Анатомија и физиологија на крвни групи

Крвна група е метод за класифицирање на крвта на лица според присуството на еритроцитната мембрана на гликопротеински или липопротеински структури со антигенски карактер (аглутининоген) и антитела кои реагираат со нив (аглутинини).

Изразот на антигени на површината на еритроцитите е генетски определен, па припадноста на одредена крвна група е наследна. Главната цел во познавањето и поделбата на поединците по крвни групи е да се избегнат несреќи предизвикани од антигенска некомпатибилност (несреќи по трансфузијата, хемолитична болест на новороденчето).

Еритроцитите имаат многу сложена антигенска структура. Во моментов се познати повеќе од 400 антигени, распоредени во приближно 33 системи на еритроцити (М, Н, С, П, Кел, Луис, Дафи, итн.). Од овие антигени, 100 можат да предизвикаат имунолошки реакции, но не сите се важни во сегашната медицинска пракса. Важни во однос на клиничките импликации се антигените на АБО и Rh системот, бидејќи тие можат да предизвикаат несреќи во трансфузијата во случај на некомпатибилност помеѓу примателот и донаторската група или во случај на некомпатибилност во бременоста. Може да се најдат сите можни комбинации помеѓу групите на системот АБО и Rh-групите.

Антигените на другите системи се во принцип од медицинско-правен интерес (утврдување на татковство, идентификување на крвта на една личност итн.). Исто така, присуството на антигени на еритроцитите кај поединецот може да биде поврзано со појава на одредени синдроми (на пример, се смета дека присуството на антиген Кел е поврзано со МекЛеод синдром), а други се во корелација со отпорност на инфекции (пример: Инфекција со плазмодиум вивакс, што предизвикува маларија).

Откриен е првиот антигенски систем на еритроцити системот АБО, ова е исто така најдобро проучено. Го открил Карл Ландштајнер во 1901 година и тој бил тој што го открил Rh систем, во 1937 година, со Александар С. Винер. Откритието на Карл Ландштајнер ги направи трансфузиите основна и ефективна терапевтска пракса, за разлика од периодот пред ова откритие, кога трансфузиите имаа многу малку шанси за успех и се сметаа за очајни медицински процедури.

Поими за генетика

За системот АБО, производството на антигени фактори е под контрола на парови на гени алели (т.е. се наоѓа на исто место на два спарени хромозоми и кодира различни изрази од ист карактер или функција на телото). Кога алелните гени на двата хомоложни хромозоми се идентични, индивидуата е хомозиготна за антигенскиот карактер контролиран од тој ген (во овој случај за антигенот на крвната група). Ако алелите се различни, индивидуата е различна хетерозиготна.

Генотипот го даваат алелите лоцирани на хомологните хромозоми, а фенотипот е нацртан со присуство или отсуство на антигени на површината на еритроцитите. На пример, човек со фенотип Б може да има генотип ББ, наречен хомозиготен или БО, хетерозиготен. Ако е позната крвната група на родителите, може да се утврди генотипот на фетусот.

Антигени на Rh системот се контролирани од генски комплекс, кој се состои од 3 пара гени, кои зафаќаат локуси близу до еден хромозом и се идентични со оние на хомологниот хромозом. Гените се структурирани во 3 парови: C-c, D-d, E-e. Може да има само еден ген во пар на хромозомот, бидејќи тие би го зафаќале истиот генски локус.

Гените кои го контролираат изразувањето на овие антигенски еритроцитни карактери се наследуваат, според законите на Менделијан.

АБО системот

антигени АБО системите се наоѓаат на површината на сите клетки во телото, па дури и во биолошките течности. Сепак, само оние на површината на еритроцитите се од практична важност. Синтезата на антигените на системот АБО започнува во 3-тиот месец од интраутериниот живот, завршувајќи околу 6 месеци - 1 година по раѓањето, по што антигените остануваат непроменети за цел живот. Антигените имаат гликопротеинска структура, имаат основна структура полипептиден ланец со кој се поврзани олигосахаридните ланци, со ковалентни врски.

