Алпразолам - биологија

8-хлоро-1-метил-6-фенил -4Х.-[1,2,4] -триазоло [4,3-а] - [1,4] бензодиазепин

растворлив во етанол, нерастворлив во вода [1]

1220 mg kg − 1 (стаорец p.o.) [2]

Алпразолам е лек од групата на бензодиазепини со средно траење на дејството, кој се користи за краткорочен третман на анксиозни и панични нарушувања.

алпразолам

Клинички информации

Области за апликација (индикации)

Алпразолам делува смирувачки, релаксирачки и анксиолитички. Се користи за краткорочен симптоматски третман на состојби на анксиозност и напнатост, како и нарушувања на паника, под услов да се сериозни и многу да го оптоваруваат пациентот.

Алпразолам е контроверзен, како дополнителна терапија во контекст на депресија [3] или како третман на придружна депресија во анксиозни состојби [4]. Иако покажува одредени антидепресивни својства при акутен или краткотраен третман, [5] долготрајната употреба е поврзана со зголемен ризик од развој на депресија. [6] Затоа, алпразолам не треба да се смета за лек од прв избор во оваа индикација (види исто така контраиндикации). [4]

Често се користи како средство за спиење, но алпразолам нема индикации за тоа (употреба надвор од етикетата).

Доза, вид и време на употреба

Дозирањето и времетраењето на употребата мора да се прилагодат на индивидуалната состојба на реакција, на индикациската област и сериозноста на болеста. Принципот тука е да се задржи дозата што е можно пониска и времетраењето на третманот што е можно пократко со цел да се минимизира ризикот од психолошка и физичка зависност. Вкупното времетраење, вклучително и фазата на заострување, не треба да надминува 8 до 12 недели. [3] [7] Пациентот исто така треба да се прегледува во редовни интервали за да се процени потребата за продолжување на третманот. При запирање на алпразолам, дозата мора да се намали полека за да се избегнат симптоми на повлекување.

Контраиндикации (контраиндикации)

Алпразолам не смее да се користи кај следниве болести: [3] [4] [7]

  • Мијастенија гравис
  • Депресија со психотични карактеристики, манични депресивни пациенти (биполарен тип), ендогена депресија
  • опструктивна белодробна болест, тешка респираторна инсуфициенција
  • Синдром на апнеја при спиење
  • тешка хепатална инсуфициенција
  • акутен глауком со затворање на аголот
  • спинална и церебеларна атаксија
  • Историја на зависност од дрога, дрога или алкохол
  • акутно труење со алкохол, седативи, хипнотици, аналгетици или психотропни лекови (невролептици, антидепресиви, литиум)

Интеракции со лекови

Алкохолот не треба да се консумира за време на третманот со алпразолам, бидејќи тоа ги менува ефектите на алпразолам на непредвидлив начин.

Истовремената употреба на алпразолам со следниве лекови може да доведе до заемно засилување на ефектите на централното депресивно дејство:

  • Седативи, хипнотици, наркотични средства
  • Аналгетици
  • Невролептици
  • Анти-епилептични лекови
  • Анксиолитици
  • Антихистаминици
  • Антидепресиви, литиум

Медицинските производи што се распаѓаат од цитохром P450 3A4 можат да ја зголемат концентрацијата и ефективноста на алпразолам.

Истовремена администрација на кетоконазол, итраконазол или други анти-габични агенси од типот на азол е контраиндицирана.

Интеракциите помеѓу инхибиторите на ХИВ протеаза (на пр. Ритонавир) и алпразоламот се комплексни и зависни од времето. Ниските дози на ритонавир значително го намалуваат клиренсот на алпразолам, продолжувајќи го неговиот полуживот и зголемувајќи ја клиничката ефикасност. Сепак, индукцијата на CYP3A ја менува оваа инхибиција со продолжена употреба на ритонавир. Интеракцијата бара или намалување на дозата или прекинување на алпразоламот.

Понатаму, се препорачува претпазливост при истовремено земање:

  • Нефазодон, флувоксамин или циметидин. Клинички мониторинг е индициран и треба да се размисли за намалување на дозата.
  • Имипрамин или дезипрамин, бидејќи нивните вредности на серумската стабилна состојба се значително зголемени
  • Флуоксетин, пропоксифен, орални контрацептиви, сертралин, дилтиазем или макролидни антибиотици (како што се еритромицин и олеандомицин триацетат) [3] [4] [7]

Користете за време на бременост и доење

Алпразолам не смее да се користи за време на бременоста. Womenените во репродуктивна возраст треба да ги прекинат лековите доколку се бремени или имаат намера да забременат. Доколку администрацијата на препаратот во доцната фаза на бременоста или во високи дози за време на породувањето е неизбежна од итни медицински причини, мора да се очекуваат негативни ефекти врз новороденчето. Овие можат да вклучуваат хипотензија, респираторна инсуфициенција, хипотермија, намалена мускулна напнатост и слабост во пиењето (синдром на флопи доенче) [3] [7]

Бидејќи алпразоламот преминува во мајчиното млеко и се акумулира таму, препаратот не треба да се администрира за време на доењето, или мора да се одвикне од млеко. Новороденчињата ги метаболизираат бензодиазепините многу побавно од возрасните. [3] [7]

Употреба кај деца и адолесценти

Ефикасноста и безбедноста на алпразолам кај деца и адолесценти на возраст под 18 години не е утврдена. [4]

Несакани ефекти (несакани ефекти)

Најчестите несакани ефекти се сонливост и поспаност/вртоглавица. Може да се појават и следните несакани ефекти, особено на почетокот на терапијата: намалена будност, замор, придушени емоции, конфузија, мускулна слабост, атаксија, несигурност при движење и одење (ризик од пад, особено кај постари пациенти), треперења, главоболки, нарушувања на видот, нарушувања на автономниот нервен систем (промена на телесната тежина, гастроинтестинални нарушувања, дисфункција на мочниот меур). Обично, овие симптоми се намалуваат со повторна употреба.

