Атомоксетин; Индикација за возрасни со АДХД проширен компендиум на психијатриска фармакотерапија
Новости и новости на тема психотропни лекови
Атомоксетин (Strattera®) е одобрен во Германија од март 2005 година за третман на нарушување на вниманието/хиперактивност (АДХД) кај деца од 6-годишна возраст и кај адолесценти, како и за понатамошен третман на АДХД во зрелоста, како дел од сеопфатната програма за третман. Третманот мора да започне и да го следи лекар кој е вешт во третманот на АДХД. Во јуни 2013 година, беше одобрено да се започне лекување во зрелоста.
Активната состојка атомоксетин е не-психостимуланс кој специфично го инхибира пресинаптичкиот носач на норадреналин. За лица до 70 кг телесна тежина, третманот со Strattera® треба да започне со вкупна дневна доза од околу 0,5 мг/кг, за лица над 70 кг телесна тежина со вкупна дневна доза од 40 мг. Препорачаната дневна доза за време на долготраен третман е околу 1,2 mg/kg.
Главните студии за демонстрација на ефикасноста на атомоксетин кај возрасни со АДХД беа две големи, повеќецентрични студии. Двете идентични студии имаа рандомизиран, двојно слеп, плацебо-контролиран дизајн. Во секоја од 10-неделните студии, 280 учесници учествуваа во една студија и 256 учесници во другата студија. Примарен параметар на резултатот беше Скалата за рејтинг на ADHD за возрасни, која беше оценета од испитувачот (CAARS-Inv: SV). И во двете студии, атомоксетинот бил значително подобар во намалувањето на симптомите на невнимателност, хиперактивност и импулсивност отколку плацебо. И во двете студии, стапката на откажување од атомоксетин беше помала од 10%. Следниве несакани ефекти се јавија значително почесто со атомоксетин: сува уста, несоница, намален апетит и еректилна дисфункција. И во двете студии има значително зголемување на срцевиот ритам со атомоксетин; крвниот притисок не беше значително променет (Микелсон и сор., 2003).
Во понатамошна студија, беше испитана ефикасноста на атомоксетин, како и неговото влијание врз квалитетот на животот и функционалните перформанси. Во 12-недела, рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија (n = 445), примарен параметар на исходот беше повторно CAARS-Inv: SV. Ова покажа значително подобрување на симптомите на АДХД со атомоксетин во споредба со плацебо. Квалитет на живот (АДХД возрасен квалитет на живот-29) и функционални перформанси (Инвентар за оценување на однесувањето на извршна функција - самоизвестување за верзија за возрасни), исто така, значително се подобрија во споредба со плацебо. Следниве несакани ефекти се јавија значително почесто со атомоксетин: гадење, намален апетит, несоница, сува уста, раздразливост, вртоглавица и диспееза. Значително повеќе пациенти имале губење на тежината од 3,5% или повеќе на атомоксетин. Атомоксетин резултираше со значително почесто зголемување на крвниот притисок од 5 mm Hg или бројот на испитаници кои беа над 95-от перцентил беше значително поголем (Durell et al., 2013).
Студија за повлекување за да се провери ефикасноста на атомоксетин кај возрасни со АДХД беше испитана во голема студија (n = 2017 година, 18-50 години) со двојно слеп, плацебо контролиран, рандомизиран дизајн на студија. Првично, пациентите беа ставени на атомоксетин (40-100 мг/ден) 12 недели. Испитаниците биле двојно заслепени доза од 80-100 мг/ден за дополнителни 12 недели. Овие испитаници беа рандомизирани на атомоксетин (n = 266) или плацебо (n = 258) за 25-неделен период на повлекување. Примарниот параметар на ефект беше процентот на пациенти кои доживеале намалување од ≥ 30% во CAARS-Inv: SV и вредност од 3 ≤ на сериозноста на нарушувањето на вниманието/хиперактивноста на клиничката глобална импресија (CGI-ADHD-S) за време на фазата на повлекување. Скала. За време на фазата на повлекување, значително поголем дел од пациентите третирани со атомоксетин имале задоволителна стапка на одговор (64,3% наспроти 50%). Времето на релапс беше значително подолго со атомоксетин отколку со плацебо. Атомоксетин ја задржа својата ефикасност значително (CAARS-Inv: SV: 0,9 наспроти 4,8) и CGI-ADHD-S (0,0 наспроти 0,5).
