Амиодарон - употреба, ефект, несакани ефекти жолт список

Активната состојка амиодарон се користи како втор избор за одредени типови на срцеви аритмии, особено вентрикуларни и суправентрикуларни аритмии.

апликација

Амиодарон е индициран за симптоматски тахикардијални суправентрикуларни срцеви аритмии кои бараат третман, како на пр. Б.

АВ-раскрсничка тахикардија
суправентрикуларна тахикардија кај WPW синдром или
пароксизмална атријална фибрилација.

Погоден е за пациенти кои не реагираат на третман со други антиаритмични лекови или за кои други антиаритмици не се индицирани.

Сериозни, симптоматски, тахикардијални вентрикуларни аритмии.
Сепак, не треба да се испушта терапија со блокатори на β-рецептори во корист на терапија со амиодарон.

За реанимација по вентрикуларна тахикардија или вентрикуларна фибрилација, амиодарон е првиот избор.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Амиодарон е антиаритмик од Класа III. Има силно инхибитивно дејство врз многу срцеви аритмии кои се поврзани со нарушена спроводливост на срцето. Амиодарон ги инхибира волтажа-зависните канали на калиум во ткивото на миокардот. Ова го инхибира одливот на калиум во фаза III на акциониот потенцијал и селективно го продолжува периодот на реполаризација и огноотпорност на акциониот потенцијал. На силата на контракција на миокардот не влијае. Амиодарон покажува дозно зависна, неконкурентна инхибиција на α- и β-адренергичните активности. Ова се манифестира во коронарен и вазодилатационен ефект. Снабдувањето со кислород во срцето се подобрува и срцевиот мускул се ослободува.

Лековите содржат активна состојка како амиодарон хидрохлорид.

Фармакокинетика

По орална администрација, 50% од амиодарон хидрохлорид се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт. За терапевтска ефикасност, одлучувачко е збогатувањето на супстанцијата на нејзиното место на дејство или заситеноста на миокардното ткиво. Терапевтски ефекти може да се очекуваат во период од неколку дена до две недели, во зависност од дозата на заситеност.

По инјекцијата, максималниот ефект се постигнува по 15 минути. Потоа, постои прераспределба во ткивото и брз пад на нивото на плазмата во рок од 4 часа. Терапијата мора да се продолжи интравенски или орално за да се заситат резервите на ткива.

Амиодаронот има долг полуживот кој варира во голема мера од личност до личност (од 20 до 100 дена). Супстанцијата се акумулира за време на сатурација, особено во масното ткиво. Стабилната состојба се постигнува во период од еден до неколку месеци. Поради овие карактеристики, препорачаната доза на сатурација треба да се администрира со цел да се постигне брза заситеност на ткивото, што е предуслов за терапевтска ефикасност.

Главниот пат на елиминација е преку црниот дроб и жолчката. Амиодаронот главно се метаболизира со CYP-3A4 и исто така со CYP2C8. 10% од супстанцијата се излачува бубрежно. Поради ниската бубрежна екскреција, на пациентите со бубрежна инсуфициенција може да им се даде вообичаена доза. По прекинот, амиодаронот се елиминира неколку месеци.

Амиодарон и неговиот метаболит, десетиламиодарон, се способни да ги инхибираат следниве ензими на системот цитохром P450 ин витро: CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP-3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C6 и CYP2C6 и CYP2C6 и CYP2C6 и CYP2C6 Покрај тоа, и двете супстанции имаат потенцијал да инхибираат некои транспортери (како што се Р-гликопротеин и органски катјонски транспортери (OCT2)). Ин виво податоците покажаа интеракција помеѓу амиодарон и CYP-3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp подлоги.

Не се најде разлика од возрасните во ограничено објавените податоци достапни за педијатриски пациенти. Студии не се спроведени кај деца и адолесценти.

дозирање

Потребно е внимателно кардиолошко следење за да се запре терапијата за вентрикуларни аритмии. Може да се изврши само ако е достапна кардиолошка опрема за итни случаи и е достапна проверка на мониторот.