Исто така, беа забележани анорексија, хиперпролактинемија, нарушувања на менструацијата и нарушувања на функцијата на црниот дроб (на пр. Жолтица). Промени во либидото и реакции на кожата се пријавени невообичаено. Респираторна депресија ретко може да се појави, особено во текот на ноќта.

  • Амнезија: Бензодијазепините можат да предизвикаат антероградна амнезија (пропаѓање на меморијата за периодот по ингестијата).
  • Депресија: Претходната депресија може да се демаскира додека се користат бензодиазепини.
  • Психијатриски и парадоксални реакции: Немир, раздразливост, агресивност, лутина, кошмари, халуцинации, психози, несоодветно однесување и други нарушувања во однесувањето може да се појават особено кај постари пациенти или деца. Во такви случаи, третманот со овој производ треба да се прекине. [3] [4] [7]

Ефекти врз способноста за возење и управување со машини

Пациентите кои земаат алпразолам не се препорачуваат да возат, да управуваат со сложени машини или да вршат други потенцијално опасни активности се додека не се знае дали им е нарушена способноста за вршење на такви активности. [4]

Развој на зависност и толеранција

Ако земате Алпразолам неколку недели, ефектот може да се намали како резултат на развој на толеранција.

Како и сите бензодиазепини, алпразолам може да доведе до ментална и физичка зависност по краток период на ингестија. Ризикот од зависност се зголемува со дозата и должината на внесот на лекови. Пациентите со историја на зависност од дрога или зависност од алкохол се изложени на зголемен ризик од развој на зависност.

Доколку е развиена физичка зависност од алпразолам, ненадејното откажување на лекот предизвикува симптоми на повлекување како што се: Б. главоболка и болка во мускулите, вознемиреност, напнатост, немир, конфузија и раздразливост. Во тешки случаи, може да се појави губење на реалноста, губење на личноста, хиперакузија, вкочанетост и трнење во екстремитетите, реакции на преосетливост на светлина, бучава и физички контакт, халуцинации или епилептични напади. Честите симптоми на повлекување по терапијата со алпразолам се добро документирани во литературата. [8-ми]

По прекинот на лековите, исто така може да се појават таканаречени феномени на поврат. Тука симптомите што доведоа до третман со бензодиазепини повторно се појавуваат во засилена форма. Промени во расположението, вознемиреност и немир се можни придружни реакции. Бидејќи симптомите на повлекување се јавуваат почесто по наглото прекинување на лекот, се препорачува постепено намалување на дозата. [3] [4] [7]

Видете исто така: Злоупотреба на бензодијазепин

Предозирање

Предозирањето со алпразолам резултира во општа централна нервна депресија, која може да варира од поспаност до кома. Општо земено, нема опасност за животот од земање алпразолам самостојно, освен во комбинација со други супстанции од централно дејство или алкохол; ова може да доведе до респираторен арест и треба да се поддржат виталните функции.

За детоксикација на пациентите со свест, може да се предизвика повраќање или да се изврши гастрична лаважа и третман со активен јаглен по интубација. Може да се разгледа третман со флумазенил како противотров. Од друга страна, третманот со принудна диуреза или дијализа нема ефект. [4]

Фармаколошки својства

Механизам на дејствување (фармакодинамика)

Алпразолам се врзува за рецепторите на ГАБА во мозокот и на овој начин ги зголемува инхибиторните ефекти на невротрансмитерот ГАБА. [4]

Фармакокинетика

Покрај неметаболизираниот алпразолам (приближно 20%), главните метаболити кои се излачуваат се α-хидроксиалпразолам (приближно 17%) и 4-хидроксиалпразолам. Исто така, идентификувани се и голем број други метаболити. Фармаколошката активност на α-хидроксиалпразолам е околу 50% во споредба со алпразолам. 4-хидроксиалпразолам не покажува фармаколошка активност. Полуживотот на двата главни метаболити е во истиот опсег со оној на алпразолам. Поради нивната мала концентрација, метаболитите веројатно тешко придонесуваат за терапевтски ефект.

Алпразолам брзо и добро се апсорбира по орална администрација. Максималното ниво во плазмата се постигнува по 1-2 часа по единечна орална доза. Биорасположивоста е 80%. Врзувањето со плазма протеините е 70-80%. Волуменот на дистрибуција е во просек од 1,0 до 1,2 l/kg и е значително поголем кај дебели пациенти. Полуживотот на елиминација по единечна доза е помеѓу 12 и 15 часа. Полуживотот на елиминација може да се продолжи кај постари машки пациенти.

Одложеното ослободување на активната супстанција на таблетата со продолжено ослободување не влијае на дистрибуцијата, метаболизмот или елиминацијата на алпразолам. Врвните серумски концентрации се достигнуваат пет до единаесет часа по администрација на таблета со продолжено ослободување. [3] [7]

Други информации

приказна

Алпразолам беше развиен од Упџон (подоцна го презеде Фајзер) и започна на германскиот пазар во 1984 година под името Тафил. [9] Неговата заштита за патенти заврши во 1993 година.

литература

  • Андреас Руш, Стефан Ендрес (уредник): Медицински џеб плус, Бам Брукмаер Верлаг (2006), 2. издание, ISBN 3-89862-256-8

Трговски имиња

Тафил (D), Xanax, Xanax retard (CH), Xanor (A), бројни генерики (D, A) [3] [4] [7]