Антигените А, Б, Х произлегуваат од заеднички претходник, со протеолипидна структура, на кој е прикачен ланец од четири моносахариди, последниот и оној што го сочинува слободниот крај галактоза. Ако молекула е прикачена на молекулата на галактоза фукоза (процес со посредство на трансфераза кодиран од генот H) се формира антиген Х. Ова е подлогата за синтеза на антигени А и Б, соодветно, чие производство е контролирано од три групи на гени: А, Б и О. Гените А и Б кодираат секоја трансфераза, што доведува до формирање на антиген А и антиген Б. Антигенот А се формира со прицврстување на остатокот на N-ацетил-галактозамин на антигенот H. Антигенот Б е резултат на приврзаност на остаток од Д-галактоза на антигенот Х. Генот О не кодира никаква трансфераза, така што во негово присуство Х антигенот останува непроменет, присутен на еритроцитите од групата 0.

Ако на хомологните хромозоми, алелните гени се исти (на пример, само тип А или само тип Б), еритроцитите на поединецот ќе имаат одреден антиген (А или Б). Истото важи и ако на едниот од хромозомите е генот А или Б, а на другиот ген О (поединецот ќе има единствен антиген на еритроцитите). Меѓутоа, ако еден од алелните гени е претставен со генот А и оној на хомологниот ген хромозом, двата антигени ќе бидат присутни на еритроцитите, во приближно еднакви количини.

Аглутиногените А и Б имаат неколку варијанти, генетски кодирани, од важност што имаат подгрупи на антиген А, поточно две од нив: А1 (опфаќа приближно 80% од индивидуите од групата А) и А2 (сочинуваат 20% од индивидуите од групата). Главната разлика помеѓу двете групи е во тоа што присуството на генот А1 ја прави трансформацијата на супстанцијата H во антиген А скоро целосна, а генот А2 само делумно го трансформира антигенот. Факторот А1 се нарекува силен фактор и има интензивен антигенски карактер и фактор А2, исто така наречен слаб фактор, има слаб антигенски карактер.

Со комбинирање на 3 гени (А, Б, О) може да резултираат 6 генотипови (АА, ББ, АО, БО, АБ, ОО), но само 4 фенотипови: А, Б, АБ, 0, кои претставуваат крвни групи. Ова е затоа што поединци со генотип АА и АО имаат ист фенотип, имаат крвна група А. Истото важи и за лица со генотип ББ и БО, и двете категории имаат група Б.

Групи на системот АБО

Опишани се 4 главни групи:

група 0 - ниту аглутиногенот А ниту Б не е присутен на еритроцитите; и аглутинините (α и β) се наоѓаат во плазмата;
група А. - антигенот А се наоѓа на површината на еритроцитите, а β аглутининот е присутен во плазмата;
група Б. - носи на површината на еритроцитите антиген Б и во плазматскиот аглутинин α;
група АБ - двата аглутиногени се присутни на површината на еритроцитите, а аглутинините недостасуваат во плазмата;

Најчести крвни групи се А и 0, Б и АБ се поретки. Крвната група на поединецот останува непроменета во текот на целиот живот, освен во случаи на трансплантација на коскена срцевина или со додавање или исчезнување на антигени кај инфекции, малигни заболувања или автоимуни болести, што може да вклучува промена во крвната група.
Како што може да се види, индивидуата не може да најде соодветен антиген и аглутинин. Серумот на секоја индивидуа содржи антитела против антигени кои не постојат на неговите еритроцити. Ако еритроцитниот антиген дојде во контакт со специфичното антитело, аглутинација (агрегација) и лиза на црвени крвни клетки.

Посебен фенотип, многу редок Фенотип на Бомбај. Поединци од оваа група се карактеризираат со недостаток на ген H, што значи дека тие немаат ниту еден антиген спомнат погоре на еритоцитите, наместо тоа, тие имаат анти-А, анти-Б и анти-Х антитела во нивниот серум. Како последица на тоа, овие луѓе можат да примаат крв само од оние со иста крвна група.

