Витамин Ц за атеросклероза
Ние нудиме високо квалитетна новинарска содржина во нашата онлајн понуда. Доброто новинарство чини пари, а понуда како нашата треба да се финансира за да трае. За да можете да ја прочитате содржината на DAZ.online без да плаќате директно за тоа, ние заработуваме пари со партнери за рекламирање и следење.
Следење значи: Со информации зачувани на вашиот уред, како што се колачиња или ID на уреди или слично, рекламите и содржината може да се прилагодат врз основа на вашиот профил на употреба. Од овие информации, знаењето за целната група може да се добие и да се искористи за развој на производот.
Детали за тракерите што се користат на нашата понуда може да се најдат во нашата декларација за заштита на податоците. Нашата веб-страница може да се користи само со согласност за употреба на колачиња.
Почитуван корисник,
разбираме дека приватноста е ваш приоритет. Ве молиме, разберете нè и нас, ние мора да заработиме пари со нашата работа за да можеме да ја одржиме нашата понуда.
Ние сме што е можно чувствителни кога работиме со податоците на нашите клиенти.
Мерките вклучуваат целосна, модерна криптирање преку HTTPS, употреба на најнов софтвер и хардвер и внимателен избор на наши рекламни партнери.
Затоа, нашата понуда во моментов не може да се гледа без согласност на мерките за рекламирање и следење опишани погоре. Сè уште работиме на алтернативно решение за претплата за нашата дигитална содржина. Во овој момент би сакале да посочиме дека претплатите за печатење не се исто така дигитални претплати.
Портрет за дрога
Атеросклеротичен процес
Атеросклерозата игра централна улога во патогенезата на кардиоваскуларните заболувања [1, 2]. Атеросклерозата е дегенеративна промена на артерискиот ид. Масни наслаги, размножување на клетките, реактивно воспаление, некроза, израстоци на сврзното ткиво и калцификации на крајот доведуваат до стврднување и задебелување на садовите. Овој процес се одвива во неколку фази (слика 1).
Во последната фаза на артериосклероза, се развива комплицирана лезија со улцерации, крварење, микротромби и калцификации. Овие промени во садовите на крајот доведуваат до стеснување на пресекот до точката каде што садот е целосно затворен. Ако се појават патолошки промени во коронарните крвни садови, ова може да доведе до ангина пекторис (акутна коронарна инсуфициенција) и миокарден инфаркт (некроза на миокардот). Во контекст на артериосклероза, се јавува артериска оклузивна болест и аневризми (проширување на артериски крвен сад), што доведува до исхемична некроза како секундарен резултат. Промените во крвните садови во мозокот предизвикуваат церебрална хеморагија и церебрални инфаркти.
Патолошките промени во садовите зависат од бројот и сериозноста на факторите на ризик (Таб. 1), при што тие се тесно поврзани со исхраната и начинот на живот. Во 1990 година, 43,8% од сите смртни случаи во Германија се должеле на кардиоваскуларни болести поврзани со исхраната [2].
Спречување на кардиоваскуларни заболувања
Покрај добро познатите препораки за исхрана (види ја рамката), внесувањето на антиоксиданси станува сè поважно. Поновите значајни студии и подобро разбирање на механизмот со кој се развива болеста резултираше со делумно преиспитување во Американското здружение за срце. Сега е договорено дека процесите на оксидација играат суштинска улога во развојот на кардиоваскуларните заболувања. Затоа се препорачува внесување на антиоксиданти во доволни количини. Дури и ако сè уште не било можно да се обезбедат веродостојни докази, постојат многу врски што ја користат употребата на витамин Ц во превенција и терапија корисна [5].
Влијание врз факторите на ризик
Евалуацијата на Второто национално истражување за испитување на здравјето и исхраната (NHANES II) од 6.624 американски луѓе покажа дека колку е поголем внесот на витамин Ц, толку е помал ризикот од срцеви заболувања или мозочен удар. Кај луѓе со високо ниво на серум во витамин Ц, преваленцата на срцеви заболувања е 27% помала, а преваленцата на мозочен удар е 26% пониска отколку кај луѓето со ниско ниво [6].
