Аденовирусни инфекции
A. Дома
Лабораторија за консултации „Аденовирус“, Институт за вирусологија, Медицинско училиште во Хановер, Карл-Нојберг-ул. 1, 30625 Хановер, Германија
Апстракт
За време на детството, обично поминуваат неколку аденовирусни инфекции од различен тип. Спектарот на придружни клинички слики се движи од ендемични, лесни, самоограничувачки инфекции на горниот респираторен тракт до епидемичен гастроентеритис, инфекции на окото и циститис до атипична пневмонија и тешки инфекции на внатрешните органи. Повеќето аденовирусни инфекции не се опасни по живот, со исклучок на ретките инфекции кај новороденчињата и честата инфекција на приматели на хематопоетски матични клетки („дисеминирана болест“).
Апстракт
За време на детството, треба да се доживеат неколку аденовирусни инфекции, секоја со друг од повеќе типови. Спектарот на придружни болести се движи од ендемични, лесни и самоограничувачки инфекции на горниот респираторен тракт до епидемичен гастроентеритис, инфекции на очите, циститис и поретко атипична пневмонија и тешки инфекции на внатрешните органи; сепак, огромното мнозинство на аденовирусни инфекции за време на детството не е опасно по живот, со исклучок на ретките инфекции кај новороденчињата и честата инфекција на приматели на хематопоетски матични клетки (дисеминирана болест).
Аденовирусните инфекции се меѓу најчестите вирусни инфекции кај луѓето. Поради нивната висока разновидност, адевирусите можат да го нападнат скоро секој органски систем; инфекции на респираторниот тракт и гастроинтестиналниот тракт, како и на очите и урогениталниот тракт, се најчести. Кај многу деца, акутната аденовирусна инфекција е проследена со латентност без симптоми со периодични фази на пролевање на вирусот. Опасни по живот инфекции на внатрешни органи и дисеминирани аденовирусни инфекции слични на сепса се јавуваат скоро исклучиво кај сериозно имунокомпромитирани пациенти и ретко кај новороденчиња.
Скоро секој поминува низ аденовирусни инфекции неколку пати во детството како безопасна акутна респираторна болест или дијареја. Сепак, овие обично не се дијагностицираат како такви етиолошки, и ако е така, обично нема диференцијација за тоа кој од над 100 типа на 7 видови човечки аденовирус (HAdV) бил причина.
Откривање и латентност
Латентни аденовирусни инфекции се многу почести во детството отколку кај возрасните
Наскоро по откритието, на аденовирусите може да им се доделат клинички слики многу побрзо: Инфекции на горниот респираторен тракт со сите типични симптоми на „настинка“, но и повисока треска и ексудативен тонзилитис. Малку подоцна, аденовирусите беа откриени кај инфекции на долниот респираторен тракт, очите и некое време подоцна кај инфекции на гастроинтестиналниот тракт.
Основни својства
Сите аденовируси изолирани во врска со различните клинички слики изгледаат исто под електронски микроскоп и ги имаат истите биофизички својства. Тие се вируси со икозаедрален капсид (слика 1); ова е составено од 240 хексони. На аглите на икосаедронот се наоѓаат пентоните со основа на пентон и влакна „слични на антена“ [3], што им дава одредена сличност со првите вселенски сонди од 1950-тите и 1960-тите. Ова придонесе за фактот дека аденовирусите беа прикажани како модели вируси во многу популарни научни публикации од тоа време. Вирусите се врзуваат за нивните целни клетки првенствено со влакната и секундарно со базата на пентон. На површината на хексоните има епитоп за кој се врзуваат неутрализирачките антитела. Аденовирусите немаат чувствителен липиден коверт и затоа се отпорни на детергенти, сушење и некои средства за дезинфекција [4]. Кога ќе се реплицираат, тие ги уништуваат клетките на нивниот домаќин, важен, но веројатно не и единствен патомеханизам. Нивниот геном се состои од двојна нишка ДНК која се реплицира со мала стапка на мутација, па затоа наскоро (погрешно) се сметаше дека се особено генетски стабилни.
