Универзитет за ретки болести во Клинефелтер (СК)
Еузебиу Влад Гордуза
Клиничка дефиниција
Клинефелтеров синдром е генетско заболување предизвикано од XXY трисомија, се карактеризира со дополнително присуство на еден (поретко неколку) Х хромозоми кај машко лице. Постоењето на оваа хромозомска абнормалност предизвикува дисгенеза на тестисите (абнормално формирање на машки гонади) што предизвикува дефицит на секреција на машки полови хормони со хипогонадизам, односно отсуство на производство на сперма (азооспермија) со примарна и трајна машка стерилитет.
Бидејќи болеста нема посебни клинички знаци за време на детството, таа обично се дијагностицира после пубертетска фаза, како резултат на одложениот развој на секундарните карактеристики на мажите.
Фреквенција на болеста
Болеста е најчеста гонозомска абнормалност кај мажите, која влијае на околу 1/1000 машки новороденчиња. Болеста има еднаква инциденца кај лица од различни раси.
Генетски аспекти
SK е хромозомска болест предизвикана од дополнително присуство на X гонозом, под услови кога се присутни два други нормални гонозома: еден X и еден Y.
Присуството на XXY трисомија е потврдено со хромозомска анализа. Главните идентификувани аномалии се: хомогена трисомија XXY - 47, XXY (75% од случаите) трисомија XXY во мозаик - 46, XY/47, XXY (
20% од случаите) сложени мозаици од типот 46, XY/47, XXY/48, XXXY или 47, XXY/48, XXXY, соодветно хомогени или мозаични XY полисоми од типот: 48, XXXY или 49, XXXXY.
Во случај на хомогена XXY трисомија, забележано е дека во повеќето случаи дополнителниот Х хромозом е од мајчино потекло, со статистичка корелација помеѓу ризикот од Клинефелтеров синдром кај деца и напредната мајчинска возраст при зачнувањето.
Клиничките карактеристики на СК се одредуваат со дополнително присуство на барем еден хромозом Х. Така, вишокот присуство на некои гени на хромозомот Х предизвикува абнормалности во формирањето на тестисите (дисгенеза на тестисите) со недостаток на лачење на андрогени хормони (машки полови хормони) и отсуство на производство на сперма (азооспермија).
Клинички знаци
Во детството, може да се посомнева во синдромот на Клинефелтер во присуство на висок, тенок изглед, микропенис. Обично, мајката укажува на тоа дека пациентот имал задоцнување од 6-12 месеци во почетокот на говорот, а на училиште имал потешкотии при адаптација и учење.
Главните очигледни клинички знаци после пубертетот се:
• поврзаност помеѓу микроорхидија (мали тестиси) и нормален пенис (пено-орхитска дисоцијација),
Повеќето пациенти со XXY трисомија имаат слаба машка сексуализација поради гонадална дисгенеза. Замената на клетките на тестисите со фиброзно ткиво предизвикува:
• отсуство на секреција на тестостерон,
Во отсуство на тестостерон, секундарните сексуални карактеристики се слабо развиени:
• влакната на лицето, пазувите и трупот се отсутни или слабо застапени,
• срамната коса е ниска и има гиноиден изглед (триаголник со врвот надолу),
• телото има женска конформација (понекогаш колковите се пошироки од рамената),
• масноста има гиноидна диспозиција.
Друга фенотипска карактеристика е присуството на гинекомастија (развој на млечните жлезди кај машка индивидуа).
Интелектуалниот развој е скоро нормален, но пациентите со Клинефелтеров синдром имаат потешкотии во учењето предизвикани од дислексија. Спротивно на тоа, кај пациенти со XY полизоми, присуството на зголемен број на X хромозоми е поврзано со интелектуална ретардација.
Личноста на пациентите со СК се карактеризира со срамежливост, пасивност, незрелост и зависност од роднини.
