# ASCO19. Додавање на целна CDK 4/6 инхибитивна терапија на хормонска терапија го зголемува преживувањето кај напредниот карцином на дојка кај жени во предменопауза
Ракот на дојка е водечка причина за смрт од рак кај жени на возраст од 20 до 59 години. Рак на дојка HR + (позитивен рецептор на хормон) е најчестиот подтип на оваа неоплазма, откриен во околу 70% од случаите. 5-годишното преживување е 25% во напредна форма.
Естрогенскиот рецептор е важна цел кај осетливиот хормонски карцином на дојка. Класите на достапни терапии за да влијаат на овој рецептор се: селективни модулатори на естроген рецептори (пример за молекула што е тамоксифен), инхибитори на периферна андрогени во естрогенска конверзија (инхибитори на ароматаза) и молекули вклучени во деградација на рецепторите (како што е фулвестрант). Хормонската терапија е неопходна во управувањето со ХР + и ХЕР ракот на дојка- (рецептор на човечки фактор на раст на епидермален 2), и во раните фази и во метастатската фаза. Ова има добри резултати во раните фази, но со текот на времето се појавува отпорност на третман. Додавање на рибоциклиб (циклин-зависен инхибитор на киназа CD4 и CDK6) Хормонската терапија е еден од изучените методи за надминување на ова ограничување на третманот.
Студија MONALEESA-7
Во студијата MONALEESA-7, жени во менопауза со напреднат карцином на дојка HR +, HER2-, кои примале рибоциклиб во комбинација со хормонска терапија, имале период на преживување без прогресија од 23,8 месеци, во споредба со 13 месеци, кога се користеше само хормонска терапија. Понатаму, стапката на преживување од 42 месеци беше поголема кога се користеше комбинирана терапија, 70%, во споредба со монотерапија, 46%. Резултатите беа презентирани на годишниот состанок на Американското здружение за клиничка онкологија - ASCO 2019 .
„Напредниот карцином на дојка кај жени во менопауза може да биде многу агресивен. Важно е и охрабрувачки да се види насочена терапија што значително го зголемува преживувањето на младите жени со оваа болест “- експерт за АСКО, д-р Харолд B. Бурстејн.
MONALEESA-7 е прва студија која се фокусираше исклучиво на жени во менопауза под 59 години со напреднат карцином на дојка за кои не примаа хормонска терапија. Беа запишани 672 жени. Тие беа поделени во две групи кои примаа или рибоциклиб или плацебо, заедно со една од трите други терапии: летрозол, аностразол (нестероидни инхибитори на ароматаза) или тамоксифен (естроген инхибитор).
„Ова е прва студија која покажа подобрување на преживувањето во првиот ред на третман на напреднат карцином на дојка, со употреба на насочена терапија заедно со хормонална терапија“ - главниот автор на студијата, др. Сара А. Хурвиц, директор на Програмата за клиничко истражување на UCLA за карцином на дојка.
По просечно следење од 35,6 месеци, 173 (26%) пациенти сè уште биле на третман: 115 (35%) примале рибоциклиб и 57 (17%) плацебо.
Што е тоа рибоциклиб?
Рибоциклиб е инхибитор на цикалин-зависните кинази ЦДК4 и ЦДК6. Во многу случаи на рак на дојка, идентификувана е преголема експресија на циклин Д, протеин од суштинско значење за регулирање на клеточниот циклус. Кога циклините од типот Д ги активираат CDK4 и CDK6, се јавува фосфорилација на pRb (протеин поврзан со ретинобластом). Последицата е продолжување на клеточниот циклус и неконтролирана поделба. Рибоциклиб е инхибитор на ензимите CDK4/6, кои ја блокираат Rb фосфорилацијата и го запираат G1 клеточниот циклус.
Рибоциклиб беше одобрен во 2017 година од Администрацијата за храна и лекови и Европската агенција за лекови. Во Јули 2018 година, ФДА ја прошири индикацијата комбинирана терапија инхибитор на рибоциклиб-ароматаза да се вклучи жени во пред и перименопауза, со напреднат или метастатски карцином на дојка, HR +, HER2-.