Многу видови на аденовируси, многу болести, многу конфузија?
Брзо стана јасно дека адевирусите кои биле изолирани во врска со различни (забелешка: а понекогаш и исти) болести се различни вируси, бидејќи тие не можат да се неутрализираат со антисериите што биле произведени против првите изолирани вируси беше. На овој начин, првите 51 тип на аденовирус беа диференцирани како серотипови и се стекна со знаење дека нивните инфекции оставаат типичен имунитет. Видови со поголем број беа подоцна дефинирани врз основа на генетски критериуми [5].
Поголемиот дел од децата имаат антитела против неколку видови на аденовирус, претежно типови 1 до 7
Бројките на типовите биле историски распоредени според времето на нивниот прв опис. Типовите аденовируси со последователни броеви не мора да бидат особено тесно поврзани или да активираат слични болести, но видовите со низок број се почести (забелешка: особено почеста кај децата) отколку типовите со голем број. Ова беше потврдено пред многу години со серолошки тестови: Повеќето деца имаат антитела против неколку видови на аденовирус, претежно типови од 1 до 7 [6]. Многу подоцна, типовите на аденовирус беа групирани во 7 вида, HAdV A до G; типовите аденовируси со тесно поврзани ДНК секвенци беа класифицирани во ист вид. Во многу случаи, овие предизвикуваат слични болести.
Апарати за рекомбинација
Долго време, адевирусите се сметаа за „генетски здодевни вируси“ бидејќи нивната стапка на мутација е многу пониска од онаа на вирусите со РНК геном (на пр., „Вирус на човечка имунодефициенција“, ХИВ). Понатаму, нивниот геном не е сегментиран (како што е случајот со грип или ротавирус, на пример), така што тешко дека треба да има рекомбинации помеѓу различните видови на аденовирус. Оваа претпоставка беше драматично побиена со откривањето на типот 53 од видот HAdV Д. Овој тип ја комбинира значителната патогеност на типовите 8 и 37, кои предизвикуваат сериозни инфекции на окото (кератоконјуктивитис), со антигенските својства на ретко откриениот тип 22. Секвенционирањето на геномот од типот 53 покажа дека ова е мозаик од низи од овие (и други) Видовите се составени (Слика 2), така што се појави од нив преку повеќекратни настани за рекомбинација [7]. Само мал дел (слика 2 сина) потекнува од редок и помалку патоген тип 22. Ова е делот од хексонот против кој се формираат неутрализирачки антитела. Остатокот од геномот (Слика 2 портокалово и црвено) потекнува од високо патогени типови 8 и 37 или од непознати типови на аденовирус (слика 2 бела).
Тип 55 (вид HAdV Б) е исто така рекомбинантен вирус, кој во Азија е стравуван од патоген што предизвикува длабоки респираторни инфекции кај деца и возрасни. Целиот негов геном е скоро идентичен со типот 14, што предизвика епидемии на вирусна пневмонија во САД. Во типот 55, сепак, детерминантата за неутрализација беше заменета со рекомбинација со низа од типот 11, патоген што предизвикува инфекции на уринарниот тракт, што е редок кај децата.
Аденовирусите можат да избегаат од постојниот имунитет и да стекнат нови патогенетски својства
Понатамошните студии на други видови покажаа дека нивните геноми се дури составени од низи од аденовируси на луѓе и мајмуни [8]. Ова јасно стави до знаење: Аденовирусите имаат способност да се менуваат многу брзо преку рекомбинација и на тој начин, од една страна, да избегаат од постојниот имунитет на одделни видови, од друга страна, да стекнат нови патогенетски својства. За среќа, немало пандемии со видовите што се појавиле. Сепак, новата „дефиниција на генотипот“ беше додадена на старата „дефиниција за серотип“, и за неколку години беа откриени повеќе од 50 нови видови.
