Ацетилцистеин - употреба, ефект, несакани ефекти жолт список

Ацетилцистеин (скратено ACC или NAC) може да се користи како потиснувач на кашлица или како противотров за труење со парацетамол.

апликација

Ацетилцистеин се користи орално, инлативно и интравенски за да се ликвидира слузта и да се олесни кашлањето во акутен (на пр. Бронхитис поврзан со студ) и хроничен (на пр. Хроничен бронхитис, цистична фиброза) бронхопулмонарни заболувања кои се поврзани со нарушување на формирањето и транспортот на слузта.

Ацетилцистеин 20% раствор на инфузија може да се користи и интравенски како противотров за интоксикација со парацетамол, акрилонитрил, метакрилонитрил, метил бромид.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Ацетилцистеин е хемиски добиен од аминокиселината цистеин.

Точниот начин на дејство на ацетилцистеин не е јасно разбран. Се претпоставува дека експекторансниот ефект произлегува од распаѓањето на повеќе шеќери во бронхијалната секреција. Секрецијата е течна и може полесно да се кашла.

Покрај тоа, се вели дека ацетилцистеинот има антиинфламаторни својства и антиоксидантни ефекти.

Профилактичката употреба на ацетилцистеин кај пациенти со хроничен бронхитис/цистична фиброза се препорачува во соодветните упатства со цел да се намали фреквенцијата и сериозноста на бактериските егзацербации.

Ефект како противотров за труење со ацетаминофен

Ацетилцистеин, исто така, придонесува за зголемена синтеза на глутатион во труење со парацетамол со обезбедување на цистеин, бидејќи штетниот ефект на парацетамол по ингестија на предозирање (7-15 g) се должи на преоптоварување на сопствените механизми за детоксикација и метаболизам на организмот, особено на исцрпеност на Акцијата на глутатион е со седиште. Ова значи дека хепатотоксичниот метаболит со парацетамол кој се јавува во случај на интоксикација со парацетамол може да се детоксицира и паренхимот на црниот дроб не може да биде нападнат. Пациентите особено имаат корист од третманот во првите 8-10 часа по труењето со парацетамол.

Ефект како противотров за труење со акрилонитрил

По вдишувањето, акрилонитрилот се врзува за SH групи на протеини (ензими) и со тоа има токсичен ефект. Противотровиот ефект на ацетилцистеин се базира на врзување на акрилонитрил со SH групата на ацетилцистеин.

Ефект како противотров за труење со метакрилонитрил

Хидроцијанска киселина (HCN) се ослободува од метакрилонитрил по вдишување, што може да доведе до труење со хидроцијанична киселина. Ацетилцистеин го врзува метакрилонитрилот преку неговата SH група и со тоа го спречува ослободувањето на водород цијанид.

Ефект како противотров во труење со метил бромид

По вдишување, метил бромидот ги пренесува метил групите на протеините и глутатионот. Ова ги уништува протеинските структури. Ацетилцистеин го врзува метилот преку неговата SH група.

Фармакокинетика

Оралниот ацетилцистеин брзо и скоро целосно се апсорбира и метаболизира во црниот дроб до цистеин, фармаколошки активниот метаболит.

Биорасположивоста на орално администрираниот ацетилцистеин е многу ниска (приближно 10%) како резултат на високиот ефект на прв премин.

Кај луѓето, максималните концентрации во плазмата се постигнуваат по 1 до 3 часа, а максималната концентрација во плазмата на метастеитот цистеин е во опсег од околу 2 μmol/l.

Плазма полуживотот на ацетилцистеин е приближно 1 час и главно се определува со брзата хепатална биотрансформација. Затоа, ограничувањето на функцијата на црниот дроб доведува до продолжен полуживот на плазмата до 8 часа. Полуживотот на елиминација по интравенска администрација е 30-40 минути, по орална администрација, терминалниот полуживот е 6,25 часа.

Врзувањето со протеини на ацетилцистеин е околу 50%.

Екскрецијата се одвива скоро исклучиво во форма на неактивни метаболити преку бубрезите.

Фармакокинетските студии со интравенска администрација на ацетилцистеин покажаа волумен на дистрибуција од 0,47 л/кг.

Н-ацетилцистеин ја преминува плацентата и се забележува во крвта од папочната врвца. Нема информации за екскреција во мајчиното млеко.

дозирање

Возрасни и адолесценти од 14 години: 600 mg ацетилцистеин еднаш на ден или 200 mg ацетилцистеин два до три пати на ден. Користете не подолго од 4-5 дена без медицински совет.
Деца и адолесценти на возраст од 6-14 години: 200 mg ацетилцистеин два пати на ден.
Деца на возраст од 2-5 години: 100 мг ацетилцистеин два до три пати на ден.
Деца под 2 години: Ацетилцистеин е контраиндициран за деца под 2 години.

