Адренолеукодистрофија (АЛД), адреномиелоневропатија (АМН) Myelin Projekt Deutschland e
Дефиниција: Адренолеукодистрофијата (АЛД) е сериозно прогресивно генетско заболување кое влијае на надбубрежните жлезди и белата маса на нервниот систем. Првпат беше опишан во 1923 година и беше познат како болест на Шилдер и суданофилна леукодистрофија. Во 1971 година, Др. Мајкл Блау ја нарече адренолеукодистрофија; адрено = поврзано со надбубрежните жлезди; леуко = поврзано со белата маса на мозокот; Дистрофија = неправилен раст или развој.
Клинички симптоми: АЛД е болест на пероксизомален депозит во која абнормалните пероксизоми доведуваат до акумулација на масни киселини со многу долг ланец (ВЛЦФА) во телесното ткиво, особено во мозокот и надбубрежните жлезди. На крајот, миелинската обвивка што ги опкружува нервите е уништена, предизвикувајќи невролошки проблеми. Дефектот на надбубрежните жлезди предизвикува Адисонова болест. Некои од VLCFA кои се акумулираат доаѓаат од исхраната, но најголемиот дел го произведува организмот. Акумулацијата на VLCFA кај пациенти со ALD е резултат на нивната неможност да ги разградат овие супстанции. Оваа реакција обично се случува во дел од клетката наречена пероксизом. Пациентите со АЛД немаат еден од протеините потребни за распаѓање. Протеинот што недостасува се нарекува АЛДП (АЛД протеин). Овој недостаток е резултат на мутации или дефекти на генот што го кодира ALDP. Овој ген е на хромозомот Х.
Епидемиологија: ALD се јавува кај многу народи и разни етнички групи во многу земји низ светот и не е особено домородна за која било посебна популациска група.
Генетика: АЛД е болест поврзана со Х-хромозом, што значи дека може да се појави само кај мажи и да се пренесува од жени. Овој вид на болест е познат како „Х-поврзан“ бидејќи генетската абнормалност влијае на Х-хромозомот. Womenените имаат два Х хромозома, мажите само еден. Кај жените, засегнатиот Х хромозом, оној со ALD ген, не се забележува поради дејството на нормалниот ген. Мажите кои имаат ALD X хромозом немаат друг X хромозом за да ги заштитат, па симптомите се јавуваат само кај мажите. Ако жената е носител на ALD, може да се појават следниве случаи за време на бременоста: 25% здрави машки потомци, 25% жени потомци кои не се носители, 25% жени потомци кои се носители, 25% машки потомци кои се засегнати. Во сексуално поврзана болест како ALD, машките потомци на мажите ќе бидат нормални, но сите негови ќерки ќе бидат носители.
Клинички курс: АЛД од детството: АЛД може да се појави во неколку форми. Класичната форма налик на дете е најтешка и обично започнува на возраст од четири до десет години. Приближно 35% од пациентите со АЛД ќе ја развијат оваа тешка форма на болеста, а 65% ќе бидат поштедени дури и без терапија. Првично, ќе се појават проблеми како што се пречки во учењето, проблеми со перцепцијата, нарушувања во концентрацијата, губење на долгорочна и краткорочна меморија, оштетување на видот, нарушување на координацијата, потешкотии при одење и разни промени во однесувањето и личноста. Нарушената функција на надбубрежните жлезди може да предизвика зголемена пигментација на кожата („тен“, Адисонова болест).
Нарушувањето на надбубрежните жлезди може да се контролира со орална администрација на кортизон; сепак, проблемите со нервниот систем се проблематичните кои создаваат примарен хендикеп што истражувачите сакаат да го разберат и третираат. Текот на фаталната инфантилна форма е генерално поврзан со дегенерација на нервниот систем од првата до десеттата година од животот, што го остава пациентот легнат во кревет.
Адреномиелоневропатија (АМН): Помалку тешка форма, адреномиелоневропатија (АМН), може да влијае на адолесценти или возрасни. АМН сега е призната како најчеста форма на АЛД. Зафаќа приближно 50% од пациентите со АЛД и е почеста од сериозната форма на болест во детството, дури и без терапија. Јасни манифестации се оштетување на надбубрежните жлезди, тешкотии при одење од различен степен како резултат на спастична парализа, тешкотии при мокрење и импотенција, а понекогаш и когнитивни дефекти, емоционални нарушувања и депресија. Невролошкиот хендикеп напредува бавно во текот на неколку децении.
Носач: Повремено, жените кои се носители на АЛД развиваат благи невролошки симптоми во подоцнежните години. Клиничките манифестации обично се ограничени на прогресивна парапареза, умерено губење на сензација и периферна невропатија. Функцијата на надбубрежните жлезди е скоро секогаш недопрена.
Метод на испитување: ALD/AMN се дијагностицира со едноставен тест на крвта што се анализира за содржината на многу долгите ланци на масни киселини. Додека тестот е сигурен кај мажите, тој покажува „нормални“ вредности кај околу 20% од жените кои се носители и со тоа дава лажен негативен резултат. Тест на крвта врз основа на ДНК неодамна се појави на пазарот. Оваа постапка овозможува јасно идентификување на носачите и, ако тестот е нормален, може да се увери жената дека не е носител. Сега се можни дијагностички тестови, скрининг за носители и пренатална дијагноза.
Истражување: Интензивно истражување се спроведува низ целиот свет на тема АЛД. Во 1993 година, преку здружени напори на Др. Патрик Обур и д-р. Jeanан-Луј Мандел во Франција и Др. Хуго Мозер го идентификуваше генот одговорен за ALD во САД. Ова ги отвори портите за понатамошно истражување.
Третман: Иако не постои дефинитивен третман за ALD, експерименталните студии се спроведуваат со употреба на диета со масло од Лоренцос и трансплантации на коскена срцевина. Неодамна се воведени нови терапии како што се ловастатин и 4-фенол бутират, а во тек е истражување за да се утврди колку се ефективни. Генетската терапија во моментов се истражува со користење на неодамна развиени модели на животни АЛД, но тие сè уште не се соодветни за луѓето.