Excursus: Вектори на генотерапија и адено-поврзани вируси
Аденовирусни заболувања во детството и адолесценцијата
Табела 1 дава преглед на вообичаени аденовирусни инфекции во детството .
| Инфекции на горниот респираторен тракт, исто така, со придружен ентеритис | Ц. | 1, 2, 5, 6 |
| Тешки, особено длабоки респираторни инфекции, атипична пневмонија | Б или Е. | 3, 7, 14, 21, 55 или 4 |
| Фарингоконјуктивитис, фоликуларен конјунктивитис | Б или Е. | 3, 7, 14, 21, 55 или 4 |
| Кератоконјуктивитис | Д. | 8, 37, 53, 64 |
| Гастроентеритис кај мали деца | Ф. | 40, 41 |
| Гастроентеритис (честопати помали епидемии кај деца од градинка и училиште) | А. | 12, 18, 31 |
| Циститис | Б. | 11, 34, 35 |
| Дисеминирани инфекции кај имуносупресија | Ц или А. | 1, 2, 5, 6 или 31 |
Болести на респираторниот тракт (со придружен ентеритис)
Инфекциите на респираторниот тракт од видовите HAdV C, HADV B и HADV E се најчести во првите години од животот. Тие се пренесуваат со инфекција со капки и размаски. Инфекциите со HAdV C (видови 1, 2 и 5) претежно се ограничени на горниот респираторен тракт; Фарингитис и тонзилитис, кои исто така можат да бидат ексудативни, често се во преден план. Исто така, се јавува ринитис и сите симптоми на настинка или инфекции слични на грип. Диференцијална дијагноза на инфекции со риновирус или коронавирус е тешко клинички можна.
Типично за овие аденовирусни инфекции е нивната прилично ендемска појава дури и надвор од вообичаената есен/зима и честото присуство на придружен ентеритис. Ексудативниот аденовирусен тонзилитис може да предизвика сомневање за стрептококна инфекција и да доведе до непотребна антибиотска терапија. Покрај тоа, покаченото ниво на Ц - реактивен протеин (ЦРП), дури и со аденовирусни инфекции, може да ја комплицира диференцијалната дијагноза [11]. Често се наоѓаат вредности на CRP во опсег од 10–100 mg/l [12]. Прокалцитонинот беше првенствено опишан како подобар за диференцирање на бактериски инфекции од аденовирусни инфекции [13], но во една понова студија, зголемени нивоа на прокалцитонин беа откриени и кај аденовирусни инфекции [14].
Понекогаш аденовирусите се опишани кај болести слични на пертусис. Сепак, нејасно е дали станува збор само за случајно откривање на вируси, на пр. Б. е преку аденовирулатација.
Инфекциите со типови 3, 7, поретко 14, 21, 55 од видовите HADV B и со тип 4 од видовите HADV E генерално може да имаат сличен тек, иако овие „инфекции слични на грип“ се често потешки и се поврзани со повисока треска отколку инфекциите со типови од видот HAdV-C како и постарите деца и адолесцентите. Овие аденовирусни типови користат други клеточни рецептори и затоа покажуваат изразен тропизам за конјуктивата и подлабокиот респираторен тракт. Инфекциите на респираторниот тракт можат да доведат до бронхитис, во потешки случаи до атипична пневмонија и „синдром на акутен респираторен дистрес“ (ARDS). Можна е епидемиска појава и z. Понекогаш се плашеа [15, 16].
Во САД. Армијата, со почетокот на студената сезона, имаше повторни сериозни епидемии меѓу младите регрути во основната обука, што понекогаш резултираше со смрт. Особено, недостатокот на физичко ограничување кога симптомите се сè уште слаби, се чини дека фаворизира сериозен тек. Генерално, ако постои атипична пневмонија, аденовирусите секогаш треба да се земат предвид во диференцијалната дијагноза, особено ако доказите за почеста етиологија (на пр. Грип, респираторен синцицијален вирус [РСВ]) се негативни.
