат секоја година, а инфекцијата со болеста Chagas доведува до повеќе од 12.000 смртни случаи годишно.
Инфекцијата со T. cruzi и болеста Чагас се ендемични во Јужна Америка, Централна Америка и Мексико.
Природниот циклус на пренесување на T. cruzi, потенциран со откривање на голема стапка на инфекција кај кучиња и природни случаи на болест на човечки Чаргас, исто така се истражува во јужниот дел на Америка.
По инфекцијата, паразитемијата на анвината може да се открие околу 60 дена со различни дијагностички методи.
Повеќето заразени луѓе развиваат силен имунолошки одговор на инфекцијата со T. cruzi, но сепак, паразитот опстојува на ниски нивоа кај домаќинот, а огромното мнозинство на заразени луѓе не развиваат никаква дисфункција на органите за време на нивниот живот.
До една третина од случаите на инфекција напредуваат во клиничката форма на болеста која се развива главно со патолошко зафаќање на срцето, иако може да се забележат мегаезофагус и мегаколон.
Кардиомиопатијата на Чагас е претставена со широк спектар на манифестации, вклучувајќи аритмии, апиурикална аневризма, систолна дисфункција на левата комора, тромботични настани, проширена кардиомиопатија и срцева слабост што предизвикува смрт на пациентите.
Бензнидазол и нифуртимокс во моментов се користат за лекување на пациенти со дијагностицирана инфекција со Трипанозома крузи.
Меѓународните упатства препорачуваат за случаи на акутна инфекција (од сите возрасти) и деца до 14 години да се третираат со антипаразитски терапии.
Во САД, Администрацијата за храна и лекови го одобри бензинизолот за употреба кај деца на возраст од 2 до 12 години.
Патологијата на болеста Чагас е комплексна, со неколку паразитски детерминанти кои имаат критична и главна улога. Паразитната вирулентност и генетската чувствителност на домаќинот ги одредуваат варијациите во еволуцијата на болеста.
Општо се верува дека паразитите со низок степен на вирулентност придонесуваат за оштетување на срцето со предизвикување на воспаление, оксидативно оштетување и фиброза, што доведува до нарушување на миофибрилите, некроза на миоцитите, микроваскуларна дисфункција и срцева хипертрофија со фиброза.
Во зависност од степенот на овие процеси, резултатите од инфекцијата се движат од нема манифестација до широко оштетување на срцето, ремоделирање и срцева слабост и последици, како што е мозочен удар, што може да доведе до смрт.
Витамин Ц и витамин Е.
Аскорбинска киселина или витамин Ц е еден од најмоќните антиоксиданти, но истовремено делува и како прооксиданс. Витаминот Ц е исто така најчесто проучуваниот антиоксиданс во студијата на Болеста на Чагас. Повеќето студии користеле машки глувци, но под експериментални услови, со индивидуални дози на антиоксиданти и различно времетраење на третманот. Две студии го истражуваа влијанието на витамините Ц и Е за време на акутната фаза, две за време на хроничната фаза на болеста и една студија беше спроведена во текот на двете фази. Кога се користи во фаза на акутна паритет, третманот со витамин Ц траеше помеѓу 15 и 16 дена по инфекцијата.
Антиоксиданти со директен митохондријален ефект
Кардиомиопатијата на чагас е најчестата и најпроблематична манифестација во хроничната фаза на инфекција со Трипанозома крузи. Студијата сугерира дека влошувањето на ткивото може да биде под влијание на оксидативен стрес, а не директно директно дејство на паразитот. Оксидативниот стрес предизвикува имунолошки реакции поврзани со физиолошко нарушување и прогресија на хронична кардиомиопатија на Чагас. Така, антиоксидансите се појавија како потенцијална терапевтска опција за запирање на оштетувањето на ткивото во хроничната фаза на болеста Чагас. Серумските оксидативни и маркери на крвниот притисок обично се оценуваат како доказ за антиоксидантни ефекти.
ресвератрол
Ресвератролот е фенол кој се наоѓа во многу растенија и овошја, со докажана улога во контролирање на оштетувањето на ткивата кај дегенеративни болести и рак. Сепак, нејзината главна терапевтска улога како кардиоваскуларен заштитник е документирана во срцева слабост со различна етиологија. Ресвератрол се покажа дека има антиинфламаторно, антимикробно и антиоксидантно својство и има позитивни ефекти врз ендотелијалната синтеза (eNOS) и различните антиоксидантни ензими, додека е забележано зголемено ексфолирање на радикалите на супероксид, хидроксил и пероксил.
Вилар-Переира и неговите колеги покажаа дека третманот на хронично заразени глувци заразени со ресвератрол 30 дена ги нормализирал нивоата на Мn-супероксид (SOD2) и значително ја намалил липидната пероксидација во срцата на глувците Чагас. Намалувањето на оксидативните додатоци предизвикани од РОС беше доволно за подобрување на функцијата на срцето, иако хистолошката структура на срцето покажа многу скромно подобрување и немаше корелација со промените во изразот на PGC1-α или нивоата на АТП, кои се молекуларни регулатори на метаболизмот. оксидативен Авторите забележаа дека глувците Чагас третирани со ресвератрол покажаа зголемување на активирањето на патеката АМПК потребно за одржување на клеточна хомеостаза.
