Асоцијации на маркери во 11 гени кандидати за дебелина со максимално губење на тежината и

предмети

апстрактен

Цел:

Да се тестира дали варијацијата во ДНК-секвенцата кај 11 гени на дебелина е поврзана со максимално слабеење и зголемување на телесната тежина во период од 6 години кај пациенти подложени на баријатриска хирургија на интервентната студија со дебели субјекти (СОС).

Методи:

Вкупно 1443 субјекти беа достапни за анализа (гастропластика на вертикална лента: n = 966, формирање на лента: n = 293 и гастричен бајпас: n = 184). Вклучени се единечни нуклеотидни полиморфизми (СНП) од следниве 11 гени: ADIPOQ, BDNF, FTO, GNB3, LEP, LEPR, MC4R, NR3C1, PPARG, PPARGC1A и TNF. Користени се општи линеарни модели за да се анализираат асоцијациите помеѓу СНП и максималното слабеење и зголемување на телесната тежина.

Резултати:

Познато е дека дебелината е комплексна одлика на која влијаат неколку генетски и еколошки фактори. До денес, 17 заеднички локуси се откриени преку студии за асоцијација ширум геноми (GWAS) 11 и потврдени се здруженија за неколку кандидати гени. 12 Сепак, не е јасно дали варијацијата на ДНК-редоследот во истите гени влијае на резултатот од интервенциите за слабеење. Затоа, испитавме дали поединечни нуклеотидни полиморфизми (СНП) кај 11 гени кандидати за дебелина, кои беа поврзани со фенотипови поврзани со дебелината, во најмалку пет студии, беа поврзани со максимално слабеење и со зголемување на телесната тежина над 6 години, со баријатриско следење кај хируршки пациенти на шведската интервентна студија за прекумерна тежина Предмети (СОС).

Резултати

Специфичните гени во парови ЛД кај сите СНП можат да се најдат во дополнителната табела С1. Распределбите на алелната фреквенција меѓу СОС СНП беа слични на оние претходно пријавени кај кавкаски популации со прекумерна тежина18, но се разликуваа од оние претходно пријавени кај не-дебели кавкаски популации. На пример, фреквенциите на алелите со ризик од дебелина на FTO-SNPs rs8050136 и rs1121980 кај СОС-субјектите беа 0, 488 и 0,512, соодветно, додека соодветните фреквенции кај не-дебелите кавкаски субјекти од семејната студија HERITAGE беа 19 0, 367 и 19 соодветно. Беа 0,388 (П-10). Слична шема е забележана и во други три СНП добиени од извештаите на GWAS за дебелината (Дополнителна табела S2).

Основните карактеристики на СОС-субјектите со целосни податоци се сумирани во Табела 1 по операцијата. Субјектите кои биле подложени на операција на гастричен бајпас биле потешки на почетокот на студијата отколку субјектите кои имале операции на врзување. Средното максимално губење на тежината беше приближно 34 кг (33,7 ± 13,3 кг; опсег -95,5 до +2,0 кг) во вкупниот примерок, што претставува промена на тежината од 28% (27,9 ± 9,7%; Опсег -60,4 до + 1,9%). . Субјектите кои биле подложени на операција на гастричен бајпас доживеале значително поголемо максимално слабеење и процентуална промена на телесната тежина од другите хируршки групи, чии просечни вредности не се разликувале (Табела 1). Генерално, субјектите доживеале максимално губење на тежината приближно 2 години (2, 2 ± 1, 6 години) по операцијата, и оваа вредност не се разликувала од гастричен бајпас и групи на ленти. Просечното зголемување на телесната тежина во вкупниот примерок беше приближно 12 кг (11,8 ± 9,3 кг; опсег 0,0-51,4 кг). Субјектите кои имале операција на гастричен бајпас добиле значително помалку тежина од субјектите кои биле оперирани со гастропластика на вертикални лигаменти (Табела 1).

Вкупно 12 SNP во ADIPOQ, FTO, LEP, LEPR, MC4R, PPARGC1A и TNF локусите беа номинални (П.

Асоцијација на генотипот FTO rs16945088 со максимално губење на тежината по баријатриска хирургија кај пациенти со прекумерна тежина во Шведска. Асоцијациите се прикажани слоевити во вкупниот примерок, како и според хируршката техника (процедура на врзување и гастричен бајпас). Бројот на предмети во секоја група е прикажан во секоја лента со хистограм.

СНП во гените BDNF, GNB3, NR3C1 и PPARG не беа поврзани со максимално слабеење (Дополнителна табела S3). Тринаесет SNP од GNB3, LEP, FTO, NR3C1, PPARG и PPARGC1A покажаа номинални асоцијации со зголемување на телесната тежина во целиот примерок (Табела 2), но никој од нив не остана значаен по исправувањето на повеќе тестови. Покрај тоа, никој од СНП претходно поврзан со фенотипови во телесната тежина во извештаите на GWAS 20, 21, 22, 23 не бил поврзан со максимално слабеење или зголемување на телесната тежина во оваа студија (Табела 3). Асоцијациите помеѓу сите 236 SNP и максималното слабеење и зголемување на телесната тежина се сумирани во дополнителните табели S3 и S4.

дискусија

Од друга страна, резултатите од семејната студија HERITAGE покажуваат дека варијациите на низата во генот FTO се поврзани со промени поврзани со вежбање во составот на телото. Во седечка состојба (почетна линија), хомозиготите FTO rs8050136 A/A беа значително потешки и подебели од другите генотипови кај кавкаски мажи. Покрај тоа, генотипот FTO rs8050136 беше поврзан со реакции на телесни масти по 20 недели обука за издржливост кај Кавказците (n = 481), бидејќи носителите на алелот Ц имаа три пати поголема масна маса и процентуална загуба на телесни маснотии од A/A хомозиготите генотипот FTO rs8050136 2% од варијансата во дебелината се менува.

Варијација во гените кандидати за дебелина и промени во телесната тежина по баријатриска хирургија

Неколку студии испитале дали вообичаените варијанти на гените кандидати за дебелина се поврзани со промените во телесната тежина остварени преку баријатриска хирургија. Освен маркерот FTO-rs16945088, не најдовме никакви асоцијации на варијанти на низа во 10 други гени кандидати за дебелина со максимално губење на тежината и максимално зголемување на телесната тежина во период од 6 години по баријатриската хирургија кај СОС-пациентите. Едно можно објаснување за најчесто негативните резултати е дека различен пакет на гени придонесува за меѓу-индивидуални разлики во губење на тежината предизвикани од баријатриска хирургија од оние предиспонирани за зголемување на телесната тежина со текот на времето и развој на дебелина. Покрај тоа, исто така е можно СОС да не ја има потребната статистичка моќ да покаже такви асоцијации. Сепак, СОС студијата е најголемата надолжна баријатриска хируршка студија и е поголема од повеќето од студиите за интервенција во животен стил споменати погоре, кои откриле некои значајни асоцијации.