Вести за патогенезата на хронична венска инсуфициенција
Ние нудиме високо квалитетна новинарска содржина во нашата онлајн понуда. Доброто новинарство чини пари, а понуда како нашата треба да се финансира за да трае. За да можете да ја прочитате содржината на DAZ.online без да плаќате директно за тоа, ние заработуваме пари со партнери за рекламирање и следење.
Следење значи: Со информации зачувани на вашиот уред, како што се колачиња или ID на уреди или слично, рекламите и содржината може да се прилагодат врз основа на вашиот профил на употреба. Од овие информации, знаењето за целната група може да се добие и да се искористи за развој на производот.
Детали за тракерите што се користат на нашата понуда може да се најдат во нашата декларација за заштита на податоците. Нашата веб-страница може да се користи само со согласност за употреба на колачиња.
Почитуван корисник,
разбираме дека приватноста е ваш приоритет. Ве молиме, разберете нè и нас, ние мора да заработиме пари со нашата работа за да можеме да ја одржиме нашата понуда.
Ние сме што е можно чувствителни кога работиме со податоците на нашите клиенти.
Мерките вклучуваат целосна, модерна криптирање преку HTTPS, употреба на најнов софтвер и хардвер и внимателен избор на наши рекламни партнери.
Затоа, нашата понуда во моментов не може да се гледа без согласност на мерките за рекламирање и следење опишани погоре. Сè уште работиме на алтернативно решение за претплата за нашата дигитална содржина. Во овој момент би сакале да посочиме дека претплатите за печатење не се исто така дигитални претплати.
Проблеми со вените
Клиничките симптоми на венски болести се поделени во шест фази според ЦЕАП (клиничко-етиолошко-анатомско-патофизиолошка) класификација [1], што е прикажано на следната табела.
Класификација на клиничките симптоми како венска
Болести.
Неспецифичните симптоми на нозете поврзани со болеста вклучуваат трнење, чешање, болка, печење, грчеви, чувство на притисок и напнатост, како и немирни и лесно уморни нозе. За хронични венски нарушувања се зборува кога се појавуваат само пликови на пајакот на мали вени на кожата (С1) или проширени вени (С2), додека со дополнителна појава на едем, трофични промени на кожата и заразени или воспалителни прогресивни чиреви на кожата од фази Ц3 до Ц6 зборува за состојба позната како хронична венска инсуфициенција (CVI). Ваквите неспецифични симптоми стануваат повалидни кога се поизразени на летни температури, но се подобруваат кога нозете се креваат. Со помош на неинвазивните методи на ултразвучна доплер-сонографија, денес може објективно да се прикаже реографија на светлосна рефлексија, оклузивна плетизмографија на вени или дуплекс-сонографија кодирана во боја, зголемување на метежот и правецот на проток на крв во вените.
Хроничните венски болести првично почнуваат незабележани во микросредината на wallидот на вената, но обично напредуваат континуирано и на крајот непогрешливо ако не се лекуваат. Бидејќи тие обично не доведуваат до акутни опасни по живот итни ситуации како некои артериски заболувања (претежно артериосклеротична генеза), пациентите во раните фази на болеста често имаат став со кој „можат да живеат“. Овој недостаток на интерес се рефлектира и во научниот сектор со последица дека истражувањето за венски болести е далеку зад артериските заболувања. Сепак, венските болести кои се толерираат на почетокот обично се влошуваат, а квалитетот на животот е неизбежно строго ограничен кога болеста ќе достигне подоцнежни фази [2]. Ова исто така одговара на значителна економска штета како резултат на неспособност за работа и високи трошоци за лекување. Последната сума во Германија z. Б. повеќе од две милијарди евра годишно и се претпоставува дека третманот само на хронични венски улкуси сочинува околу 2% од вкупниот здравствен буџет во западните земји [3].
методологија
За овој напис, најпрво беше составен сеопфатен преглед на литературата со помош на базите на податоци „Pubmed“ и „Embase“. Првичните термини за пребарување (воспаление, тромбоза, ткивен фактор, перицити, венули, проширени вени, венски улкус, венска болест и фармакотерапија на хронична венска инсуфициенција) беа фокусирани на истражување во последните 15 години во врска со соодветни ограничувања на пребарувањето и на нивната важност за патогенетиката Истражување на моделите на реакција и пристапи на фармаколошка терапија кај венски болести. Во контекст на овој труд беа земени предвид само научни трудови во рецензирани списанија и потенцијални и рандомизирани клинички студии, како и соодветните мета-анализи.