Доза на сатурација за возрасни: 600 mg на ден за 8-10 дена (200 mg 3 x на ден)

Потоа намалете ја дозата на доза на одржување: обично 200 mg (еднаш на ден) 5 дена во неделата.

Во поединечни случаи може да биде неопходна доза на сатурација до 1200 mg и за доза на одржување 200-600 mg на ден.

При лекување на деца, дозата треба да се прилагоди во зависност од површината на телото и телесната тежина. Студиите користеле 10-20 mg/kg/ден за 7-10 дена како доза на сатурација. Дозата на одржување треба да биде минималната ефективна доза. Може да биде од 5 до 10 mg/kg/ден.

Несакани ефекти

Употребата на амиодарон мора итно да се следи од лекар, бидејќи активната состојка може да предизвика сериозни несакани ефекти како што се белодробна фиброза или хипотироидизам, па дури може да предизвика и срцеви аритмии.

Несаканите ефекти на амиодарон се наведени подолу според нивната фреквенција:

Многу често:

Микро-наслаги на предната површина на рожницата на окото (рожница verticillata) може да доведат до нарушувања на видот (заматен вид, ореол во боја околу изворите на светлина). Тие се сложени депозити на липиди кои обично се ограничени на регионот под зеницата. Тие обично се повлекуваат 6-12 месеци по запирање на активната состојка.
Гадење, повраќање, промени во вкусот на почетокот на третманот (доза на сатурација), кои исчезнуваат кога дозата се намалува.
Мало зголемување на серумските трансаминази на почетокот на терапијата (нормализација обично со намалување на дозата или спонтано)
Фотосензибилизација.

Често:

Акутен хепатитис со сериозно зголемени серумски трансаминази и/или холестатска жолтица, вклучително и откажување на црниот дроб (во изолирани случаи фатално)
Хипер- или хипотироидизам (изолирани случаи со фатален исход)
Дополнителни пирамидални потреси, кошмари, несоница
Брадикардија (умерено и зависно од дозата)
Како резултат на токсичноста на амиодарон во белите дробови, може да се појави атипична пневмонија како израз на реакција на преосетливост (преосетливост на пневмонитис), алвеоларна или интерстицијална пневмонија или фиброза, плеврит, бронхиолитис облитеранс со пневмонија/BOOP. Пријавени се изолирани случаи со фатален исход. Непродуктивната кашлица и отежнато дишење често се првите знаци на гореспоменатите промени во белите дробови.
Слабеење, треска и чувство на слабост
Запек
егзема
Хиперпигментација со промена на бојата на кожата во црно-виолетова до сива-сива боја (псевдоцијаноза), особено на делови од телото изложени на сончева светлина (особено со долготраен третман). Промената на бојата полека исчезнува во рок од 1 - 4 години по прекинувањето на препаратот.
Мускулна слабост.

Повремено:

Намалено либидо
периферни сензорни невропатии и/или миопатии (реверзибилни по прекинување на препаратот)
Вртоглавица, некоординираност, парестезија
Нарушувања на спроводливоста (блок СА, блок АВ); во поединечни случаи асистола
Проаритмички ефекти во форма на промени или интензивирање на срцевите аритмии може да доведат до сериозно нарушување на активноста на срцето
Абдоминална болка, надуеност, сува уста и анорексија
замор.

Ретки:

Привремено нарушена функција на бубрезите.

Многу ретко:

Тромбоцитопенија, хемолитична или апластична анемија
Синдром на несоодветна секреција на антидиуретичен хормон (SIADH)
бениген зголемен интракранијален притисок (псевдотуморен мозок), церебрална атаксија, главоболка
Оптичка невропатија и/или оптички невритис, што може да доведе до трајно слепило
изразена брадикардија или апсење на синусниот јазол
Васкулитис
Бронхоспазам кај пациенти со тешка респираторна инсуфициенција и особено кај пациенти со астма (можни се случаи на шок на белите дробови (ARDS))
Епидидимитис, импотенција
општи нарушувања и состојби на местото на администрација
Формирање на еритема за време на терапија со зрачење, еритема нодозум и помалку специфична егзантема, ексфолијативен дерматитис, алопеција
хронични заболувања на црниот дроб (во изолирани случаи со фатален тек), цироза на црниот дроб
зголемена содржина на креатинин во серумот.