Ризик-фактор хиперлипидемија
Како што се наведува, витаминот Ц влијае на неколку фактори поврзани со ризици од срцеви заболувања, вклучувајќи метаболизам на липидите, крвен притисок, васкуларен тонус и васкуларна текстура [7].
Холестерол и триглицериди Холестеролот е суштински дел од телото. Зголемувањето на ЛДЛ (липопротеин со ниска густина) холестерол во крвта е поврзано со зголемен ризик од атеросклероза. Во зависност од вкупниот ризик на пациентот, ЛДЛ холестеролот треба да се намали на различни степени (Таб. 2). Водечка вредност од 150 mg/dl (1,7 mmol/l) се однесува на триглицеридите.
Лабораториски податоци и експерименти врз животни доведуваат до претпоставка дека оксидативните процеси придонесуваат за промена на ЛДЛ и играат важна улога во раните фази на генезата на артериосклерозата. Ин-витро студиите покажаа дека витаминот Ц спречува оксидација на изолирана човечка ЛДЛ од радикали растворливи во вода [9]. Оксидираната ЛДЛ докажана е цитотоксична.
Ин виво студиите покажаа дека зголемениот внес на витамин Ц е во состојба да ги намали покачените нивоа на холестерол и триглицерид и да го зголеми антиатерогениот HDL холестерол. Резултатите се неубедливи, бидејќи некои студии покажаа зголемување на нивото на липиди во крвта. Ниското почетно ниво на холестерол и триглицерид кај испитаниците може да биде причина.
Во студиите за интервенција, витаминот Ц го намали холестеролот и триглицеридите на почетните вредности во средниот и повисокиот опсег [10]. Во зависност од почетната вредност, вкупниот холестерол може да се намали до 21%, триглицеридите до 51%. ХДЛ холестеролот може да се зголеми умерено до малку.
Липопротеин (а) Улогата на многу посебен липопротеин во врска со коронарна срцева болест се дискутира долго време. Липопротеинот (а) е структурно тесно поврзан со ЛДЛ и се произведува во црниот дроб. Од клинички интерес е бидејќи бројни епидемиолошки студии ги поврзуваат покачените нивоа на липопротеин во крвта (а) со зголемен ризик од акутни коронарни настани. Физиолошката улога што ја игра во телото сè уште е во голема мера непозната. Сепак, поради неговата силна сличност со плазминогенот, фибринолитички проензим, тој може да претставува врска помеѓу ризикот од атеросклероза и ризикот од тромбоза.
Во бројни студии, откритието се манифестира дека во просек поголема концентрација на липопротеин (а) може да се најде кај пациенти со коронарна срцева болест во споредба со контролната група. Ако вредностите за липопротеин (а) се над 30 mg/dl, ризикот од коронарна срцева болест се удвојува. Ризикот дури се зголемува за фактор 6 ако вредностите за ЛДЛ холестерол се над 176 mg/dl во комбинација со вредности на липопротеин (а) над 30 mg/dl [11]. Блиската врска со ЛДЛ доведува до претпоставка дека витаминот Ц може да се користи и превентивно тука.
Хипертензија на факторот на ризик
Хронична артериска хипертензија со вредности на крвен притисок над 160/95 mmHg е еден од најважните фактори на ризик [12]. Може да се претпостави дека околу 50-60% од хипертензивните пациенти имаат повеќе или помалку изразена артериосклероза. Главната причина за ефектот на хипертензија што го промовира артериосклерозата најверојатно ќе се најде во механичкиот товар на притисокот на васкуларниот систем. Поновите откритија овозможуваат увид во фактот дека витаминот Ц може да интервенира во регулирањето на крвниот притисок.
Сумирачката проценка на 22 студии од 1978 до 1996 година од страна на Нес и неговите колеги покажа дека додатоците со витамин Ц или повисоко ниво на плазма на витамин Ц имаат позитивно влијание врз крвниот притисок [13]. Ова откритие е поддржано од неодамнешното истражување на Бејтс и неговите колеги [14]. Студија на 541 постара личност (65 години и постари) кои не земале никакви антихипертензивни лекови открила обратна корелација помеѓу крвниот притисок и нивоата на плазма во витамин Ц (слика 2).