За разлика од само инвазивните мерки, споменатите, компресивната терапија има за цел да ја поправи причината за симптомите преку надворешни физички мерки. Правилно завиткани компресивни завои или цврсто плетени вени чорапи создаваат еластична потпора околу мускулната пумпа на телето за да го подобрат протокот на крв во целиот систем на вени на нозете и со тоа да ги промовираат заштитните механизми зависни од ендотелот [4]. Сепак, редовната употреба на овие помагала се чини дека е ноторно премногу макотрпна за многу пациенти, или едноставно не се во можност да го сторат тоа (на пример, стари лица или пациенти со заеднички болести) [5] Месеците на скоро неподносливо потење во топлата сезона, исто така, придонесуваат за фактот дека усогласеноста на компресивната терапија е многу слаба [6].
Она што останува е фармаколошки терапевтски приод, кој исто така е неинвазивен и според нивниот механизам на дејствување, може да работи дури и кон отстранување на причините за болеста на особено насочен начин. Големиот напредок во разбирањето на патомеханизмите вклучени во нарушувања на вените, јасно става до знаење дека воспалителните и хемостасеолошките реакции кои започнуваат во микросредината на венскиот wallид обично се на почетокот на венските болести [4, 7, 8]. Венските активни лекови кои се погодни за препорака, мора демонстративно да интервенираат во овие патолошки процеси и да имаат ефект во напредните фази на венска инсуфициенција.
Нови сознанија за патогенезата на хронични нарушувања на вените
• Нови анатомски и клеточни физиолошки наоди за структурата на theидот на крвниот сад
Wallидот на сите поголеми вени се состои од внатрешната интима, соседните медиуми и надворешната адвентиција. Најмалите артерии (артериоли) се отвораат во адвентицијата и се спуштаат кон надворешните две третини на медиумите и брзо се разгрануваат [9]. Секој енндартериол се претвора во мала капиларна мрежа, каде се одвива размената на хранливи материи. Крвта потоа се собира повторно преку една или повеќе венули (најмалите вени со дијаметар од 20 до 50 μm).
Постојат многу илјадници такви „најмали функционални единици на циркулаторниот систем“ кои го хранат wallидот во една човечка сафенова вена (васа венарум).
Крвта од венулите тече во мали странични вени и конечно се влева во луменот на поврзаната голема излезна вена (на пример, голема сафенова вена). Така, постои фундаментална и патофизиолошки сериозна можност (види подолу) дека во случај на метеж и рефлукс на крв во големи вени на ногата, циркулацијата на крвта во соодветните vesselидови на садовите може исто така да биде директно попречена.
• Зошто крвта останува течна во крвните садови, но брзо се зацврстува во раните
Постојаното снабдување со крв на органите е од витално значење, бидејќи тоа е единствениот начин да се овозможи нивниот метаболизам. Основните предуслови за ова се исклучително разгорен васкуларен систем и одржување на течниот карактер на крвта. Лошата страна на ова барање е потенцијалниот ризик од крварење до смрт ако е повреден. Затоа, крвта во раната треба брзо да се зацврсти, т.е. да може да тромбозира. Само неодамна започна да се разбере целосно дека тоа е генијален принцип на градење што постои низ целиот васкуларен систем што обезбедува исполнување на овие спротивставени барања што досега се чинеа речиси парадоксални. Слика 1 покажува дека theидот на најмалите крвни садови (артериоли, капилари, венули) секогаш се состои од две ткива. Овој принцип на конструкција се наоѓа и во интимата, односно слојот на обвивката на сите вени и артерии свртени кон крвта, дебели само приближно 100 µm.
О: голема артерија, Б: мускулна артериола, C: прекапиларна артериола, Д: Капиларен кревет, Е: посткапиларна венула, Ф.: Собирање венули, Г: голема вена; а: Ендотелијална цевка, б: Перицити, в: ECM („кожурец“ на перицитите), г: Ламина еластика интерна, д: мазни мускулни клетки (медиуми), ѓ: Ламина еластика екстерна, Г: Адвентиција со Васа вазорум или Васа венарум.
[Илустрацијата е земена од литературната референца [4] со kindубезна дозвола на Шатауер Верлаг.]