Несакани ефекти од непозната фреквенција:

Неутропенија, агранулоцитоза
ангионевротичен едем (едем на Квинке), анафилактоидна реакција, анафилактична реакција, анафилактичен шок
намален апетит
Делириум (вклучувајќи конфузија), халуцинација
Паркинсонизам, паросмија
акутен панкреатит
Опишани се изолирани случаи на вентрикуларна фибрилација/размахване, торсад де поинте
Белодробно крварење
Уртикарија, тешки реакции на кожата (некои со фатален тек) како што се токсична епидермална некролиза (ТЕН), синдром на Стивенс-Johnонсон (СЈС), булозен дерматитис, ерупција на лекови со еозинофилија и системски симптоми (ДРВЕ )Е)
Грануломи, вклучувајќи грануломи на коскена срцевина.

Интеракции

Постојат сериозни интеракции со лекови кои предизвикуваат торсади или укажуваат на продолжување на времето на QT.

Симултан третман со лекови кои можат да предизвикаат торсади на точки (на пр. МАО инхибитори, антиаритмици од I и III класа) е контраиндициран.

Лековите за кои се знае дека го зголемуваат времето на QT (на пр. Винкамин, некои невролептици [на пр. Сулпирид], IV пентамидин и IV еритромицин) може да го зголемат ризикот од појава на торсади. Истовремена употреба треба да се направи само по внимателно проценување на потенцијалните ризици и придобивки за секој пациент. Пациентите треба да се следат за продолжување на QT.

Администрација на флуорохинолони треба да се избегнува кај пациенти третирани со амиодарон.

Не се препорачува истовремен третман со лекови кои го намалуваат срцевиот ритам или предизвикуваат иритација или нарушувања на спроводливоста.

Употребата со блокатори на калциумови канали од типовите верапамил и дилтиазем или β-блокатори може да доведе до прекумерна брадикардија, нарушувања на атриовентрикуларната спроводливост од повисок степен и додаток на кардиодепресивниот ефект.

Не се препорачува истовремена употреба на лекови кои се во состојба да предизвикаат хипокалемија. На пример, лаксативите кои предизвикуваат хипокалемија можат да го зголемат ризикот од појава на торсади. Затоа, други лаксативи треба да се користат во комбинација со амиодарон.

Поради зголемениот ризик од развој на хипокалемични срцеви аритмии (вклучително и торсад де поенс), треба да се внимава при истовремен третман со следниве лекови:

Диуретици за испирање на калиум (на пр. Хидрохлоротиазид, фуросемид)
системски кортикостероиди
Тетракосактид или Амфотерицин Б i.v.

Хипокалемија мора да се избегнува (и да се коригира). Антиаритмични лекови не треба да се даваат во случај на торсад де поинт.

Со општа анестезија, брадикардија отпорна на атропин, пад на крвниот притисок, нарушувања на спроводливоста и намален срцев излез се можни во ретки случаи. Сериозни респираторни компликации (шок на белите дробови, ARDS) се забележани многу ретко.

Ефект на амиодарон врз други лекови

CYP1A1, CYP-1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин (P-gp) се инхибирани од амиодарон и/или неговиот метаболит, десетиламиодарон. Ова може да ја зголеми изложеноста на подлогите на овие ензими, а со тоа и на нивните ефекти и токсичност. Може да биде потребно прилагодување на дозата. Интеракциите може да траат неколку месеци по запирање на амиодарон (поради долгиот полуживот на амиодарон).

