ANTI-FXA (Фактор на преостаната активност Xa) -
Опис
Антифакторната анализа Xa е дизајнирана за мерење на нивото на хепарин во плазмата (UH и LMWH) и за следење на антикоагулантната терапија. Хепарин е мешавина од негативно наелектризирани гликозаминогликани (сулфирани мукополисахариди) кои имаат антикоагулантни својства поради нивната интеракција со природното антикоагулантно антитело.
Оваа интеракција доведува до конформациона промена во антитромбинот, зголемувајќи го времето на антикоагулантна активност неколку пати. Антикоагулантниот ефект на антитромбин е резултат на деактивирање на одредени фактори на коагулација, претежно во деловите IIа и Ха, со ензимско расцепување (серинска протеаза). На располагање се два препарати за хепарин - UH и LMWH. UH содржи молекули на хепарин со широк опсег на молекуларна тежина (3.000-30.000 Далтони [во просек од 15.000-18.000 Далтони, што одговара на полимери од 45-50 моносахариди]).
LMWH се подготвува од UH со ензимска или хемиска филтрација и деполимеризација. LMWH содржи само полимери со помала молекуларна тежина (просечна молекуларна тежина од 5000 Далтони, приближно еднаква на полимери од 17-18 моносахариди, вклучувајќи ја и специфичната низа на пентасахариди, потребна за врзување со антитромбин). Иако специфичното врзување на LMWH (специфичен пентасахарид) со антитромбин е доволно за инактивација на факторот Ха, неспецифично врзување на подолги полисахаридни ланци (> 18 моносахариди) е потребно за инактивација на тромбин. Затоа, LMWH поконкретно ја инхибира коагулацијата со инактивирање на факторот Xa повеќе од UH.
LMWH исто така го инхибира тромбинот (фактор IIа); Сепак, ова зависи од процентот на компонентите со поголема молекуларна тежина. Ризикот од крварење поврзан со третман со хепарин се зголемува со доза и истовремена администрација на фибринолитички агенси. Хеморагичен ризик е исто така поврзан со неодамнешна операција, траума, инвазивни процедури и истовремени хемостатски дефекти. Инспекторите пријавиле врска помеѓу дадената доза на хепарин и ефикасноста и безбедноста на третманот. Бидејќи антикоагулантниот одговор варира од пациент до пациент, стандардна практика е да се следи третманот со хепарин и да се прилагодат дозите врз основа на резултатите од тестовите за коагулација според протокол.
Кога се користат терапевтски дози на хепарин, вообичаениот тест за следење на антикоагулантната активност на хепарин е aPTT. За да се следат повисоките дози на хепарин што се користат при перкутани коронарни интервенции и кардиопулмонален бајпас, се користи активираното време на коагулација (ACT), aPTT е скоро незапирлив во овие ситуации.
индикации
Тестот со фактор Xa е индициран за следење на антикоагулантните ефекти. Следење на антикоагулантна терапија е потребно за интравенска администрација, но не е од суштинско значење за поткожна терапија. За следење на LMWH, тестот против Xa игра суштинска улога, бидејќи тој е единствениот тест понуден за оваа намена, бидејќи LMWH има минимален ефект врз PTT.
Покрај тоа, анти-Xa тестот е најправилниот метод за следење на UH, особено во присуство на циркулаторен инхибитор или кога основниот PTT е веќе пролонгиран (како во случај на недостаток на фактор XII). Нефракциониран хепарин: антикоагулантниот одговор со хепарин е помалку предвидлив отколку со LMWH (неспецифично поврзување со плазма протеините, ендотелијалните клетки и моноцитите). Следењето е индицирано ако е повисоко од профилактичката доза. Хепарин со мала молекуларна тежина: антикоагулантниот одговор со LMWH е попредвидлив отколку со хепаринот (помалку неспецифично врзување).
Следењето е индицирано ако LMWH се дава на пациенти со бубрежна дисфункција, прекумерна тежина, доенчиња, бремени жени или пациенти со висок ризик од тромбоза/крварење и ако се користат подолг временски период. Ако примерокот за собирање е хемолизиран, жолтичен или липемичен, толкувајте ги резултатите со претпазливост. Хемолиза, билирубин и липиди може да се мешаат во хромогената анализа. Анти-Ха анализата е соодветна за следење на фондапаринукс и данапароид ако се користи соодветната стандардна крива. Протамин сулфат е неефикасен во враќање на антикоагулантниот ефект на LMWH.
При следење на UH, анти-Xa тестот (хромогена анализа) не е под влијание на реакцијата на акутната фаза (зголемен фактор VIII, фибриноген), за разлика од тестот PTT. Исто така, на анти-Ха-тестот не влијаат недостатоците на факторите, освен недостаток на антитромбин (концентрацијата на хепарин е потценета) ако реагенсот не содржи антитромбин.
толкувања
Најчесто користената методологија е хромогена анализа, која користи супстрат од фактор Xa врзан за хромофорот. При расцепување на подлогата од активниот ензим (фактор Xa), се ослободува обоено соединение. Оваа методологија вклучува додавање на познати количини на факторот Xa и антитромбин на примерокот. LMWH или UH формира антитромбински инхибиторски комплекс и го инактивира факторот Xa.
Затоа, збирот на вишокот фактор Xa што останува во примерокот е обратно пропорционален на почетната количина на LMWH или UH. Следствено, повисоките нивоа на LMWH или UH во примерокот доведуваат до помал хромоген интензитет. Резултатите потоа се споредуваат со стандардна крива и се дадени во анти-факторска концентрација Xa (единици/ml).
Некои реагенси за анти-Xa тест користат антитромбин на пациентот, а други реагенси додаваат егзоген антитромбин за да формираат хепарин и антитромбински комплекс. Ниско ниво на анти-Ха може да се забележи ако примерокот не се собере во вистинско време или ако има одложување на одвојувањето на плазмата од компонентата на крвните клетки.
Високо ниво на анти-Xa може да се забележи ако пациентот има бубрежно оштетување (во случај на LMWH) или ако примерокот е контаминиран со хепарин (примерок извлечен од линиите што содржат хепарин).