Миметички раствор на супер-оксид-дисмутаза
Темпол е супероксиден миметички агенс кој е оценет за третман на многу болести поврзани со митохондријална дисфункција и оксидативен стрес. Вилар-Переира и неговите колеги го оценија заштитното дејство на Темпол во ЦД, иако се користеше за да се потврдат наодите од третманот со ресвератрол. Чагасовите глувци хронично заразени со колумбискиот вид T. cruzi биле третирани со 100 mg/kg Темпол (миметички SOD2) или 500 mg/kg метформин кои се администрирале дневно 30 дена, почнувајќи од 60 дена по инфекција.
Авторите покажаа дека Темпол ја намали пероксидацијата на липидите и ја подобри функцијата на срцето кај глувците Чагас. Исто така, метформин (агонист на протеинска киназа АМП-активиран, АМПК), кој се користи за лекување на дијабетес тип 2 и се покажа дека го инхибира митохондријалниот комплекс I, го намалува РОС и ги модулира другите клеточни механизми поврзани со продолжен живот со намалена липидна пероксидација. кај глувците Чагас.
Куркумин е природен фенолен антиоксиданс кој го намалува ослободувањето на радикали на супероксид, водород пероксид и азотен оксид во имуните клетки и ја инхибира пероксидацијата на липидите. Литературата сугерира дека куркуминот модулира повеќе сигнални молекули, фактори на транскрипција и протеински кинази и протеини поврзани со кардиоваскуларни, метаболни и други хронични болести.
Куркумин се препорачува да може да дава терапевтски придобивки, самостојно или во комбинација со други агенси, преку својства на својство на антиоксиданс, антиинфламаторно, антиканцерогено, антиатеросклеротично и стареење. Куркумин е проучен и кај ЦД и кај други паразитски болести, фокусирајќи се главно на неговото имуномодулаторно и антипаразитско дејство, поради неговиот дифазен ефект како епидермисот на РОС во мали дози (1-15μM) и како предизвикувач на РОС во високи дози (20-50μM).
Преглед и идни перспективи
Антиоксидантна адјувантна терапија се очекува да го намали РОС во ткивата домаќини. Сепак, покажавме дека витаминот Ц и витаминот Е во домаќинот Чагас вршат трипаноцидна синергистичка инсуфициенција затоа што тоа предизвикува зголемување на реактивните видови што предизвикува редокс дисбаланс и смрт на паразити.
Сепак, потребни се нови студии за да се утврди дали третманите со витамин Ц/витамин Е резултираат во подобрена функција на срцето кај болеста Чагас. Нашата анализа го потенцира намалувањето на нивото на плазматска пероксидација и липидно ткиво, како голема придобивка обезбедена со антиоксидантни терапии. Куркумин, ресвератрол и ЦВ, како и метформин и Темпл ја покажаа оваа придобивка во претклинички студии, иако само ЦВ е оценета кај пациенти со Чагас.Останатите антиоксиданти покажале негативни или непостоечки ефекти кај болеста Чагас. Сепак, треба да се напомене дека многу од антиоксидантните терапии биле евалуирани само еднаш, а други не ги повторувале објавените студии. Така, доказите дека антиоксидансното дополнување може да го намали оксидативниот стрес кај пациентите со Чагас, во овој момент не се доволни и потребни се дополнителни студии за да се потврдат првичните резултати. Антиоксидативните придобивки се чини дека се поголеми кога се користат во комбинација со или по администрација на антипаразитски лекови, што резултира во намалување на плазматската пероксидација и срцевите липиди.
Некои од антиоксидансите го подобрија ослободувањето на паразитот. Затоа, се препорачува идните студии да се фокусираат на проценка на антиоксидантни соединенија заедно со антипаразитски терапии. Постојат неколку антиоксиданти проценети во ЦД, а некои од нив покажаа ветувачки резултати и потенцијални придобивки во подобрувањето на параметрите на оксидативниот стрес кај погодените ткива.
Студиите за промени во параметрите на оксидативниот стрес по дополнување со антиоксиданти, самостојно или во комбинација со антипаразитски лекови, се нова надеж да се запре прогресијата на срцевата дисфункција кај болеста Чагас. Оваа можност треба да се испита и во акутната фаза и подоцна во хроничната фаза и да се фокусира на дисбалансот на оксидативниот стрес.
Додека доказите ја поддржуваат поврзаноста на оксидативниот стрес со развојот на срцеви промени и дека адјувантната терапија со некои антиоксиданти ги менува ткивните оксидативни стресни параметри, односот помеѓу антиоксидансите и развојот или прогресијата на оштетувањето на ткивата кај главните органи погодени од ЦД сè уште не се испитува.
Во исто време, нема претходни студии или сеопфатна проценка на сигналните патишта вклучени во намалување на оксидативниот стрес поврзан со антиоксиданс додаток во ЦД. Исто така, потребно е да се испита одредено дополнително време за да се потенцира вистинската предност при контролирање на оксидативниот стрес, оштетување на срцето и дисфункција на левата комора кај болеста Чагас.