Ангелман Медлајв синдром

Во 1965 година, англискиот лекар Хари Ангелман опиша 3 случаи на деца со слични физички карактеристики и однесување - одење, недостаток на говор, прекумерна смеа и напади. После посетата на Италија, каде што во Музејот Кастелвекио видел слика со наслов „Момче со кукла“, дошол до идеја да напише статија. Написот беше наречен Куклени деца и ги презентираше 3-те случаи со кои се сретнал англискиот лекар. Подоцна, овие манифестации беа повторно обединети како синдроми Ангелман. Ангелман синдром е сложено генетско нарушување кое влијае на нервниот систем (неврогенетско нарушување) со инциденца од 1: 15000-1: 20000 новороденчиња.

Клинички манифестации на Ангелман синдром

Карактеристики на состојбата вклучуваат доцнење во развојот, недостаток на говор, напади, нарушувања на одот и рамнотежата (атаксија), микроцефалија, тешкотии при хранење при раѓање. Доцнењето во развојот станува евидентно помеѓу 6-12 месеци. Пациенти со синдром Ангелман имаат весело расположение, често се насмевнуваат/бричат, без посебна причина. Тие се хиперактивни, со недостаток на внимание и посебна привлечност кон водата. Повеќето пациенти со Анѓелман синдром имаат проблеми со спиењето, спијат помалку од другите. Очекуваното траење на животот е скоро нормално.

Дијагностички критериуми Ангелман синдром (според критериумите за консензус 2005 година)

Манифестации присутни кај сите пациенти со Ангелман синдром:

доцнење во тежок психо-моторен развој
нарушувања на одењето и рамнотежата (атаксија), тремор на екстремитетите
специфично однесување со честа насмевка/смеа, возбудлива личност, очигледно весела, хиперактивност
отсуство на јазик (максимум 2-3 зборови).

Заеднички манифестации кај синдромот Ангелман (80%):

микроцефалија (мала глава) - напади со почеток, обично под 3 години.
аномалии на електроенцефалограмот - карактеристичен модел

Манифестации поврзани со Ангелман синдром (20-80%):

тилот рамни
испакнување на јазикот
тешкотии при хранење
прогнатизам
кривогледство
хипопигментирана кожа
сколиоза
запек

Во 1997 година, мутациите во генот UBE3A, лоциран на хромозомот 15, беа идентификувани како причина за синдромот Ангелман. Сите досега познати механизми дека се вклучени во етиологијата на Ангелман синдромот дејствуваат со деактивирање или отсуство на овој ген на хромозомот 15 од мајчино потекло:

бришење (се случи во приближно 70% од случаите)
еднородна дисомија (2-3%)
дефект на втиснување (3-5%)
мутации на генот UBE3A на хромозомот од мајчино потекло (5-10%).

Пациентите со бришење имаат најтешко оштетување - со микроцефалија, напади, хипопигментација, моторни тешкотии (атаксија, хипотонија), значителна ментална ретардација.

Еднострана дисомија/дефекти во втиснување - имаат подобар физички развој, помалку сериозни моторни нарушувања и помала преваленца на напади.

Оние со втиснат дефект имаат подобри когнитивни и јазични вештини отколку оние со други форми. Тие можат да видат вокабулар на

50-60 зборови, можат да користат едноставни реченици. Пациентите со мутации во генот UBE3A обично имаат среден степен на оштетување помеѓу формите за бришење и оние предизвикани од втиснување на дефектите.

Повеќето случаи на Ангелман-ов синдром се наследни, особено оние предизвикани од бришење на мајчиниот хромозом или унипарентална дисомија, при што генетските промени се случуваат случајно за време на формирање на гамети или во рана ембрионална фаза. Во некои ситуации, сепак, генетските промени во основата на синдромот Ангелман можат да се наследат - на пример, мутациите во генот UBE3A или во региони на ДНК кои контролираат активирање на овој ген може да се пренесат низ генерациите.

Нема лек за синдромот Ангелман

Истражувачи од Универзитетот Браун - Оддел за молекуларна фармакологија, физиологија и биотехнологија открија можен механизам што лежи во основата на манифестациите на Ангелман синдром - дефицитарна невронска функција. Истражувачкиот тим покажа дека синтетичко соединение (како пептид) наречено CN 2097 делува за да ја врати нарушената функција на невроните. Професорот Маршал (координатор на студијата) рече дека е рано да се зборува за клиничка терапија заснована врз овие резултати, бидејќи се докажани уште одредени ефекти на овој производ врз когнитивните процеси на однесување.