Воспоставување на дијагнозата. Дијагностички методи
Потврдата за дијагнозата се прави врз основа на цитогенетски анализи и хормонски тестови.
Потребните цитогенетски испитувања се: тест за секс-хроматин и хромозомска анализа.
Тестот за секс хроматин Х може да се користи како метод за скрининг кај Клинефелтеровиот синдром, бидејќи методот е ефтин, брз и лесен за примена. Овој метод е сугестивен за дијагностицирање на СК кога вредностите се позитивни (присуство на корпус на Бар - еквивалент на генетски инактивиран Х-хромозом). Во случај на XY полисомии, може да се идентификуваат 2 или дури 3 Barr трупови
Хромозомскиот преглед е неопходен за утврдување на дефинитивна дијагноза. Кариотипот може да открие: хомогена трисомија XXY, трисомија XXY во мозаик, сложени мозаици со поли XY линии или хомогени XY полизоми.
Хормонски тестови корисни за дијагностицирање на СК се:
- тестостерон - ниско ниво,
- гонадотропини на хипофизата (FSH и LH) - покачени.
Генетски совет
Во услови кога СК предизвикува стерилитет, болеста не може да се пренесе на потомство, па ризикот од повторна појава кај пациент со СК е нула.
Кај парови кои имаат дете со СК, ризикот да имаат уште едно дете погодено е обично незначителен (помалку од 1%), но препорачливо е да се консултирате со генетичар пред да планирате нова бременост, особено затоа што постојат можности за дијагноза. антенатална.
Пренатална дијагноза
Откривање на болеста пред раѓање бара амнионска пункција (собирање течности од амнионската кеса во која се развива ембрионот) проследено со хромозомска анализа со класични техники или со методи на молекуларна цитогенетика (РИБИ).
Еволуција и прогноза
Во повеќето случаи, еволуцијата на пациентите со СК е поволна. Така, кај пациенти со XXY трисомии (хомогена или мозаик) очекуваното траење на животот е квази-нормално. Спротивно на тоа, кај лица со XY полисоми (48, XXXY или 49, XXXXY), очекуваното траење на животот е ограничено кога тие често имаат сериозни вродени висцерални аномалии кои можат да доведат до смрт во детството.
Интелигенцијата е нормална, па социјалната интеграција на пациентите може да биде добра или барем прифатлива. Сепак, пациентите со СК имаат нарушувања на говорот што може да доведе до тешкотии во социјалното прилагодување. Покрај тоа, забележана е зголемена инциденца на стресно-реактивни психијатриски нарушувања.
Единствениот клинички аспект што не може да се коригира е стерилност, кај мажи со СК е невозможно да се роди. Спротивно на тоа, сексуалното либидо не е сериозно обележано, затоа сексуалната активност е квази-абнормална, особено ако се применува терапија за замена на машки хормони.
Можности за третман, нега и следење
Третманот се применува само после пубертетска фаза и се состои во администрација на машки полови хормони, со цел да се предизвика развој на машки секундарни сексуални карактеристики. Општо земено, гинекомастијата не реагира на хормонален третман, но бара хируршки третман, бидејќи е придружена со зголемен ризик од рак на дојка.
Третманот со тестостерон треба да се започне од нормалната возраст на почетокот на пубертетот (12-13 години кај момчињата) и да се продолжи под ендокринолошко водство во текот на активниот живот. Општо земено, терапијата со андрогени ја зголемува мускулната маса, предизвикува задебелување на гласот и појава на машка коса, но не го менува изгледот и функцијата на тестисите.
Друга компонента на терапија во СК е третман на психијатриски нарушувања, кои мора да се обезбедат во соработка со психијатар и психолог. Сепак, поддршката на семејството останува важна, што овозможува подобрување на социјалната интеграција и ја зголемува менталната удобност на пациентот.
Кај мажи со оженет С.К., кои сакаат да имаат деца, е индицирано или посвојување или вештачко оплодување на партнерката со сперма од анонимен донатор.