Друга студија со 40 тест лица кои злоупотребувале стимуланси покажа дека атомоксетин има значително помал потенцијал за злоупотреба од метилфенидит или фентермин (дериват на амфетамин) (Јасински и сор., 2008). Од неврохемиски, претклинички и клинички студии, се заклучува дека атомоксетин нема потенцијал за злоупотреба (Упадјаја и сор., 2013).
Постојат две црвени букви на атомоксетин: Едната се однесува на самоубиственост кај деца и адолесценти: „Во мета-анализа на податоци од контролирани со плацебо клинички студии со атомоксетин, статистички значајна разлика помеѓу атомоксетин (6 од 1.357 [0,44%]) и плацебо (0 од 851). Сите 6 настани на самоубиствено однесување (5 случаи на самоубиствена идеја и 1 случај на обид за самоубиство) се случиле кај деца на возраст од 7 до 12 години. Немало такви настани кај постари адолесценти, но тие сочинувале само околу 25% од популацијата на студијата “(www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2005/63_20050929.pdf).
Другото црвено писмо се однесува на ризикот од зголемување на крвниот притисок и отчукувањата на срцето (www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2011/20111207.pdf) (видете ги вестите од 13 март 2012 година: Атомоксетин - нови препораки за ракување со пациентите со зголемен ризик од зголемување на крвниот притисок и срцевиот ритам (Компендиум 9А, поле 1 стр. 575 и www.kompendium-news.de/?s=atomoxetin).
Клиничка последица
Атомоксетин е ефикасна алтернатива на терапија на метилфенидат кај возрасни со АДХД. Сега е одобрено и одобрение за почеток на третман кај возрасни со АДХД. Нема зголемен потенцијал за злоупотреба. Внимавајте на несакани ефекти, особено на срцеви.
литература
Дарел ™, Адлер Л.А., Вилијамс ДВ, Делдар А., Мекгуг Jеј еј, Глејзер ПЕ, Рубин Р.Л., Пигот Т.А., Саркис Е.Х., Фокс Б.К. Атомоксетин третман на нарушување на дефицит на внимание/хиперактивност кај млади возрасни лица со проценка на функционалните исходи: рандомизирано, двојно слепо, плацебо контролирано клиничко испитување. Ј Клин психофармакол 2013; 33: 45-54.
Јасински Д.Р., Фариес Д.Е., Мур Р.Ј., Шух Л.М., Ален А.Ј. Проценка на одговорност за злоупотреба на атомоксетин кај популација што злоупотребува дрога. Зависност од алкохол од дрога 2008 година; 95: 140-6.
Микелсон Д, Адлер Л, Спенсер Т, Рејмер ФВ, Вест СА, Ален Ај, Келси Д, Верник Ј, Дитрих А, Милтон Д. Атомоксетин кај возрасни со АДХД: две рандомизирани, плацебо-контролирани студии. Биол психијатрија 2003 година; 53: 112-20.
Upadhyaya HP, Desaiah D, Schuh KJ, Bymaster FP, Kallman MJ, Clarke DO, Durell TM, Trzepacz PT, Calligaro DO, Nisenbaum ES, Emmerson PJ, Schuh LM, Bickel WK, Allen AJ. Преглед на потенцијална злоупотреба на проценка на атомоксетин: нестимулативен лек за нарушување на вниманието/хиперактивност. Психофармакологија (Берл) 2013 година; 226: 189-200.
Upadhyaya HP, Ramos-Quiroga JA, Williams D, Tanaka Y, Lane JR, Escobar R, Trzepacz P, Camporeale A, Allen AJ. Одржување на одговор по третман со отворено обележување со атомоксетин кај возрасни со нарушување на дефицит на внимание/хиперактивност. 25-ти Европски колеџ за невропсихофармакологија, 2012 година, Виена, 13-17 октомври.
Филип Хајзер, Нордхаузен/Фрајбург