Клинички импликации и важност на групата АБО

Познавањето на крвната група е особено важно за утврдување на компатибилноста во случај на трансфузија на крв (потребно е во итни случаи како што се крварење, шок, сепса, акутна интоксикација).

Некомпатибилноста помеѓу серумот на примателот и донаторот може да има смртоносен ефект. Препорачливо е трансфузијата да се изврши со серум од групата приматели, особено ако се трансфузираат повеќе од 500 ml крв. При ограничени трансфузии, аглутинините од плазмата на донаторот не претставуваат опасност за црвените крвни клетки на примателот, бидејќи нивниот титар е многу низок и не може да предизвика штетен ефект поради разредување во крвта на примателот. При волумен на трансфузија поголем од 500 ml, масивниот внес на аглутинини може да предизвика интраваскуларна аглутинација на еритроцити кои имаат хомолог антиген на површината. Може да се изврши и вкрстено тест за претпазливост, што вклучува контактирање на еритроцитите на донаторот со серумот на примателот, ин витро.

Кога крвта се пренесува во умерени количини (под 400-500 мл), треба да се земе предвид следново:

се сметаат поединци во групата 0 "универзални донатори”, Нивната крв може да се пренесе на луѓе со која било друга крвна група, но тие можат да примаат крв само од групата 0;
група А - луѓето со оваа група можат да донираат крв на оние со иста крвна група, но исто така и на оние со група АБ; може да прима крв од групите А и 0;
група Б - индивидуите можат да ги снабдуваат групите Б и АБ со крв и можат да примаат крв од групите Б и 0;
група АБ - лица кои се сметаат "универзални рецептори”, Бидејќи тие можат да добиваат крв од која било група, но можат да донираат само на оние од истата група;

АБО мајчино-фетална некомпатибилност може да предизвика неонатална жолтица, имајќи полесна еволуција отколку во случај на Rh некомпатибилност. Во повеќето случаи, мајката спаѓа во групата 0, а фетусот има една од групите А, Б. Друга варијанта претпоставува дека мајката припаѓа на групата А, а крвта на фетусот припаѓа на групата Б и обратно. Поради фактот што аглутинините на системот АБО се појавуваат во човечкото тело без потреба од контакт со антигенот, хемолитичката болест на фетусот може да се појави уште од првата бременост.

Rh системот

Друг антиген присутен на еритроцитите е Д антигенот, кој припаѓа на Rh системот, наречен така затоа што најпрво бил откриен во крвта на мајмун, Макакус Резус. Тој е дел од група антигени кои го сочинуваат системот, но за разлика од другите елементи, тој има многу висок антигенски карактер. Оние кои го поседуваат се Rh позитивни, означени Rh + (85% од индивидуите), а оние кои немаат Rh негативни или Rh- (15%).

Rh системот има 6 антигени, поделени во 3 парови: C-c, D-d, E-e. Тие се појавуваат од првиот месец од интраутериниот живот, независно од системот АБО и имаат, во споредба со антигените на овој систем, помала густина на површината на еритроцитите. Тие имаат липопротеинска структура, интегрирана во површинскиот липиден слој на црвени крвни клетки.

Човечкиот серум на Rh-негативни лица обично не содржи антитела на овој антиген. Тие се развиваат откако лицето ќе дојде во контакт со Rh антигенот (трансфузија, бременост со Rh позитивни лица). Првиот контакт е оној на сензибилизаторот. Вториот генерира сериозни реакции. Кај Rh-негативни пациенти, првата трансфузија со Rh-позитивна крв е добро толерирана, бидејќи е потребен чувствителен контакт за производство на антитела. Времетраењето на перзистенцијата на анти-Д антителата во крвта е променливо.

Важноста на Rh системот

Важно е тоа пред бременоста, треба да се знаат карактеристиките на Rh и кај двајцата родители.

