Апремиласт во терапија на палмоплантарна пустулоза SpringerLink
Апремиласт во третман на палмоплантарна пустулоза
Резиме
Станува збор за серија случаи од 8 пациенти со палмоплантарна пустулоза. Овие пациенти биле третирани со инхибитор на фосфодиестераза-4 апремиласт најмалку 2 месеци на нашиот амбулантски оддел за псоријаза во дерматолошкиот оддел на Универзитетската болница во Инсбрук. Клиничкиот одговор беше споредуван и документиран со резултат на IGA (Глобална проценка на истражувачот) во текот на траењето на терапијата или неколку месеци. Палмоплантарната пустулоза се карактеризира со силно негативно влијание врз квалитетот на животот на погодените, како и со отпорност на терапија и веројатност за повторување. Опциите за терапија се релативно ретки или не се одобрени. Апремиласт е добра и безбедна опција за третман на палмоплантарна пустулоза.
Апстракт
Ова е серија случаи од 8 пациенти со палмоплантарна пустулоза. Овие пациенти беа третирани со фосфодиестераза - 4 инхибитор на апремиласт во нашата амбуланта за псоријаза кај дерматолошкиот оддел на Универзитетската болница во Инсбрук и го споредивме и документиравме клиничкиот одговор користејќи го резултатот на Истражувачот за глобална проценка (ИГА) во текот на неколку месеци. Оваа болест се карактеризира со силно негативно влијание врз квалитетот на животот кај заболените пациенти и со отпорност на терапија и висока стапка на релапс. Опциите за терапија се релативно ретки или не се обележуваат. Апремиласт е безбеден и ефикасен терапевтски пристап кај палмоплантарна пустулоза.
Ние ретроспективно известуваме за 8 пациенти (5 детално и 3 во краток преглед) со хистолошки потврдена пустулоза палмоплантарис (ЈПП) кои се/биле под терапија со апремиласт, објективизирани од ЈПП-ИГА (Глобална проценка на истражувачот: 1–5, слободен/скоро слободен/благ/умерен/тежок) во недела 0 и недела 12 (делумно недела 52). Сите 8 пациенти претходно биле третирани со УВ терапија и системски ретиноиди или во комбинација со УВ терапија. Терапија со метотрексат била спроведена кај 3 пациенти, а инфликсимаб кај еден пациент - во секој случај додека не се изгуби ефектот. Ние ги наведуваме сите пациенти во нашата амбуланта за светло-терапија кои страдаат од хистолошки потврдена ЈПП. Времето на одговор на апремиласт, време на прекинување, причина за прекинување, историја на пушење, истовремени болести и демографски податоци се сумирани во Табела 1.
Анамнеза, наоди, терапија и курс
Пациент 1 (71 година, пушач, без вулгарна псоријаза)
Тешка ЈПП 10 години, силна болка и чешање, без заедничко зафаќање.
Претходни терапии.
Локална терапија, PUVA терапија, ацитретин + PUVA, метотрексат и инфликсимаб.
Почеток на апремиласт.
Октомври 2015 година (тековно набудување, неодамна 20.06.2020).
Одговор на болка и чешање во рок од 2 недели, бавна регресија на пустули и ерозии. Еритема и скалирање постојат во различни степени, само наизменично благо чешање. Нема несакани ефекти. Пациентот е сè уште многу задоволен со само 1 епизода за 5 години, што може да се контролира со наизменично додавање на УВ терапија.
ЈПП-ИГА: недела 0: 5, недела 12: 3, недела 52: 3.
Пациент 2 (67 години, непушач, без вулгарна псоријаза)
Умерена ЈПП 8 години со расејување, чешање, без заедничко вклучување.
Претходни терапии.
Локална терапија, бања PUVA, ацитретин + PUVA, метотрексат, фумарна киселина.
Почеток на апремиласт.
Ноември 2015 година (тековно набудување, неодамна 01/2020).
Брз одговор без несакани ефекти. Пациентот е без симптоми на долг рок (времетраење на терапијата досега 5 години). Независен обид да се намали на еднаш на ден доведе до релапс.
PPP-IGA: недела 0: 3–4, недела 12: 0, недела 52: 0 (Слика 1а, б).
а Промени на кожата кај пациент 1 пред почетокот на терапијата. б Промени на кожата кај пациент 1 по 12 недели од терапијата со апремиласт
Пациент 3 (74 години, пушач, без псоријаза вулгарис)
Умерена почетна манифестација на ЈПП пред 40 години, релапс 3 години, без заедничко учество.
Претходни терапии.
Локална терапија, бања PUVA, ацитретин + PUVA.
Почеток на апремиласт.
Јули 2019 година (тековно набудување, неодамна 05/2020).
Почетна дијареа за 3 недели, но брз, скоро целосен одговор.
ЈПП-ИГА: недела 0: 3-4, недела 12: 0-1.
Пациент 4 (45 години, пушач, без вулгарна псоријаза)
Тешка ЈПП 2 години, болка, без заедничко вклучување.
Претходни терапии.
Локална терапија, PUVA, ацитретин + PUVA, метотрексат.
Почеток на апремиласт.
Октомври 2019 година (тековно набудување, трае до јуни 2020 година).
Континуиран одговор на пустули и ерозии, како и болка, тековен еритем и првут, пациент задоволен и целосно способен за работа, нема несакани ефекти.
ЈПП-ИГА: недела 0: 5, недела 12: 3.
Пациент 5 (45 години, пушач, без псоријаза вулгарис, псоријаза на ноктите, артритис)
Тешка ЈПП 18 месеци, чешање и болка, сомневање за зафатеност на зглобовите (олигоартритис, ДД [диференцијална дијагноза]: гихт), зафатеност на ноктите, пушач, злоупотреба на алкохол.
