Алемтузумаб (лемтрадаж)

Алемтузумаб (Lemtrada®) е одобрен од 2013 година за третман на возрасни со мултиплекс склероза на релапс-ремитинг (RRMS) ако има докази за активност на болеста во клинички наоди или слики. Генетски инженерното моноклонално антитело привремено отстранува одредени бели крвни клетки (Б и Т-лимфоцити) од крвта, а овој ефект трае многу долго.

Алемтузумаб е една од таканаречените имунотерапии за мултиплекс склероза. Овие беа развиени под идејата дека МСП е првенствено болест на имунолошкиот систем. Општо, имунотерапиите имаат за цел делумно да ги потиснат имуните реакции. Сепак, точниот начин на дејствување кај МС не е јасен. Се верува дека долгорочното намалување на одредени бели крвни клетки е причина за нејзината ефикасност.

Алемтузумаб е хуманизирано моноклонално антитело кое се врзува за одредени бели крвни клетки (главно Т-лимфоцити и Б-лимфоцити и, во помала мера, моноцити) во крвта и во имунитетните органи. Ова привремено уништува дел од овие клетки, кои се одговорни за одбраната на организмот, но и за болести како што е МС. Дури и ако ефектите врз имунолошкиот систем траат, алемтузумаб е тешко или повеќе не може да се забележи во крвта 30-45 дена по инфузијата.

администрација

Алемтузумаб се дава како интравенска инфузија во текот на две години во текот на два курса на третман.

На почетокот на третманот, пациентите добиваат инфузија од 12 mg алемтузумаб пет последователни дена. По 12 месеци, секој ќе добие инфузија од 12 mg алемтузумаб во три последователни дена. Поради нова активност на болеста, трета фаза на третман со три инфузии во три последователни дена е неопходна кај третина од пациентите во рок од пет години и во 10% четврта фаза на третман.

Алемтузумаб ја намалува стапката на релапс и го запира зголемувањето на попреченоста

Бидејќи алемтузумаб има долгорочни ефекти врз имунитетниот систем, лекот треба да се администрира толку ретко.

Ограничување на индикацијата, дополнителни контраиндикации и мерки за намалување на ризикот

Може да се појават сериозни и во изолирани случаи фатални несакани ефекти во врска со алемтузумаб. Затоа, апликацијата беше ограничена во јануари 2020 година.

Лемтрада® е индициран за монотерапија со модификација на болеста кај возрасни со високо активна мултиплекс склероза на релапс-ремитирачки (RRMS) во следните групи на пациенти:

Пациенти со високо активна болест и покрај целосниот и соодветен третман со најмалку една терапија за модификација на болеста (ДМТ) или
Пациенти со брзо напредувана тешка релапси-ремитирачка мултиплекс склероза, дефинирана со два или повеќе релапси на прогресијата на попреченоста за една година и со една или повеќе лезии збогатувачки со гадолиниум на МНР на мозокот или со значително зголемување на Т2 лезиите во споредба на неодамнешна магнетна резонанца.

Дополнителни контраиндикации

тешка активна инфекција се додека не исчезне целосно
неконтролирана хипертензија
Историја на дисекција на грлото на матката артерија
Историја на мозочен удар
Историја на ангина или миокарден инфаркт
Коагулопатија, под терапија со инхибитори на агрегација на тромбоцити или антикоагуланси
постоечки автоимуни болести, освен MS

Лемтрада® треба да се користи само во болница со можност за интензивен медицински третман, бидејќи сериозни несакани ефекти како што се исхемија на миокардот или миокарден инфаркт, крварење од мозок или пулмонално крварење може да се појават за време или кратко по инфузијата.
Пациентите треба внимателно да се следат и да се советува да контактираат со својот лекар ако се појават знаци или симптоми на тешки реакции кратко време по инфузијата.
Пациентите треба да се следат за автоимуни заболувања најмалку 48 месеци по последната инфузија и треба да се извести дека овие болести може да се појават повеќе од 48 месеци по последната инфузија.

Информации за позадина

Европската агенција за лекови (скратено ЕМА) го разгледа односот ризик-корист на Lemtrada® врз основа на извештаи за сериозни несакани ефекти со, во одделни случаи, фатални резултати по лансирањето на пазарот. Постојните мерки за минимизирање на ризиците не беа доволни за управување со овие ризици.

ЕМА дојде до заклучок дека миокардна исхемија, миокарден инфаркт, церебрална хеморагија, дисекција на цервикоцефалични артерии, пулмонално алвеоларно крварење и тромбоцитопенија ретко може да се појават во тесна врска со инфузија на Лемтрада®. Во многу случаи, почетокот на реакциите бил во рок од неколку дена по инфузијата и пациентите немале класични фактори на ризик за настаните.

Каузална врска со Лемтрадаem се претпоставува и за автоимун хепатитис, хемофилија А и хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH). ХЛХ е опасен по живот синдром на патолошка имунолошка активација, кој се карактеризира со симптоми како што се треска, хепатомегалија и цитопенија. Тоа е поврзано со висока смртност ако не се открие и третира рано.

Автоимуните болести се јавуваат за неколку месеци до години по започнувањето на третманот со Лемтрада®. Клиничките и лабораториските тестови треба да се вршат во редовни интервали најмалку 48 месеци по последната фаза од третманот со Лемтрада® за да се следат раните знаци на автоимуни болести. Пациентите кои развиваат автоимунитет треба да се проценат за други автоимуни медијатори. Пациентите и лекарите треба да бидат свесни дека автоимуните болести можат да се појават подоцна од 48 месеци по последниот третман со Лемтрада®.
Случаи на реактивирање на вирусот Епштајн-Бар (EBV), вклучително и тешки случаи на EBV хепатитис, се пријавени кај пациенти третирани со Lemtrada®.

Како што е опишано во резимето погоре, прегледот на ЕМА дошол до заклучок дека индикацијата за Лемтрада® мора да биде ограничена, да се додадат дополнителни контраиндикации и да се воведат понатамошни мерки за минимизирање на ризикот.

Започнување и следење на третманот со Лемтрадаra треба да го спроведува само невролог кој е искусен во третманот на пациенти со мултиплекс склероза (МС) во болница со можност за итно лекување на интензивна нега. Покрај тоа, треба да бидат достапни специјалисти и опрема што се погодни за препознавање и контрола на несаканите ефекти навремено, особено миокардна исхемија и миокарден инфаркт, несакани ефекти на цереброваскуларни болести, автоимуни болести и инфекции.

Следниве упатства за инфузија се дадени за да се намали ризикот од сериозни реакции привремени поврзани со инфузија на Lemtrada®:

Овие мерки се вклучени во текстовите за информации за производот Lemtrada®. Упатствата за лекарите и пациентите исто така се ажурираат.

Извор: Европска агенција за лекови, мрежа на компетенции мултиплекс склероза, Новартис, Рате-хенд-бриф за Лемтрада a (алемтузумаб) од јануари 2020 година