Испитаниците беа поделени во пет групи во зависност од концентрацијата на витамин Ц во плазмата. Големината на групата варираше помеѓу 57 и 99 лица. Цврстата регресивна линија на сликата покажува дека зголемувањето на плазмата на витамин Ц од 50 μmol/l го намали крвниот притисок во просек за 7 mmHg. Сè уште не е јасно кои молекуларни механизми се вклучени во влијанието на крвниот притисок. Се дискутира за влијанието на витаминот Ц врз подобрената достапност на азотен оксид (НЕ).
Васкуларна дилатација
„Факторот за релаксација добиен од ендотелот“ (EDRF), кој има важна функција во регулирањето на васкуларниот тонус и протокот на крв, беше идентификуван како азотен оксид (НЕ) пред само неколку години. НЕ се произведува од НИ синтаза во ендотелните клетки (Слика 3). Безбојниот гас дифундира во соседната мускулна клетка и активира таму гуанилат циклаза. Има зголемување на cGMP, втор гласник. Оваа гласнина супстанција за возврат активира протеински кинази зависни од cGMP, кои се наоѓаат во високи концентрации во мазните мускулни клетки, тромбоцитите и во малиот мозок. Нивната најважна функција се базира на релаксирачки ефект. Мускулната релаксација е терапевтски принцип на сите вазодилататори кои НЕ ослободуваат, како што се Б. натриум на нитропрусид (антихипертензивно средство), глицерол тринитрат (коронарен агенс) или силденафил [15].
Кај пациенти со артериосклероза, хиперхолестеролемија и висок крвен притисок, откриено е дека вазодилататорните ефекти на НЕ се ограничени. Механизмот одговорен за ендотелијална дисфункција не е целосно разбран. Можни хипотези се намалена биорасположивост или ограничено производство на НЕ поради оштетениот ендотел. Се поголемо уништување од реактивни видови кислород како на пр. Б. супероксидни анјони може да се замисли.
Во сите овие хипотези, зголемениот оксидативен стрес во садовите игра одлучувачка улога. Неколку студии со различни ризични групи (хиперхолестеролемични, хипертензивни, коронарни пациенти) покажаа импресивно дека високата доза на антиоксиданти како на пр. Витамин Ц или глутатион, достапноста на НЕ, а со тоа и вазодилатацијата може да се подобри [16 - 22].
Во двојно слепа студија, плацебо контролирана студија кај 46 пациенти со коронарна артериосклероза, Гокче и сор. Тие беа во можност да покажат дека долгорочното внесување на 500 mg витамин Ц на ден резултираше со значително подобрување во васкуларната дилатација.
Агрегација на тромбоцити
Ендотелот има одбранбени механизми кои служат за спречување и пресврт на непожелните агрегации на тромбоцити. Ендотелните клетки ослободуваат НЕ и простациклин, кои ја инхибираат адхезијата, активирањето и агрегацијата на тромбоцитите [15].
Студии на животни од Beetens и соработници [24-26] покажаа дека витаминот Ц го зголеми производството на простациклин во wallидот на аортата за повеќе од 190% и ја заштити синтетазата на простациклин од инхибиторната активност на хидропероксидите. Истражувачката група исто така покажа дека кај зајаци на диета со висок холестерол, производството на простациклин се намалило за 45%, додека високите дози на витамин Ц го одржувале производството на простациклин на нормално ниво.
Понатамошните клинички истражувања ја потврдија важноста на витамин Ц во инхибиција на агрегацијата на тромбоцити. Бордија [27] покажа уште во 1980 година дека адхезијата на тромбоцитите се намали и фибринолитичката активност се зголеми со администрација на витамин Ц од 1 g/d за 6 месеци. Слични обиди за дополнување на коронарни пациенти покажаа значително намалување на адхезијата на тромбоцити од 37% со доза на витамин Ц од 3 g/d за 10 дена [28].
Студиите сугерираат ефект зависен од дозата. Простациклин и НЕ се чини дека играат важна улога во развојот на атеросклероза и во акутниот тромботичен процес што доведува до исхемија на миокардот. Сепак, сложените односи го отежнуваат опишувањето на начинот на дејствување и влијанието на витаминот Ц врз овие процеси.
