Алопуринол е водечка причина за синдромот Стивенс-Johnонсон и токсична епидермална некролиза
Синдромот Стивенс-Johnонсон (SJS) и токсичната епидермална некролиза (ТЕН, поранешен лек Лајелов синдром) се сериозни реакции на лекови на кожата кои се јавуваат многу ретко, но се поврзани со висока стапка на смртност. Денес, на двете болести се гледа како на различни степени на сериозност на истиот ентитет на болест (1, 2). Додека епидермалниот оддел се протега на помалку од 10% од површината на телото во SJS, повеќе од 30% се погодени во TEN, а помеѓу 10% и 30% се нарекува SJS/TEN преодна форма. Ризикот од активирање на SJS и TEN за лекови беше анализиран во различни фармакоепидемиолошки студии (3, 4).
Базата на податоци на германскиот систем за спонтано известување (заедничка база на податоци на BfArM и AkdÄ, заклучно со јули 2009 година) содржи 903 извештаи за сомневање за несакани реакции на лекови во врска со алопуринол. Од овие извештаи, 303 се однесуваат на SJS/TEN, во 93 случаи со фатален исход. Овие во суштина не се спонтани извештаи, туку извештаи за случаи од систематско снимање на Центарот за документирање на сериозни реакции на кожата (dZh), кој ги евидентирал сите хоспитализирани случаи на СЈС/ТЕН во Германија од 1990 година и ги препраќа на BfArM во анонимна форма ) DZh исто така беше вклучен во студијата EuroSCAR и сега го организира меѓународниот проект RegiSCAR (7, 8). Треба да се напомене дека во повеќето извештаи за тешки реакции на кожата се обвинети повеќе од еден лекови или, во поединечни случаи, не може да се исклучи одреден ризик за ново употребени истовремени лекови.
Авторите на студијата опишани погоре истакнуваат дека кај EuroSCAR изложеноста на алопуринол кај вклучените пациенти се зголемила за фактор од 2 до 3 во споредба со претходната СКАР студија (4) спроведена од 1989 до 1995 година. Од ова тие заклучуваат тенденција кон некритички третман на асимптоматска хиперурикемија со алопуринол. По екстраполацијата на нивните податоци на целото европско население (376 милиони), ова би довело до околу 100 дополнителни случаи на СЈС/ТЕН кои можат да се избегнат, од кои се проценува дека 30 биле фатални.
Според извештајот за рецепти за лекови, рецептите на алопуринол биле стабилни во последните три години со околу 330 милиони ДДД годишно. Сепак, анализата на подолг период потврдува значително зголемување на бројот на регулативи. Бројот на пропишани ДДД беше околу 38% поголем во 2007 година отколку во 1997 година (9).
Алопуринол го намалува производството на урична киселина со инхибиција на ксантин оксидаза. Одобрено е за хиперурикемија со серумски вредности на урична киселина = 8,5 mg/dl доколку диетата е недоволна или се појавиле клинички компликации на хиперурикемија (отворен гихт, уратна нефропатија, уратна нефролитијаза) (10). Не е конечно разјаснето кај кои пациенти треба да започне терапија со лекови за асимптоматска хиперурикемија и од кое ниво има серумско ниво на урична киселина (11, 12). Во моментов се препорачува третман со лекови за нивоа на урична киселина во серумот> 9 mg/dl. Понатамошни индикации за алопуринол се секундарна хиперурикемија, на пр. Кај хемотерапија или болести на бубрезите, како и болести на вроден дефицит на ензими (синдром на Леш-Нихан или Кели-Сегмилер).
Достапните податоци го одразуваат ризикот од сериозни реакции на кожата со алопуринол. Во однос на зголемените рецепти, треба да ве потсетиме на одобрените индикации. Алопуринолот не треба да се препишува некритички за „лабораториска козметика“ со малку покачени, асимптоматски нивоа на урична киселина и да се користи во најниска можна доза. На почетокот на третманот, пациентите треба да бидат информирани за симптомите што можат да укажат на појава на силна реакција на кожата. Овие симптоми вклучуваат треска, горење на очите, отежнато голтање и кожни лезии на трупот.
Ве молиме, информирајте го AkdÄ за сите забележани несакани ефекти (вклучително и сомнителни случаи). За ова можете да го користите листот со извештаи, кој редовно се печати во Дојчес Арцтеблат или е достапен на веб-страницата Акди. Исто така, постои можност да се пријави сомнителен случај на UAW директно преку Интернет преку www.akdae.de. Ако постои сомневање за акутно присуство на SJS или TEN, лекарите што присуствуваат треба да контактираат со dZh на Универзитетската клиника за дерматологија Фрајбург (телефон: 07 61/2 70-67 23, е-пошта: [email protected]) )
Комисија за лекови на Германското лекарско здружение
Херберт-Левин-Плац 1, 10623 Берлин
P.O. Box 12 08 64, 10598 Берлин
Телефон: +49 30 400456-500, Факс: +49 30 400456-555