Анатомија и физиологија на кортизол
Кортизол е а стероиден хормон произведени од надбубрежните жлезди како одговор на ситуации на акутен стрес, но исто така има повеќе импликации и улоги во хомеостазата на телото.
Иако главните ефекти се метаболички, кортизолот, исто така, влијае на имунолошкиот одговор, рамнотежата на електролитите, па дури и на когнитивните процеси.
Производство и ослободување
Надбубрежните жлезди се наоѓаат ретроперитонеално, над бубрезите. Тие се состојат од два различни дела: надбубрежен кортекс и надбубрежна медула. Хистолошки, адренокортикална поделен е во три зони. Од надвор кон внатрешноста, овие области се: гломеруларната област, фасцикулираната област и мрежестата област. Поради ензимските разлики помеѓу гломеруларната област и двете централни области, надбубрежниот кортекс функционира како два различни ентитета, како во однос на регулацијата, така и во однос на синтетичките производи. Фасцикулираната област и мрежестата област се одговорни за синтезата на кортизол, андрогени и мала количина на естроген, додека гломеруларната област синтетизира алдостерон. (1), (2)
Синтеза Кортизолот, сличен на сите стероидни хормони, започнува од заеднички претходник, холестерол, кој се зема од плазмата или се синтетизира на ниво на жлезда и се обработува поинаку во зависност од областа.
Производството на глукокортикоиди и надбубрежни андрогени е под контрола оска на хипоталамо-хипофиза-надбубрежна жлезда.
АЦТХ (адренокортикотропен хормон), произведен од хипофизата, е главниот регулатор на производството на кортизол и андрогени. Неговата секреција за возврат е регулирана од хипоталамусот и централниот нервен систем преку невротрансмитери и CRH (хормон кој ослободува кортикотропин).
Постојат три главни механизми на невро-ендокрина контрола:
1. Епизодна секреција и деноноќниот ритам на АЦТХ;
2. Одговор на стресот на хипоталамо-хипофизата-надбубрежната оска;
3. Негативни повратни информации за кортизол. (2)
Концентрацијата на кортизол е максимална наутро на будење и постепено се намалува во текот на денот, но секреторните врвови се појавуваат како одговор на вежбањето и внесувањето храна. Овој модел на секреција покажува интра- и интер-индивидуални варијации и може да биде под влијание на ритамот на спиење-будење, изложеност на темнина-светлина и навики на јадење. Секрети на ритамот на секреција тие се наоѓаат во случај на оние кои работат во смени или кај луѓе кои патуваат во области со различна временска зона. Повторна калибрација на деноноќниот ритам по единечен модифициран ноќен ден може да трае до две недели. (2. 3)
На стапката на лачење може да влијаат и физичките стресори (големи медицински состојби, траума, лишување од храна, хирургија), психолошки стресори (анксиозност, депресија, психоза), болести на централниот нервен систем и хипофизата, Кушингов синдром, заболување на црниот дроб, хронична бубрежна слабост, алкохолизам. (2)
Секрецијата на кортизол во плазмата е реагира на стресОвој одговор потекнува од централниот нервен систем со зголемување на секрецијата на хипоталамусот на CRH и, следствено, на секрецијата на ACTH на хипофизата. (2)
Зголемените нивоа на кортизол одредуваат преку негативни повратни информации намалување на лачењето на ACTH и CRH.
циркулација Кортизолот во плазмата се постигнува со врзување со протеини, овој спој спречува изразени флуктуации во концентрацијата на кортизол. Слободната фракција е биолошки активна и претставува 10% од вкупниот број. Црниот дроб е главно место за обработка и катаболизам на кортикостероиди кои последователно се излачуваат претежно во бубрезите (3) .
Улоги и ефекти
Ефекти врз средниот метаболизам
Глукокортикоидите ги зголемуваат нивоата на гликоза во плазмата со кумулативни ефекти врз метаболизмот на гликоген, протеин и липиди. Одржувањето на шеќерот во крвта за време на постот се постигнува со стимулирање на хепатална глуконеогенеза (процес со кој се синтетизира глукоза од претходници без јаглени хидрати) и на периферно ниво, со намалување на внесувањето и искористеноста на гликозата. И во мускулите и во масното ткиво, кортизолот има катаболичко дејство, создавајќи ја подлогата неопходна за глуконеогенезата. Иако кортизолот има липолитичка улога, зголемувањето на телесната тежина е карактеристична манифестација на вишок глукокортикоиди. Овој парадокс може да се објасни со зголемениот апетит и липогениот ефект на хиперинсулинизам што ги придружува хроничните вишоци на глукокортикоиди. Причината за одредена дистрибуција на маснотии (во лицето, цервикалниот регион, трупот и висцерата) е нецелосно расветлена. (2)
Ефекти врз сврзното ткиво
Вишокот глукокортикоид ги инхибира фибробластите, што доведува до недостаток на колаген и сврзно ткиво, што резултира со формирање на стрии, тешко заздравување на раните, модринки од помала траума и истенчување на кожата.