Тенка нафора, но сепак многу густо ендотелијално ткиво обезбедува директен контакт со крвта што тече и на тој начин го претставува вистинскиот контејнер со крв во организмот. Здравиот васкуларен ендотел постојано развива тромбоцитни инхибитори (антиагрегаторни), антикоагуланси (антикоагулаторни) производи преку производи за ослободување или елиминација на протромбогени активни фактори. и ефекти кои промовираат фибринолиза (профибринолитички) [10, 11] (Слика 2 погоре).
Доколку ова ткиво е недопрено, тоа одговара на комплексен биохемиски интерфацијален катализатор кој спречува згрутчување на крвта (тромби) во секој момент и ја одржува крвта во течноста на васкуларниот систем во текот на животот. Меѓутоа, ако истата крв дојде во контакт со субендотелијалните перицити во случај на повреда или болест на ендотелот, процесите на коагулација веднаш се активираат преку специфични површински структури (ткивен фактор, протромбиназа) на овие клетки (Слика 2, долниот дијаграм) [11, 12]. Првично само локалниот тромбин ја промовира брзата синтеза на фибрин и исто така активира се повеќе и повеќе тромбоцити и гранулоцити. Физиолошки, по околу две и пол минути (време на крварење), се развива високо организиран (црвен) тромб и крварењето запира („хемостаза“). Вклучувањето на имунолошкиот систем доведува и до акутни одбранбени реакции (воспалителни реакции) во тромбот. што исто така гради многу компетентна имунолошка заштита.
• Венули како ново препознаени фокусни точки на воспалителните процеси на васкуларниот wallид
Постои значителна функционална специјализација во рамките на функционалните единици на микроциркулацијата. Додека артериолите го регулираат крвниот притисок и протокот на крв, а капиларите ја преземаат функцијата на размена на супстанции помеѓу крвта и ткивата на органите, венулите - најмалите вени кои исто така се наоѓаат во голем број во wallидот на вените - се одговорни за регрутирање на имунолошкиот систем од крвта до околината специјализиран и на тој начин може да започне имунолошки одбранбени процеси многу брзо. Обично венулите се доста густи крвни садови. Сепак, под влијание на разни воспалителни медијатори, нивните ендотелијални клетки можат брзо да се контрахираат и да отворат широки меѓуклеточни празнини. Овој распад на „венуларната ендотелијална бариера“ помеѓу крвта и околните ткива секогаш се случува кога ослободувачките производи на имуните клетки и тромбоцитите се акумулираат локално во крвта и во исто време се намалуваат соодветните инхибитори на ендотелот. Ова е токму она што може да се случи со стаза или рефлукс на венска крв во нозете, кои често се претходници на венски нарушувања.
Венскиот ендотел, кој стана протечен, сега овозможува истекување на плазмата, а локалните микротромботични и воспалителни процеси се јавуваат како инаку само во областите на раната (види слика 2 подолу). Според најновите откритија, особено перицитите играат многу важна улога во овој процес [11, 12]. Патофизиолошките процеси брзо се зајакнуваат едни со други и преку селективна тромбоза на се повеќе венули доведува до откажување на се повеќе и повеќе единици на микровесели во wallидот на вената и до поголеми области на воспаление, во кои потоа се вклучени и други видови на имунолошки клетки. Хроничното широко распространето откажување на хранливите васкуларни мрежи на крајот доведува до прогресивна инсуфициенција на валвулите, проширени вени и екстензивни чиреви на кожата поради ремоделирање на васкуларниот wallид. Поради одливот на крв од воспалените области на wallидот на крвниот сад во главниот лумен на придружните големи вени, постои дури и ризик од длабока венска тромбоза и последователен пост-тромботичен синдром [4, 13]. Сепак, овие последици не можат подетално да се испитаат во овој момент.
Резиме
Венулите се физиолошки специјализирани за регрутирање на имунолошка одбрана во случај на воспаление. Нивната структура е иста во сите микроваскуларни системи и се состои од внатрешна двојна цевка изработена од ендотелијални клетки (кои се во контакт со крвта) и мрежа со широк мрежест субендотелијален перицит. Перицитите се специјални васкуларни ascularидни клетки кои го стимулираат и стабилизираат ендотелот за да развијат типични карактеристики. Ефектот на ослободување на производи од тромбоцити и неутрофили активирани во венскиот проток на крв во нозете, евентуално веќе кога стоите или седите долго време, доведува до контракција на венуларните ендотелијални клетки и се повеќе се зголемува пропустливоста на венулите во wallидот на вената. Крвната плазма тече во ткивото и се развива локален, воспалителен микроедем.