Возрасни и адолесценти од 14 години: 600 мг ацетилцистеин еднаш на ден
Деца над 6 години: 200 mg ацетилцистеин три пати на ден
Деца на возраст од 2-6 години: 100 мг ацетилцистеин четири пати на ден

Во случај на хроничен бронхитис и цистична фиброза, третманот треба, доколку е можно, да се дава орално подолг временски период со цел да се постигне профилакса на инфекција.

Ацетилцистеин треба да се зема орално после јадење.

Интравенска терапија:

Интравенска администрација е наменета за употреба кај пациенти со интензивна нега и само во случај кога не е можна орална администрација.

Деца на возраст под 1 година: дозволено е да имаат само i. v. Подложена на терапија со ацетилцистеин.
Деца под 6-годишна возраст: Дневната доза треба да биде 10 mg ацетилцистеин по кг телесна тежина.

Орален третман обично треба да се претпочита за деца под 6-годишна возраст.

Деца од 6-14 години: 150 mg ацетилцистеин IV еднаш или двапати на ден.
Возрасни: 300 мг ацетилцистеин еднаш или двапати на ден.

Првата доза треба да се разреди 1: 1 со изотоничен раствор на натриум хлорид или со 5% раствор на гликоза. Дадените дози треба да се даваат како инфузија ако е можно. Интравенската инјекција треба да се прави полека (околу 5 минути).

Инхалациона терапија од раствор за инјектирање:

Деца на возраст од 6-14 години: вдишуваат 150-300 мг ацетилцистеин еднаш или двапати.
Возрасни: вдишувајте 300 мг ацетилцистеин два пати на ден.

Употреба на компресивен небулизатор се препорачува за инхалација на неразреден раствор на лекови (10% раствор на ацетилцистеин).

Користете како противотров:

Труење со парацетамол:

Ацетилцистеин мора да се дава во првите 10 часа од приемот на парацетамол. Ако ацетилцистеин се администрира 15 часа по предозирање со парацетамол, терапијата е претежно неуспешна, но успешниот третман е документиран во литературата 16 - 24 часа по внесувањето на парацетамол.

Третманот се состои од три последователни интравенски инфузии во различни дози, кои не треба да се прекинуваат. Третманот со противотров се протега во период од 21 час. Пред почетокот на третманот, тежината на пациентот мора да се одреди за да се прилагоди терапијата на телесната тежина.

Ацетилцистеин Противотров 20% се администрира како интравенска инфузија со додадени електролити. За таа цел, концентратот е по можност разреден со 5% раствор на гликоза. Ако 5% раствор на гликоза не е соодветен, може да се користи 0,9% солен раствор.

Како и кај децата, пациентите со тежина помала од 40 кг добиваат намалена количина на инфузија и не се прави понатамошно прилагодување на дозата кај пациенти со тежина над 110 кг.
Вкупна доза од 300 mg/kg телесна тежина се администрира во рок од 21 час.

Прва инфузија: Половина од вкупната доза (150 мг/кг телесна тежина) се дава како товарна доза во текот на првите 60 минути од третманот. Соодветниот волумен на противотров на ацетилцистеин 20% мора да се додаде во 200 ml раствор на инфузија.
Втора инфузија: Втората доза е 50 mg/kg телесна тежина и се дава во рок од 4 часа. Соодветниот волумен на противотров на ацетилцистеин 20% мора да се додаде во 500 ml раствор на инфузија.
Трета инфузија: последната доза од 150 mg/kg телесна тежина се дава во рок од 16 часа. Соодветниот волумен на Ацетилцистеин антидот 20% треба да се додаде во 1000 ml од растворот за инфузија.
Деца и млади

Децата треба да се третираат со исти дози и според истиот распоред како и возрасните, но вкупниот волумен на инфузискиот раствор што треба да се администрира мора да се прилагоди на нивната возраст и тежина.

Дозите треба да се администрираат интравенски и последователно со употреба на соодветна инфузиона пумпа.

Прва инфузија: 50 mg/ml раствор (40 ml) се добива со разредување на 10 ml Ацетилцистеин антидот 20% (200 mg/ml) со 30 ml 5% раствор на гликоза со додаден електролит или 0,9% раствор на NaCl. Направено решение. Соодветната доза ќе се администрира со стапка на инфузија од 3 ml/kg/h во текот на 1 час.
Втора инфузија: 6,25 mg/ml раствор (320 ml) се добива со разредување на 10 ml Ацетилцистеин антидот 20% (200 mg/ml) со 310 ml 5% раствор на гликоза со додаден електролит или 0,9% Подготвен раствор на NaCl. Соодветната доза се администрира со стапка на инфузија од 2 ml/kg/h во текот на 4 часа.
Трета инфузија: 6,25 mg/ml раствор (320 ml) се добива со разредување на 10 ml Ацетилцистеин антидот 20% (200 mg/ml) со 310 ml 5% раствор на гликоза со додаден електролит или 0,9% Подготвен раствор на NaCl. Соодветната доза ќе се администрира со стапка на инфузија од 1 ml/kg/h во текот на 16 часа.