Претходни терапии.
Локална терапија, бања PUVA, ацитретин + PUVA.
Почеток на апремиласт.
Декември 2019 година (тековно набудување, неодамна до јуни 2020 година).
Брз одговор без несакани ефекти, добар одговор на зафатеност на ноктите (слика 2а, б) и болка во зглобовите.
а Промени на ноктите кај пациент 5 пред да започнете со терапија. б Промени на ноктите кај пациент 5 после 12 недели од терапијата со апремиласт
ЈПП-ИГА: недела 0: 4, недела 12: 1.
Ретроспективно анализираните пациенти покажаа брза реакција (во првите 2-5 недели). Како и да е, моравме да апремиластираме кај уште двајца пациенти поради несакани ефекти (жена, 54 години, по повеќе од 1 година и покрај IGA-PPP од 0-1 поради несакани ефекти од гастроинтестиналниот тракт и губење на тежината; маж, 60 години, веќе постоечка поврзана вулгарна псоријаза, по 2 месеци поради постојана дијареја и губење на тежината) и прекинување кај 1 пациент поради секундарно губење на ефикасноста (маж, 41 година, по 15 месеци). Затоа, исто така, мора да се посочи релативно високата стапка на прекинување на терапијата со апремиласт од 37,5% (3 од вкупно 8 пациенти).
дискусија
Палмоплантарната пустулоза (ЈПП) е хронична пустулирачка дерматоза која има непропорционално негативно влијание врз квалитетот на животот во однос на погодената БСА („површина на телото“). Дали станува збор за независен ентитет или подтип на вулгарна псоријаза останува контроверзно. Интересно е тоа што само помеѓу 16 и 30% од пациентите страдаат од псоријаза вулгарис во исто време, ова е во споредба со другите форми на пустуларна псоријаза, како што е генерализирана пустуларна псоријаза (асоцијација со вулгарна псоријаза кај 54%) или акродермититис континуа Халопо (46%) пониско [1]. Поврзаноста со псоријатичен артритис е исто така околу 30%. Се верува дека инфекциите и факторите на начин на живот, особено злоупотребата на никотин (80% од пациентите се пушачи), имаат влијание врз влошувањето на оваа болест [2]. Палмоплантарната пустулоза е ретка болест со преваленца од 0,01-0,05%. Се јавува многу почесто кај жени (77%), просечната возраст на почетокот на болеста е 45,3 години [3].
Лекувањето на пациентите со ЈПП е тешко, а стапките на одговор се значително пониски во споредба со вулгарната псоријаза. Тековните терапии вклучуваат рамнодушни и различни теми, кои се користат и кај псоријаза вулгарис, УВ терапија и системски ретиноиди, често во комбинација со УВ терапија или метотрексат. Генерално, податоците за третманот на ЈПП се слаби, иако постојат индивидуални случаи кои исто така опишуваат добар одговор на ЈПП под апремиласт [4,5,6].
Апремиласт е инхибитор на фосфодиестеразата 4 кој го регулира интрацелуларното производство на воспалителни медијатори како што се интерлеукин (IL) -17, фактор на некроза на туморот-α, IL-23 и антиинфламаторни медијатори, кои исто така се вклучени во патогенезата на псоријазата [7]. Инхибира PDE (фосфодиестераза) 4 изоформи од сите 4 подфамилии (A1A, B1, B2, C1 и D2), кај моноцити и Т - клетки, интрацелуларниот камп (цикличен аденозин монофосфат) е зголемен и факторот 1 на транскрипција е активиран, додека NF- кБ (нуклеарен фактор „капа засилувач на лесен ланец“ на активирани Б - клетки) активност на транскрипција е инхибирана. Апремиласт го намалува производството на интерферон-α и го инхибира производството на цитокини во Т-клетките, но има мал ефект врз лачењето на имуноглобулин на Б-клетките [8].
Инциденцата на сериозни срцеви настани, малигни заболувања и депресија не се зголеми со долгорочно изложување на апремиласт. Стапката на тешки инфекции остана ниска дури и со долготрајна терапија. Почетните гастроинтестинални симптоми се најчестиот несакан ефект. За време на терапијата со апремиласт не е потребно рутинско лабораториско следење според описот на производот.
Генерално, како што е веќе опишано во одделни извештаи за случаи [4,5,6], но исто така и во мултицентрична ретроспективна анализа со 347 пациенти [9], гледаме голем потенцијал во овој терапевтски пристап за палмоплантарна пустулоза. Избалансиран однос на половите веројатно се должи на малиот број случаи. Ретроспективниот карактер и малиот број случаи на 8 пациенти се слабите точки на оваа анализа.
Идни студии би биле пожелни за понатамошно разјаснување.
заклучок за пракса
Во случај на неуспех на третманот на топични средства или локализирана PUVA во комбинација со ретиноиди, инхибиторот на фосфодиестераза-4 апремиласт е добра и безбедна (дури и ако не е одобрена) опција за третман.
Поради ниската стапка на инфекции, срцеви настани и малигни заболувања, апремиластот е исто така можна алтернатива за пациенти со специфични претходно постоечки состојби.
Постојана дијареја во текот на неколку недели со губење на тежината (и покрај мерките за поддршка) и губење на ефикасноста се меѓу најчестите причини за прекинување на терапијата.
литература
Twoves S et al (2019) Клинички и генетски разлики помеѓу подвидовите пустуларна псоријаза. Клиника за алергија Ј имунол 143 (3): 1021-1026. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.06.038
Мицели А, Шмидер Г.Ј. (2019) Палмоплантарна псоријаза. Во: StatPearls. Издаваштво StatPearls, Остров на богатството