Почетната молекула на процеси на коагулација (фактор на ткиво), што се изразува исклучиво на перицитите, веднаш започнува формирање на тромбин. Оваа коагулациона протеаза, која првично се акумулира само локално, индуцира формирање на фибрински манжетни околу соседните микроверила и може да вклучи се повеќе и повеќе од горенаведените крвни клетки во акутниот воспалителен процес. Последователните хемостазиолошки и имунолошки реакции меѓусебно се зајакнуваат, вклучуваат други видови на имунолошки клетки и, исто така, предизвикуваат хроничен тек на болеста. Тромбозата на се повеќе и повеќе венули доведува до откажување на се повеќе и повеќе единици на микровесели во wallидот на вената, што доведува до нивна неухранетост и последователна инсуфициенција на венските валвули, проширени вени и широки чирови на кожата. Поради одлив на крв од воспалени области на ваза венарум во луменот на поврзаната вена, постои дури и ризик од длабока венска тромбоза и последователен пост-тромботичен синдром.
Врз основа на овие нови откритија, резултираат јасно дефинирани фармаколошки цели за терапија на венски заболувања, имено спречување и инхибиција на воспалителни и микротромботски процеси во wallидот на вената.
[1] Eklof B, Perrin M, Delis KT, Rutherford RB, Gloviczki P. Ажурирана терминологија на хронични нарушувања на вените: трансатлантскиот интердисциплинарен документ за консензус VEIN-TERM. Ј Васк Сург. 2009 февруари; 49 (2): 498-501.
[2] Partsch H. Проширени вени и хронична венска инсуфициенција. ВАСА весник за васкуларни болести. 2009 ноември; 38 (4): 293-301.
[3] Рабе Е, Паниер Ф. Општествени трошоци за хронично венско заболување кај ЦЕАП Ц4, Ц5, Ц6 болест. Флебологија/Венски форум на Кралското здружение на медицина. 2010 октомври; 25 Додаток 1: 64-67.
[4] Nees S, Juchem G, Weiss DR, Partsch H. Патогенеза и терапија на хронично заболување на вените. Флебологија. 2012 година; 41: 246-257.
[5] Нелсон ЕА, Бел-Сајер СЕ. Компресија за спречување на повторување на венски улкуси. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 8: CD002303.
[6] Раџу С, Холис К, Неглен П. Употреба на компресивни чорапи кај хронично заболување на вените: усогласеност и ефикасност на пациентот. Ен Васк Сург. 2007 ноември; 21 (6): 790-795.
[7] Берган Ј.,., Паскарела Л, Шмид-Шонбајн Г.В. Патогенеза на примарна хронична болест на вените: Увид во животински модели на венска хипертензија. Ј Васк Сург. 2008 јануари; 47 (1): 183-192.
[8] Ојдана Д, Сафиејко К, Липска А, Сача П, Виецорек П, Раџивон П и др. Воспалителна реакција за време на хронично заболување на вените на долните екстремитети. Фолија Хистохем Цитобиол. 2009 година; 47 (2): 185-189.
[9] Качлик Д, Бака В, Стингл Ј, Сосна Б, Ламевшвантнер А, Миних Б и др. Архитектонско уредување на ваза вазорум на човечката голема сафенова вена. J Vasc Рес. 2007; 44 (2): 157-166.
[10] ван Хинсберг VW. Ендотелот: васкуларна контрола на хемостаза. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001 април; 95 (2): 198-201.
[11] Јухем Г, Вајс ДР, Гансера Б, Кемкес БМ, Мулер-Хокер Ј, Нис С. Перицити во макроваскуларната интима: можно физиолошко и патогенетско влијание. Am J Physiol срцев круг физиол. 2010 март; 298 (3): H754-70.
[12] Нес С, Вајс ДР, Јухем Г. Фокус на срцеви перицити. Арх Пфлугерс. 2013 година 27 февруари.
[13] Muller-Buhl U, Leutgeb R, Engeser P, Achankeng EN, Sececsenyi J, Laux G. Варикозните вени се фактор на ризик за длабока венска тромбоза кај пациенти со општа пракса. ВАСА весник за васкуларни болести. 2012 септември; 41 (5): 360-365.