Болести на окото
Инфекциите со горенаведените видови HAdV B и HAdV E можат првенствено да влијаат на очите и да се манифестираат како фарингоконјуктивална треска или фоликуларен конјунктивитис. Воспалението е ограничено на конјуктивата и не влијае на рожницата. Понекогаш ваквите избувнувања може да се пронајдат во несоодветно хлорирани базени. Кламидија треба да се земе предвид во диференцијалната дијагноза.
Ако аденовирусите се детектираат во брисеви за очи, лабораторијата е должна да известува во согласност со Дел 7 IfSG
Епидемискиот кератоконјуктивитис, кој е предизвикан од аденовирусните типови 8, 37, 53, 54 и 64 од видовите HAdV D и е многу потежок, кај децата е прилично редок; понекогаш се појавуваат епидемии во училиштата. Генерално, кератоконјуктивитисот се среќава почесто кај пациенти на старост и се стравува поради неговиот тежок тек што вклучува корнеа и долгорочно оштетување на видот. Нивната лесна преносливост преку високи концентрации на вируси во секретите на очите и инфекциите со брис ја отежнуваат контролата на инфекцијата. Затоа, откривањето на аденовирус во брисеви за очи се известува од лабораторијата во согласност со Дел 7 од Законот за заштита од инфекција (IfSG); но не и болеста како таква од лекарот што посетува. Сепак, постои обврска да се пријави за две или повеќе болнички инфекции според IfSG § 6 (3).
Што се однесува до контролата на инфекцијата, треба да се забележи дека пренесувањето се случува скоро исклучиво со размачкана инфекција: заболено око → прсти на пациентот → предмети → прсти (на друго лице) → здраво око на другата личност. Облека за перење, крпи и славини се особено опасни предмети за пренос, бидејќи заразноста тешко паѓа со влага. Овој пат на пренесување важи и за самиот пациент, бидејќи обично само едното око е примарно погодено, а второто око е заразено преку автоинокулација (на пр. Преку алишта). Трансферите во домаќинството се особено чести, проследени со болнички трансфери и трансфери во комунални установи, како што се Б. Училишта. За дезинфекција треба да се користат средства за дезинфекција обележани како „вируцидни“ или „ограничени вируцидни плус“. Важно е да се дезинфицираат што повеќе површини што ги допрел пациентот. Пронаоѓањето на сите нив не е лесна задача и може да бара добра доза на детективски остроумност.
Болест на дебелото црево
Аденовирусите се третата најчеста причина за вирусна дијареја во детството, по рота и норовируси. Нивните најчести патогени микроорганизми, типови 40 и 41 од видовите HAdV F, беа откриени доцна, бидејќи тие се тешки за одгледување на клеточните култури. Тие се ендемични патогени на дијарејата кај мали деца, чии симптоми можат да траат неколку дена, но поретко од ротавирусите доведуваат до опасни по живот загуби на вода и електролити. Видовите 12, 18 и 31 на ХДВ-А главно се опишуваат како патогени во дијарејата во градинка преку основно училиште; овие можат да се појават во помали епидемии. Покрај дијарејата, често може да се забележат и повраќање и треска.
Мезентеричниот аденитис и интусусцепциите се поврзани со откривање на аденовирус. Етиолошкото значење на аденовирусите е нејасно, сепак, бидејќи може да станува збор и за случајно откривање на аденовирус кај латентни инфекции.
Циститис
Циститис, исто така познат како хеморагичен цистит, е предизвикан од друга група на видови (11, 34, 35) од видовите HAdV B. Овие можат да се појават кај деца и возрасни и најверојатно ќе бидат недоволно дијагностицирани.
Понатамошни инфекции на органи
Други тешки инфекции на органи (хепатитис, енцефалитис и миокардитис) се само повремено поврзани со аденовирусни инфекции кај деца со здрав имунолошки систем. Само кај новороденчињата може да се забележат почесто во тек на тешка дисеминирана инфекција. Предуслов е веројатно незрелиот имунолошки систем на новороденчето во комбинација со недостаток на „заштита од гнездо“ од соодветниот тип на аденовирус.