Аналгетици за болести на бубрезите и црниот дроб МедМедија
Изборот на „правилен“ аналгетик може да биде предизвик. Во случај на болести на бубрезите и црниот дроб, „погрешниот“ аналгетик може да се акумулира и да доведе до зголемени несакани ефекти или дури и да ги оштети бубрезите и црниот дроб.
Не-опиоиди
Традиционалните НСАИЛ (tNSAR) и коксиби се користат при бубрежна инсуфициенција (концентрација ClKrea +. Ефектот на tNSAR и коксиби врз функцијата на бубрезите е реверзибилен во принцип. Недоволна хидратација, дополнителна срцева или хепатална инсуфициенција и лекови со ACE инхибитори, AT-II блокатори или диуретици го зголемуваат ризикот. Оштетување на црниот дроб од tNSAR или коксиби е ретка појава. Тие се контраиндицирани кај тешка црнодробна инсуфициенција.
Парацетамолот е потенцијално токсичен за црниот дроб. Терапевтскиот опсег е тесен, затоа е контраиндициран кај претходно оштетениот црн дроб. Исто така, не се препорачува комбинација со други хепатотоксични супстанции како алкохол. Клиничкиот тек на интоксикација е сличен на труењето со печурки од смртна капа. Парацетамолот се метаболизира во црниот дроб преку CYP450; добиените метаболити се глукуронидирани и сулфирани. На третиот пат (CYP 2E1) кој вообичаено не е одлучувачки во однос на количината, се произведува хепатотоксичен меѓупроизвод, N-ацетил-р-бензокинон имин (NAPB), кој е „неутрализиран“ од глутатион. Ако се потрошат резервите на хепаталниот глутатион (кахексија, предозирање со парацетамол) или ако CYP 2E1 е особено активен поради индукција на ензим, се синтетизира премногу NAPB. Се јавува оштетување на клетките на црниот дроб, во најлош случај црниот дроб кома.
Кај постари пациенти, поради ризик од оштетување на црниот дроб, не треба да се надминува дневна доза од 3 g.
При бубрежна инсуфициенција, интервалот на дозата на парацетамол мора да се продолжи за да се спречи акумулацијата.
Метамизол нема познати ефекти врз функцијата на бубрезите или црниот дроб, вклучително и нема токсично оштетување. Се препорачува намалување на дозата во случаи на бубрежно оштетување.
За разлика од не-опиоидите, опиоидите не се органотоксични.
Седативниот несакан ефект зависи од дозата.
Бидејќи опиоидите обично се дозираат „според дејството“ и се титрираат во ефективниот опсег, веројатно е предозирање со соодветна претпазливост.
Кај пациенти со претходно постоење на оштетувања на функцијата на бубрезите или црниот дроб, титрацијата треба да биде особено внимателна и бавна („започнете ниско, одете бавно“). Доколку се развие инсуфициенција на бубрезите или црниот дроб во текот на третманот со опиоиди, може да биде потребно намалување на дозата. Трамадол и неговиот активен метаболит, О-десметил-
Трамадолот се елиминира бубрежно, поради што полуживотот е подолг кај бубрежната инсуфициенција и дозата мора да биде помала. Во случај на бубрежна инсуфициенција, затоа се препорачува да не се надминува максималната дневна доза од 200 mg (GFR ≤ 30 ml/min) или 100 mg (GFR ≤ 15 ml/min). Во случај на хепатална инсуфициенција, треба да се почитува максимална доза од 150 mg/ден.
Сите опиоиди, со исклучок на морфиум и хидроморфон, се метаболизираат преку CYP450, метаболитите се излачуваат бубрежно. Морфиумот и хидроморфонот се директно глукуронидирани, при што морфиум-6-глукуронидот е силен μ-агонист кој има тенденција да се акумулира во бубрежна инсуфициенција.
Метаболитите кои се резултат на распаѓање на хидроморфон, оксикодон, бупренорфин и фентанил се клинички неефикасни или едвај ефикасни, па затоа постои мал ризик од акумулација.
Во случај на бупренорфин, метаболитите минуваат низ ентерохепатичен циклус и главно се излачуваат со измет.
Коаналгетици
Прегабалин (ПГ) и Габапентин (ГП)
Како и опиоидите, ПГ и ГП не се органотоксични. Двете се супстанции кои мораат да се намалат многу нагло во случај на бубрежна инсуфициенција. Тие не се метаболизираат хепатично, туку само се излачуваат непроменети во бубрезите. Поради несаканиот седативен ефект, акумулацијата може да има драматични последици. Мора да се следат препораките за дозирање на производителот. Во принцип, може да се администрира и кај пациенти со дијализа и се дава како единечна доза по дијализа.
Трициклични антидепресиви (TCA) и инхибитори на навлегувањето на серотонин-норепинефрин (SNRI) Намалување на дозата се препорачува за сите TCA и SNRI и кај бубрежна и кај хепатална инсуфициенција. Ова треба да се земе предвид во фазата на вработување.