Амиодарон и срцеви гликозиди покажуваат синергетски ефект врз срцето. Ова може да доведе до нарушувања на генерацијата на стимул (прекумерна брадикардија) и атриовентрикуларна спроводливост кога се администрира истовремено. Дигоксин може да го зголеми нивото на дигоксин во серумот (како резултат на намален клиренс на дигоксин). Овие пациенти треба да се следат за симптоми на предозирање со дигиталис (определување на претпазливост на нивоата на дигоксин во плазмата и прилагодување на дозата доколку е потребно).

Истовремената употреба на дабигатран треба да се направи со претпазливост поради зголемен ризик од крварење. Може да биде потребно прилагодување на дозата на дабигатран.

Антагонисти на витамин К (варфарин, дикумарол, фенпрокумон): го зголемуваат антикоагулантниот ефект и, следствено, го зголемуваат ризикот од крварење. Треба да се прават почести контроли на INR за време и по третманот со амиодарон. Можеби е потребно да се прилагоди дозата на антагонисти на витамин К.
Фенитоин (симптоми на предозирање со фенитоин се на пр. Нарушувања на видот, тремор, вртоглавица)
Антиаритмици (на пр. Кинидин, прокаинамид, флекаинид).

Флекаинид (дозата на флекаинид треба да се прилагоди кога се користи заедно).

Подлоги на цитохром P450 3A4:

Ефект на други лекови врз амиодарон

Инхибиторите на CYP3A4 и CYP2C8 имаат потенцијал да го инхибираат метаболизмот на амиодарон и да ја зголемат изложеноста на амиодарон. За време на третманот со амиодарон, треба да се избегнува употреба на инхибитори на CYP3A4 (како што е сок од грејпфрут или одредени лекови).

Контраиндикација

Амиодарон не смее да се користи во:

Преосетливост на активната состојка
Синусна брадикардија (помалку од 55 отчукувања во минута)
сите форми на доцнење на спроводливоста (синуаурикуларно и одложување на нодалната спроводливост) вклучувајќи синдром на заболени синусни јазли, AV блок II и III. Степен, како и би- и трифастикуларни блокови доколку не се користи пејсмејкер (ризик од запирање на синусниот јазол)
Болест на тироидната жлезда
веќе постоечко продолжување на QT
Хипокалемија
Алергии на јод
Историја на ангионевротичен едем (наследен или идиопатски, на пример, како резултат на претходна терапија со амиодарон)
истовремен третман со МАОИ
истовремен третман со лекови кои можат да предизвикаат торсади де тоинс
Бременост, освен ако не е јасно потребно.

Бременост/лактација

Амиодарон ја преминува плацентата и има штетни ефекти врз бременоста, фетусот и новороденчето. Застој во растот, предвремено раѓање и дисфункција на тироидната жлезда кај новороденото се најчестите компликации. Сепак, хипотироидизам, брадикардија и продолжени QT интервали се забележани и кај некои новороденчиња. Повремено се најде зголемување на тироидната жлезда или срцеви шумови. Дури и ако се чини дека стапката на малформација не е зголемена, треба да се разгледа можноста за срцеви мани.

Амиодарон не треба да се користи за време на бременоста, освен ако не е јасно потребно. Поради долгиот полуживот на амиодарон, жените кои сакаат да имаат деца треба да планираат да започнат бременост најмалку шест месеци по завршувањето на терапијата со цел да се избегне изложеност на детето во рана бременост.

Докажано е пренесување во мајчиното млеко за активната супстанција и за активниот метаболит. Доењето не треба да се изведува за време на третманот со амиодарон.

Способност за возење

Дури и кога се користи како што е наменето, амиодаронот може да ја промени способноста да реагира до тој степен што е нарушена можноста за активно учество во сообраќајот на патиштата, работа со машини или работа без безбедна основа. Ова се однесува во поголема мера на почетокот на третманот, кога се зголемува дозата и кога се менува лекот, како и во комбинација со алкохол.
Третманот со овој лек бара редовно медицинско следење.

Дополнителни детали за оваа активна состојка може да се најдат во соодветните технички информации.