Труење со акрилонитрил

Во случај на благо инхалативно или кожно труење, се препорачува да се започне со антидотска терапија според распоредот на труење со парацетамол со 150 mg/kg телесна тежина. Пациентот треба да се набудува неколку часа дури и ако е добро и треба да прима дополнителни инфузии доколку е потребно според распоредот на дозирање.

Во случај на сериозно труење со инхалација или кожен третман, антидотската терапија се спроведува според шемата на дозирање со труење со парацетамол.

Во случај на труење со уста, се препорачува да се спроведе терапија со 4-диметиламинофенол (DMAP) (3-4 мг/кг IV), а потоа (не во исто време!) Со натриум тиосулфат (100 мг/кг бавно ИВ). Само тогаш треба да се одржи антидотска терапија со противотров на ацетилцистеин 20%.

Труење со метакрилонитрил:

При труење со метакрилонитрил, треба да се даде терапија со 4-диметиламинофенол (DMAP) (3 - 4 mg/kg IV), а потоа (не во исто време!) Со натриум тиосулфат (100 mg/kg полека IV). Само тогаш се спроведува антидотска терапија со противотров на ацетилцистеин 20%.

Пациенти со хепатална инсуфициенција

Кај пациенти со тешка хепатална инсуфициенција во комбинација со алкохолно-токсична цироза на црниот дроб (резултат од Child-Pugh 7-13) или примарна или секундарна цироза на црниот дроб (резултат од Child-Pugh 5-7), полуживотот на елиминацијата е 80% подолг отколку во контролната група.

Пациенти со бубрежна инсуфициенција

Нема податоци за фармакокинетика кај пациенти со бубрежна инсуфициенција.

Забелешка

Благ мирис на водород сулфид што се јавува при складирање на препаратот или кога се отвораат ампулите се должи на нормалниот процес на стареење. Додека датумот на истекување не е поминат, тој е безопасен и ирелевантен во однос на ефективноста и подносливоста.

Несакани ефекти

Реакции на преосетливост, главоболка, тахикардија, повраќање, дијареја, стоматитис, болки во стомакот, гадење, уртикарија, осип, ангиоедем, чешање, осип, треска, хипотензија.

Респираторни, торакални и медијастинални нарушувања бронхоспазам, диспнеа, диспепсија.

Анафилактичен шок, анафилактички/анафилактоидни реакции, крварење.

Сериозни реакции на кожата како што се синдромот Стивенс-Johnонсон и Лајел синдромот се пријавени многу ретко во врска со употребата на ацетилцистеин.

Непознат:

Ринореја (надворешна употреба), испирање (интравенска употреба), едем на лицето, продолжено протромбинско време (интравенска употреба).

Клиничкото значење на намалувањето на агрегацијата на тромбоцитите за време на употребата на ацетилцистеин е досега нејасно.

Интеракции

Студии за интеракција се спроведени само кај возрасни. Кога се користи ацетилцистеин во комбинација со антитусици (супресанти на кашлица), може да се појави опасна акумулација на секрет поради ограничениот рефлекс на кашлица.

Ацетилцистеин ги инактивира антибиотиците (тетрациклин, аминогликозиди, пеницилини) кога се меша директно во ин витро тестови. Затоа, не се препорачува мешање на ацетилцистеин со други лекови. Од безбедносни причини, оралната администрација на антибиотици мора да се спроведе одделно и да има растојание од најмалку два часа. Ова не се однесува на цефиксим.

Истовремената администрација на ацетилцистеин може да доведе до засилување на вазодилататорниот ефект на глицерол тринитрат (нитроглицерин). Ако се користи заедно, пациентот треба да се следи за секоја хипотензија што може да биде индицирана од главоболка и да биде силна.

Промени во одредувањето на лабораториските параметри:

Ацетилцистеин може да влијае на колориметриското одредување на содржината на салицилати и, во случај на тестови на урина, на резултатите од определувањето на кетонските тела.

Контраиндикација

Преосетливост на ацетилцистеин или на која било од другите состојки. Употребата кај деца под две години е контраиндицирана, освен ако не постои витална индикација и употребата е под медицински надзор на пациентите.

Кога се користи како противотров, нема контраиндикации, бидејќи нема терапевтски алтернативи за третман на интоксикации со парацетамол, акрилонитрил, метил бромид и метакрилонитрил.

Бременост/лактација

Во случај на ацетилцистеин, нема доволно податоци за изложени бремени жени. Н-ацетилцистеин ја преминува плацентата и се забележува во крвта од папочната врвца. Студиите врз животни не укажуваат на директни или индиректни штетни ефекти во однос на бременоста, ембрионалниот/феталниот развој, породувањето или постнаталниот развој. Употребата за време на бременоста треба да се избегнува ако е можно и само по строга проценка на придобивките од ризик.

Лактација

Нема информации за екскреција во мајчиното млеко.

Употребата за време на доењето треба да се изврши само по внимателно проценување на ризик/корист. Ризик за детето кое е доено не може да се исклучи.

Способност за возење

Ацетилцистеинот нема никакво влијание врз способноста за возење или управување со машини.

Дополнителни информации може да се најдат во соодветните специјалистички информации.