Текстура на садот
Бидејќи клиничките симптоми на недостаток на витамин Ц се изразени во крварење поради кршливи садови, очигледно е дека витаминот Ц игра важна улога во правилно функционирање на садовите [29]. Потребно е и за синтеза на колаген и за поврзување на колагенските нишки во theидот на крвниот сад. Само кога колагенските влакна се поврзани, васкуларниот wallид ја добива својата структура, чиј интегритет е исто така потребен за ослободување на НЕ и простациклин опишан погоре.
Витамин Ц против толеранција на нитрати
Органски нитрати (на пр. Глицерол тринитрат) се користат во третманот на коронарни срцеви заболувања повеќе од сто години. Сепак, нивната ефикасност се намалува со редовно внесување на поголеми дози. Организмот се навикнува. Оваа толеранција на нитрати се избегнува ако се направат доволно долги паузи помеѓу дозите на нитрати. Можните објаснувања за овој феномен се дадени со ин-витро студии.
Беше забележано дека производството на cGMP е намалено, активноста на гванилат циклаза се намалува и со тоа ослободувањето на НО исто така е намалено. Во исто време, концентрацијата на супероксидни анјони се зголеми, што исто така ја намалува достапноста на НЕ [30]. Понатаму, се сомнева дека постои намалување на регулацијата на ензимите кои, како на пр. Цитохром П 450, катализираат претворање на органски нитрат во НЕ [31].
Клиничките студии покажуваат дека дополнителната администрација на витамин Ц ја спречува или ја намалува толеранцијата на нитрати [30, 32]. Басенж и сор. [32] го тестирале ефектот на витамин Ц кога три дена се администрира глицерол тринитрат (ГТН) (0,4 мг/ч за 12 часа) на 9 здрави доброволци. Во три тест серии беа применети само GTN, само витамин Ц или GTN плус витамин Ц. GTN веднаш ја зголеми артериската спроводливост, но по два дена ефектите исчезнаа. Со дополнителна администрација на 3 g витамин Ц на ден, ефектот на GTN може да се одржи. Овие резултати сугерираат подобрување на времетраењето на дејството на глицерол тринитрат со дополнителна администрација на витамин Ц.
Витамин Ц пред и за време на операција за бајпас
Заштита на миокардот за време на операција на срце е неопходна на неколку начини. Целосното стегање на аортата за време на операцијата може да доведе до исхемија. Покрај тоа, се забележуваат деструктивни појави како резултат на рефурфузија.
Студиите покажуваат дека оксидативниот стрес може значително да ја влоши клиничката слика по операција за бајпас [33]. Орална предоперативна администрација на витамини Ц и Е [34] или интравенска администрација на витамин Ц и додавање на витамин Ц во кардиопелгичен раствор [35] може да има позитивен ефект врз миокардот.
Студија со 28 пациенти ја докажа заштитната улога на аскорбинска киселина за време на бајпас операција [35]. Еден и пол часа пред операцијата, на пациентите им беше даден 1 g витамин Ц i. v. администриран. Покрај тоа, витамин Ц беше додаден во кардиопелгискиот раствор за време на операцијата на бајпас. Во нетретираната група, ослободувањето на креатин фосфокиназа и лактат дехидрогеназа беше значително зголемено кога срцето беше изложено на исхемични периоди подолги од 50 минути. Ова зголемување не можеше да се види ако исхемичните периоди беа пократки од 50 минути.
Овие набудувања сугерираат дека употребата на витамин Ц ја зголемува должината на времето кога мускулните клетки можат да толерираат исхемија пред да се појави реперфузија и да се намалат стресовите на миокардот.
Резиме
Врз основа на епидемиолошки контексти кои сугерираат дека ниското внесување на витамин Ц претставува зголемен ризик од кардиоваскуларни болести, во последниве години се спроведени бројни студии за дополнително да се потврдат придобивките од витамин Ц И покрај тешкотијата да се докаже превентивен ефект, претходните податоци од некои рандомизирани студии укажуваат на позитивни ефекти на витамин Ц врз кардиоваскуларни болести.