Вилсонова болест - Хепатолентрикуларна дегенерација
Вилсонова болест или хепатолентикуларна дегенерација е невродегенеративно нарушување на метаболизмот на бакар. Во 1912 година Вилсон прв го опиша како фамилијарна состојба што ги поврзува невролошките симптоми и цирозата на црниот дроб.
Болеста на Вилсон подразбира губење на способноста на црниот дроб за отстранување на бакар со жолчката и нејзино вклучување во хепаталниот церулоплазмин - транспортен протеин. Како последица на тоа, бакарот се акумулира во црниот дроб, мозокот, бубрезите и рожницата.
Хепатолентрикуларната дегенерација главно ги погодува младите пациенти, на возраст од 8 до 20 години. Секој со рекурентно заболување на црниот дроб и медицински необјаснети невролошки симптоми бара истрага за Вилсонова болест. Оштетување на црниот дроб може да има четири форми на манифестација:
- акутен хепатитис
- акутен акутен хепатитис
- фулминантен хепатитис
- цироза.
Во последната фаза на Вилсонова болест, сите пациенти ќе развијат цироза на црниот дроб. Ненадејно оштетување на црниот дроб може да доведе до ненадејно ослободување на бакар во крвта со појава на хемолитична анемија, опасна по живот состојба, ако не се поправи навремено.
Невролошки манифестации може да се појави без заболување на црниот дроб и да има различни знаци и симптоми, вклучително:
- umlaut
- спастичност
- ригидност или
- хореа.
Откако ќе се утврди дијагнозата на Вилсонова болест, третманот треба да се започне веднаш, дури и ако пациентот е асимптоматски. пенициламин е лек по избор.
Патогенеза и причини
Болеста на Вилсон е предизвикана од патолошка акумулација на бакар во телото. Нормално, бакарот во исхраната се филтрира од црниот дроб и се елиминира во жолчката, а со тоа и во надворешниот дел на телото преку дигестивниот тракт. Луѓето со хепатолентикуларна дегенерација не можат да отстранат бакар поради мутација на наследениот ген ATP7B. Кога е надминат капацитетот за складирање на бакар во црниот дроб, се јавува некроза на црниот дроб, а бакарот се ослободува во крвта и стигнува до другите рецептивни органи кои го зафаќаат: мозоци, бубрезите и рожницата.
Ген ATP7B ја кодира синтезата на истоимениот протеин што го промовира транспортот на бакар до црниот дроб каде што ќе се вгради во церулоплазмин. 95% од серумскиот бакар е врзан за церулоплазмин. Нивото на серумски церулоплазмин кај Вилсонова болест е ниско, не со тоа што влијае на синтезата на апокарулоплазмин со бакар, туку затоа што животот на апоцерулоплазмин се намалува од 4-5 дена на 4-5 часа во отсуство на бакар.
Вилсонова болест е автосомно рецесивно заболување кое се пренесува од родителите.
знаци и симптоми
Клинички манифестации на оштетување на црниот дроб
Невролошките знаци вклучуваат
- Паркинсонични симптоми - вкочанетост, брадикинезија
- дизартрија, тремор при мирување или активност, дистонија на лицето
- дисдијадококинеза, треперење пишување, некоординираност, абнормални движења на очите
- респираторна дискинезија - необична кашлица
- полиневропатија.
Психијатриски знаци
- хиперкинетичко однесување, раздразливост или лутина
- емоционална лабилност, психоза, манија, тешкотии во концентрацијата
- абнормално однесување, промени во личноста, депресија, шизофренија.
Оштетување на коските на скелетот
Оштетување на окото
- присуство на прстенот Кајзер-Флејшер: кафеав или зелен прстен на работ на јазикот на рожницата
- катаракта во сончоглед - светла и шарена, видлива само на процепот, не влијае на видот
- егзотопски страбизам, оптички невритис
- ноќно слепило.
Други манифестирани манифестации
- зеленикава боја на ноктите
- артропатија
- анемија.
Дијагностички
Лабораториски студии
- ниско ниво на серумски бакар (нормално 80-168 mcg/dL)
- ниски нивоа на церулоплазмин во серумот 100mcg/24 часа (нормално 10-80mcg/24 часа)
- хиперкалциурија и синдром на Фанкони секундарно на тубуларна ацидоза и/или аминоацидурија при бубрежно оштетување
- хипопаратироидизам
- хемолитична анемија со негативен тест на Кумбс
- абнормални нивоа на трансаминаза.
Студии за сликање
Радиологија или апсорпциометрија (DEXA) укажува на остеопороза.
Компјутерска томографија кранијална покажува церебрална атрофија и хипотенуација на путаменот.
Нуклеарна магнетна резонанца на мозокот покажува акумулација на бакар во базалните ганглии, таламус, забни јадра и бела церебеларна материја, заедно со кортикална атрофија, проширување на коморите.
Транскранијален ултразвук ја нагласува хиперехоичноста на леќата на јадрото кај асимптоматски пациенти и е почувствителна од МНР.
Други користени процедури се скенирање на Tc99 и NMR спектроскопија.
Биопсија на црн дроб покажува зголемени хепатални наслаги на бакар со спектроскопско мерење, хистохемиско обележување со роданин.
Генетска анализа идентификација на генот ATP7B.
Офталмолошки преглед до процепната ламба за да се потенцира катарактата на сончогледот и прстенот Кајзер-Флејшер.
Хистопатолошки преглед да пропуштите:
- во мозочно ткиво: кавитарна дегенерација, гликоза, наслаги на бакар во базалните ганглии, клетки на Опалски, загуби на неврони;
- во ткиво на црниот дроб: дифузна акумулација на бакар во цитоплазмата, макро и микростеатоза, гликогенизирани јадра, перипортално воспаление, мононуклеарен инфилтрат, лобуларна некроза, мостна фиброза и тела на Мелори.
Третман
Третман со лекови во Вилсонова болест се базира на агенси за хелација на метали. Д-пенициламин го врзува бакарот и формира растворливи комплекси кои се излачуваат во урината. Може да предизвика реверзибилност на невролошките знаци, прстенот Кајзер-Флејшер и катарактата. Ги ублажува психијатриските симптоми, аминокиселини, пептидурија и заболување на црн дроб.
Несакани ефекти на Д-пенициламин се:
- алергиски реакции
- пруритус
- Нарушувања
- гадење
- вклучување на лимфните јазли.
- Понекогаш предизвикува недостаток на железо.
Други несакани ефекти вклучуваат:
- пемфигус
- лупоиден синдром
- инхибиција на хематогена срцевина
- одложено заздравување на раните
- тератогени ефекти.
Цинк ацетат предизвикува синтеза на металотионин во цревните клетки, супстанца која има зголемен афинитет кон бакар и спречува негова апсорпција. Бакар се излачува во столицата заедно со дегенерирани цревни клетки. Цинк ацетат може да биде индициран за бремени жени.
Триентина врзува бакар и ја зголемува неговата екскреција преку урина.
Амониум тетратиомолибдатот го врзува бакарот со ткивата и ја блокира цревната апсорпција.
Терапија за одржување вклучува комбинација на цинк ацетат и ниски дози на пенициламин или триентин.
Хируршка терапија претпостави ортотопична трансплантација на црн дроб и е индициран кај пациенти со акутно оштетување на црниот дроб или кај оние кои не реагираат на терапија со лекови.
Диета вклучува храна со мала содржина на бакар: 1mg/d. Храната што содржи големи количини на бакар е:
- раковини
- црн дроб
- печурки
- брокула
- чоколадо и
- ореви.