Антитела на гастричен аденокарцином во употреба
Прогнозата за рак на желудник останува слаба и покрај иновативните терапевтски модалитети. Терапија од прва линија е или двојна комбинација со цисплатин и флуоропиримидин (флуороурацил или капецитабин) или тројна комбинација (дополнително епирубицин или доцетаксел).
Прогнозата за рак на желудник останува слаба и покрај иновативните терапевтски модалитети. Терапијата од прва линија е или двојна комбинација со цисплатин и флуоропиримидин (флуороурацил или капецитабин) или тројна комбинација (како додаток епирубицин или доцетаксел). 1.3
Ракот на желудник е четврти најчест тумор кај мажите и петти најчест кај жените. Според проценките на Американското здружение за рак, во 2014 година биле дијагностицирани 22.220 нови случаи, од кои околу 10.990 биле фатални. Околу 2/3 од пациентите имале напреднат карцином на желудник со метастаза за време на дијагнозата. Средното време на преживување за време на дијагнозата беше уште 10 месеци. Честопати, ракот на желудник не е ресектабилен за време на дијагнозата. Хемотерапијата е камен-темелник во третманот на напреднат карцином на желудник
Вооружени со антитела во борбата против ангиогенезата на туморот
Ангиогенезата е патогенетски релевантна за карцином на желудник. Преголемата експресија на ВЕГФ е поврзана со напредна болест и посиромашна прогноза. Бевацизумаб е хуманизирано моноклонално антитело и е одобрен како прв антиангиогенетски ефикасен препарат за третман на рак на желудник. Го врзува лигандот VEGF-A и неговиот рецептор и на тој начин решително интервенира во ангиогенезата, а со тоа и во снабдувањето со крв во туморот. За жал, комбинацијата на хемотерапија со бевацизумаб не беше убедлива во студијата во фаза III. 4 Немаше значително зголемување на времето на преживување. Друго хуманизирано моноклонално антитело, рамуцирумаб, е насочено кон екстрацелуларниот домен на самиот рецептор VEGF. За разлика од бевацизумаб, рамуцирумаб доведува до значително намалување на ангиогенезата на туморот во студиите. 1,5,6,7
Рамуцирумаб: механизам на дејствување
Рамуцирумаб се врзува како рекомбинантно хуманизирано моноклонално антитело (имуноглобулин G1) со екстрацелуларниот домен на VEGFR-2. На овој начин, рамуцирумаб спречува врзување на VEGF лиганди (VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D) со VEGFR-2 и на тој начин ја инхибира тумовата ангиогенеза. Биолошкиот агенс има инхибиторен ефект врз развојот и прогресијата на карциномот на желудник. 1,5,6,7
Ситуација на студијата: ПОГЛЕД и ВИНОКОВО
Студиите РЕГАРД и РЕBИБОЛ се и меѓународни, потенцијални, плацебо-контролирани, двојно слепи студии во фаза III. Студијата РЕГАРД ја испитува ефикасноста на рамуцирумаб во третманот на напредниот аденокарцином на желудникот и гастроезофагеалниот спој. 8-ми
Во 2014 година беше објавена студија во која пациентите кај кои терапијата од прва линија (платина, флуоропиримидин) не работеше беа третирани со рамуцирумаб + БСЦ („најдобра поддршка за поддршка“) или плацебо + БСЦ. Вкупно 238 пациенти примале интравенски инфузии на рамуцирумаб (8 mg/kg на ден на секои 2 недели). Групата за третман на плацебо опфатила 117 пациенти. Во споредба со групата со плацебо терапија (просек: 3,8 месеци), групата со терапија со рамуцирумаб (просек: 5,2 месеци) покажа значителна предност на преживување. Во однос на времето за преживување без прогресија, имаше значителна разлика во групата терапија со рамуцирумаб (2,1 месеци) од групата со плацебо терапија (1,3 месеци). Стапката на контрола на болеста беше исто така значително поголема од 49% отколку во плацебо групата со 23%. 8-ми