Антителата на Rh системот се главно G имуноглобулини, кои имаат мала молекуларна тежина и затоа можат да ја преминат плацентарната бариера. Во случај на Rh-негативна жена која има бременост со Rh-позитивен фетус, наследена од нејзиниот татко, првата бременост може да помине добро доколку мајката не е имунизирана со анти-Д антитела, т.е. не дошла во контакт со Rh + крв. Сè додека фетусот е во матката, неговата циркулација на крв е одвоена од онаа на мајката поради плацентарната бариера, така што црвените крвни клетки на фетусот не доаѓаат во контакт со циркулацијата на мајката. Во последните недели од бременоста се јавуваат лесни лезии на плацентата, кои можат да ги стават црвените крвни клетки на фетусот во контакт со мајчината крв и така да се појават анти-Д аглутинини. Првото дете се раѓа нормално, бидејќи титарот на антитела произведени од мајката е низок, но во следните бремености, анти-Д антителата формирани ја преминуваат плацентарната бариера, се прикачуваат на еритроцитните мембрани на фетусот, предизвикувајќи зафаќање и уништување на еритроцитни макрофаги (хемолиза), со појава на хипербилирубинемија (се јавува неонатална жолтица) и хемолитична анемија.

Феталните црвени крвни клетки можат да дојдат во контакт со мајчината крв уште порано, во првите месеци од бременоста, поради крварење или во случај на ектопична бременост. Материјално-феталната Rh некомпатибилност подразбира потреба за следење на овие видови на бремености. Имунолошкиот конфликт помеѓу мајката и фетусот може да доведе до еритробластоза на фетусот (хемолитична болест на новороденчето), што доведува до смрт во матката на фетусот (фетални хидропси).

Во однос на трансфузијата, Rh- лице може да прими Rh + трансфузија на крв еднаш во животот, без да се создадат компликации, бидејќи првиот контакт со антигенот е осетлив и не доведува до сериозни хемолитички реакции. Сепак, овој вид на трансфузија се препорачува само во поголеми итни случаи (како што е масовно крварење), во отсуство на залихи на крв и само кај мажи. Спротивно на тоа, пациентите со Rh + може да добијат трансфузија на крв Rh-.

Одредување на крвна група и Rh

Одредувањето на крвните групи се врши со ин витро аглутинација. Одредување на аглутиногени се прави со мешање на црвените крвни клетки од пациентот со хемотестски серуми А, Б, 0 (серуми кои содржат α или β аглутинини). Тестот може да се изврши на стаклен слајд (методот се нарекува Бет-Винсент) или во стаклени цевки (метод Мони-Мосо).

Одредување на аглутинини се прави со мешање на групата еритроцити позната со серум од пациентот (метод Сионим). Ако има некомпатибилност, се јавува аглутинација, со појава на големи агрегати на еритроцити, а ако не, крвта останува течна.
Одредување на Rh групата тоа се прави со контактирање на еритроцитите кај индивидуа со анти-Rh серум (серум кој содржи анти-Д антитела). Сите тестови за компатибилност бараат свеж серум за да се изврши.

Други клинички импликации

Неодамнешните студии покажаа дека крвните групи можат да влијаат и подложни на развој на одредени болести, како што се кардиоваскуларни болести, болести од онколошка природа. Во однос на хемостазата, крвната група влијае на количината на фон Вилебранд фактор и фактор VIII. Зголемувањето на вредностите на овие фактори во групите А, Б, АБ во споредба со групата 0 го прави првиот поподложен на коронарна срцева болест и венска и артериска тромбоза, отколку оние со крвна група 0.

Ризикот од развој на рак на желудник е во корелација со припадноста во групата А, ракот на панкреасот има помала инциденца кај лица од група 0 отколку кај оние во други групи. Womenените со крвна група 0 имаат поголем ризик од развој на рак на бубрег. Покрај тоа, се смета дека постои поврзаност помеѓу системот АБО и шансите за развој на рак на кожата, јајниците или белите дробови.

Исто така, вреди да се спомене можната врска помеѓу системот АБО и подложноста на инфекции, како што се туберкулоза, маларија, тешка колера, инфекции со хеликобактер пилори. Други можни врски се помеѓу системот OAB и дуоденален улкус (групата 0 е повеќе склона) или мегалобластна и железо-дефицитна анемија (поголем ризик за оние од групата А).