Ефекти врз коскеното ткиво
Функцијата на остеобласт е инхибирана од кортикостероиди, што доведува до остеопороза, главна компликација на вишокот примарни или јатрогени глукокортикоиди. Исто така, со предизвикување на негативна рамнотежа на калциум (зголемена екскреција и инхибиција на цревната апсорпција) стимулира вишок лачење на паратироиден хормон (хормон произведен од паратироидните жлезди вклучени во метаболизмот на калциум). Предизвикува ресорпција на коските во обид да се задржат плазматските концентрации на калциум во физиолошките параметри. (3)
Ефекти врз растот и развојот
Со интеракција со други фактори на раст, кортизолот го промовира производството на сурфактанти во фетусот и го стимулира развојот на гастроинтестинални и хепатални ензимски системи. Вишокот, сепак, го инхибира растот кај децата, и со директен ефект врз коската и со антагонизирање на ефектот на GH (хормон за раст). (2)
Хематолошки и имунолошки ефекти
Администрацијата на глукокортикоиди го зголемува бројот и животниот век на ПМН (клетки со улога во антиинфективна одбрана) и ја намалува нивната миграција од васкуларниот оддел. Напротив, бројот на лимфоцити, еозинофили и моноцити се намалува со зголемување на нивната миграција од циркулацијата. Кортизолот го инхибира имунолошкиот одговор, што доведе до употреба на синтетички глукокортикоиди во третманот на автоимуни и воспалителни состојби. (2)
Кардиоваскуларни ефекти
Со посредство на ефектот на други вазоконстрикторни супстанции (катехоламини), глукокортикоидите го зголемуваат срцевиот минутен волумен и периферниот васкуларен тон (2). Така, пациентите со надбубрежна инсуфициенција подложени на акутен стрес може да преминат во третман-огноотпорен шок. (3)
Ефекти врз бубрежната функција
Со зголемување на срцевиот минутен волумен, глукокортикоидите ја зголемуваат стапката на гломеруларна филтрација и дејствувајќи на дисталниот нефрон произведуваат задржување на натриум и екскреција на калиум.
Ефекти врз дигестивниот систем
Постои полемика околу улогата на вишокот стероиди во појавата на пептичен улкус. При хронична администрација, глукокортикоидниот третман го зголемува ризикот од оваа патологија, особено ако се комбинира со нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ).
Ефекти врз централниот нервен систем
Вишокот глукокортикоиди првично предизвикува еуфорија, но хроничното изложување на високи концентрации ги менува когнитивните функции (меморија и концентрација) и предизвикува раздразливост, емоционална лабилност и депресија, дури и генерирање психоза кај пациенти со основно биполарно нарушување. На спротивниот пол, пациентите со надбубрежна инсуфициенција имаат апатија, летаргија, депресија и губење на апетит. (2)
Ефекти на очите
Глауком предизвикан од стероиди се јавува со зголемување на интраокуларниот притисок и се чини дека има генетски супстрат. (3)
Влијание врз други ендокрини системи
Нарушена функција на тироидната жлезда се јавува со инхибиција на хипоталамо-хипофизата-тироидната оска со зголемена концентрација на стероиди, но манифестации на хипотироидизам обично не се појавуваат.
Гонадалната функција е потисната во случај на вишок глукокортикоиди, предизвикувајќи намалување на нивото на тестостерон кај мажите и ановулација, аменореа кај жени. (1), (2), (3)
Фармаколошка употреба
Заради нивните антиинфламаторни и имуносупресивни дејства, глукокортикоидите се користат во различни услови. Овие вклучуваат дерматолошки заболувања (дерматитис, пемфигус), хематолошки (леукемии, лимфоми), инфламаторни заболувања на цревата, терапија по трансплантација, церебрален едем, интракранијална хипертензија, респираторни патологии (астма), ревматски автоимуни заболувања итн. Како третман за замена, тоа е опција на избор за Адисонова болест, хипофиза инсуфициенција и вродена надбубрежна хиперплазија. (3)
Поради многуте несакани ефекти, стероидната антиинфламаторна терапија има желба да се користи во минимални дози ефективни, на а што е можно пократок временски период. Тежината на несаканите ефекти зависи од дозата и времетраењето на администрацијата. Така, јатрогена индукција на Кушингов синдром се јавува кај пациенти кои примаат кортикостероидна терапија со високи дози повеќе од три недели. Опишани се и двата локални несакани ефекти-дисфонија, кандидијаза (во случај на локална инхалација), како и системски ефекти (катаракта, глауком, остеопороза и застој во растот кај деца). (2)
Прекинувањето на терапијата со кортикостероиди не е ненадејно, но бара постепено прилагодување и намалување на дозите бидејќи непосредното прекинување може да доведе до манифестации на надбубрежна инсуфициенција (анорексија, гадење, замор и артралгија).
Нерамнотежа во лачењето на кортизол
Дисфункциите на надбубрежниот кортекс се карактеризираат со дефицит или вишок на лачење на хормони.
Без оглед на причината за вишокот на глукокортикоиди, со theвездието на клинички-параклинички манифестации се нарекува Кушингов синдром. Најчеста причина е јатрогената. Спонтаниот почеток на овој синдром е резултат на ектопична секреција на ACTH или CRH од тумори што не се хипофиза (тумори на белите дробови, желудник, панкреас или црн дроб). Кушинговата болест е подтип произведен од секрецијата на АЦТХ од тумор на хипофизата.
Хипофункција или дисфункција на надбубрежните жлезди, поради нивното уништување, се нарекува примарна надбубрежна инсуфициенција или Адисонова болест. Повредите на хипоталамусот или хипофизата се одговорни за изгледот секундарна адренална инсуфициенција.