Студијата RAINBOW ја испитува ефикасноста на рамуцирумаб кај пациенти со нересектабилен карцином на желудник, кој продолжи да напредува 4 месеци по почетокот на терапијата (терапија од прва линија). Пациентите кои учествувале во студијата ја добиле следнава терапија во циклус од 28 дена: интравенска инфузија на рамуцирумаб на 8 мг/кг на ден 1 и 15 ден плус интравенски инфузии на паклитаксел со 80 мг/м2 на 1, 8 и 15 дена. Контролната група примила плацебо плус паклитаксел. Вкупно 665 пациенти учествуваа во студијата RAINBOW. Вилке и сор. 2014 година. Примарната крајна точка на студијата беше постигната по 9,6 месеци во групата рамуцирумаб и по 7,4 месеци во плацебо групата. Стапката на контрола на болеста може значително да се зголеми со терапијата со рамуцирумаб (80%) во споредба со групата со терапија со плацебо-паклитаксел (64%). Групата за терапија со рамуцирумаб-паклитаксел покажа зголемување на просечното преживување без прогресија (PFS) на 4,4 месеци во споредба со групата со терапија со плацебо-паклитаксел (2,86 месеци). 9
ДОINДУВАЕ
Студијата RAINFALL е исто така студија во фаза III во која рамуцирумаб се оценува како втора линија на терапија во секојдневната клиничка пракса. Терапија од прва линија е капецитабин и цисплатин. Ова е исто така рандомизирана, двојно слепа студија. Студијата кај пациенти со метастатски аденокарцином на гастроезофагеална раскрсница/желудник добија рамуцирумаб или плацебо покрај хемотерапија (терапија од прва линија). Значително продолжување на PFS може да се постигне со намалување на прогресијата на аденокарциномот. За жал, во однос на просечната стапка на преживување, немаше значителна предност на терапијата со рамуцирумаб во однос на контролната група. 10
„Програма за проширен пристап“
Неодамна, ефикасноста на терапијата со рамуцирумаб кај пациенти со напреднат карцином на желудник беше испитана во корејската „Програма за проширен пристап (ЕАП)“ и објавена во 2018 година. Групата за монотерапија со рамуцирумаб беше во контраст со групата за терапија со паклитаксел-рамуцирумаб. Од вкупно 265 пациенти, 228 примија паклитаксел и рамуцирумаб и 37 монотерапија со рамуцирумаб.
Прогностички фактори
Алкалната фосфатаза, албумот и односот на неутрофили-лимфоцити (NLR) беа користени во студијата како прогностички фактори за средно преживување без прогресија (PFS). Албумин, НЛР и бројот на метастатски места и голем обем на асцити служеа како прогностички маркери за целокупно преживување.
Несакани ефекти
Неутропенија од III степен е почеста во групата терапија со паклитаксел-рамуцирумаб (46,7%) во споредба со групата со монотерапија со рамуцирумаб (8,1%). 3,1% од пациентите во групата за терапија со паклитаксел-рамуцирумаб претрпеле перфорација на гастроинтестиналниот тракт. Групата за терапија со паклитаксел-рамуцирумаб покажа стапка на контрола на болеста од 66,3%. Групата за монотерапија со рамуцирумаб постигна само стапка на контрола на болеста од 37,8%. Средното преживување без прогресија (PFS) беше 3,8 месеци во групата за третман на паклитаксел-рамуцирумаб и 1,8 месеци во групата за монотерапија. За групата комбинирана терапија, вкупното време на преживување беше 8,6 месеци. Групата за монотерапија оствари просечен просек на преживување од 6,4 месеци.
Напреден аденокарцином на гастричен и гастроезофагеален спој има релативно кратко вкупно време на преживување. Инфузиите со рамуцирумаб го подобруваат просечното преживување без прогресија (PFS) и целокупното преживување за неколку месеци во различни студии. Ова му дава надеж на пациентот и саканата личност и уште некое време заедно.
Постои голема потреба за истражување на нови режими на терапија за продолжување на преживувањето на пациентот. Пред сè, важно е да се постави дијагнозата навремено. Поголемиот дел од пациентите се дијагностицираат само во напредна фаза. Важно е да се препознаат факторите на ризик на млада возраст и да се минимизираат што е можно повеќе. Како лекари, мора да ги допираме сопствените носеви.
Колку живеете здраво? Колку стресот ве мачи во секојдневната клиничка пракса? Колку често работите преку паузата за ручек?